早期
早在1909年機場尚不存在時，坦佩爾霍夫即迎來了其首次航空活動。法國飛行員阿曼德·基普菲爾率先在坦佩爾霍夫進行了一次飛行表演，隨後奧維爾·萊特也來此進行了表演。1923年10月8日，坦佩爾霍夫機場正式啟用。當時航空尚未普及，因此許多人認為，坦佩爾霍夫是世界上最早開放而至今仍在運營的機場之一。1926年1月6日，漢莎航空在此成立。1927年，機場航站樓建成，坦佩爾霍夫迅速作為當時為數不多的大型機場而廣為人知。同年，柏林捷運在此設立車站，使其成為世界上最早開通地下鐵路的機場。在整個1930年代，坦佩爾霍夫作為德國航空業的標誌，接待了來自世界各地的政客貴賓。1934年，阿爾伯特·斯佩爾制定了改造柏林的計畫，坦佩爾霍夫開始大規模擴建，其中包括建造新的現代化航站樓。斯佩爾認定，改建後的坦佩爾霍夫將成為全歐洲的航空中心，以及柏林“日耳曼世界之都”計畫的象徵。
1938年至1939年是坦佩爾霍夫機場運營的黃金時期，每天有90餘趟在此起降。1941年，坦佩爾霍夫機場完成擴建。新建成的候機樓以石灰岩作為建築材料，全長1.2公里，呈四分之一圓形。捷運6號線在此亦設有車站，可以直通位於弗里德里希大街的商業中心。
二戰時期
第二次世界大戰期間，坦佩爾霍夫的地下隧道系統被大幅擴建，用於組裝Ju 87俯衝轟炸機和Fw 190戰鬥機的基地，但德國空軍並未將機場當作空軍基地使用。1945年4月25日，蘇軍從德國人手中攻占坦佩爾霍夫機場。根據雅爾達會議商談的結果，坦佩爾霍夫機場作為西柏林的一部分於1945年7月2日交由美軍管轄。7月10日，美軍第852航空工程營進駐坦佩爾霍夫開始對機場的修復工作。
事故
1952年4月29日，一架由法蘭克福國際機場飛往坦佩爾霍夫的法國航空道格拉斯DC-4飛機在東德上空遭到2架蘇聯米格-15戰鬥機的攻擊。該DC-4飛機被擊中89次，機體嚴重受損，3號及4號引擎失靈，被迫緊急降落於坦佩爾霍夫機場。機上3人受傷，但無人死亡。事後，蘇聯方面聲稱該飛機飛離了預定的民航空中走廊，侵犯了東德領空，故對其發動攻擊。
