最小可見損害作用水平(LOAEL)簡介
最小可見損害作用水平(LOAEL),是指某種外源化學物在一定時間內按一定方式或途徑與機體接觸後,根據現有認識水平,用最為靈敏的試驗方法和觀察指標,未能觀察到對機體造成任何損害作用或使機體出現異常反應的最高劑量。與閾劑量的情況一樣,損害作用能否檢出主要與檢測方法及樣本大小有關.故使用“未觀察到有害作用的劑量”(no observed adverse effect level,NOAEL)更為妥當。最小可見損害作用水平也不能通過試驗獲得,是一個理論值,在毒理學亞慢性或慢性試驗中表示為NOAEL。NOAEL是毒理學的一個主要指標,在制訂化學物質的安全限值時起著重要作用。食品、工業、環境等方面的各種毒理學衛生標準,如某種外源性化學物質的每日允許攝入量(ADI)和最高容許殘留量(MRL)等,大多數是以NOAEL作為基本依據和指標來制定的 。
一般來說,略高於最大無作用劑量或濃度,即為最小有作用劑量(LOAEL)或閾劑量。在理論上,最大無作用用量與最小有作用劑量應該相差極微,任何微小甚至無限小的劑量增加,對機體造成的損害作用也應該有相應的增加。但由於受到對損害作用觀察指標和檢測方法靈敏度的限制,不能對機體任何細微的異常變化進行檢測,而只有當兩種劑量的差別達到一定數量時,才能明顯觀察到損害作用程度的不同,所以NOAEL和LOAEL之間實際上存在一定的劑量差距。當外源化學物與機體接觸的時間、方式或途徑以及觀察對機體造成損害作用的指標發生改變時,最大無作用劑量或最小有作用劑量也將隨之改變。所以表示一種外源化學物的最大無作用劑量和最小有作用劑量時,必須說明實驗動物的物種品系、接觸方式或途徑、接觸持續時間和觀察指標等。
NOAEL和LD是食品安全性毒理學評估中最重要的兩個指標。前者代表食品或化學物的長期遲發毒性,後者代表急性毒性。需要指出的是,化學物的NOAEL和LD之間沒有必然的聯繫,例如有些致癌化學物的急性毒性可以很小。通過動物毒性試驗獲得的NOAEL數據可外推到人,即可制定出某種外源化學物的每日允許攝入量(ADI)和最高容許濃度(maximal allowable concentration,MAC) 。
最大無作用劑量
化學物在一定時間內,按一定方式與機體接觸,按一定的檢測方法或觀察指標,不能觀察到任何損害作用的最高劑量。外來化合物對機體的損害作用或毒作用表現為引起機體發生某種生物學變化。一般說來,此種生物學變化隨劑量的遞減而減弱。當外來化合物的劑量減到一定量但尚未到零時,生物學變化已達到零,即不能再觀察到外來化學物所引起的生物學變化,此劑量即為最大無作用劑量。最大無作用劑量是評定外來化合物毒性作用的主要依據。
最小有作用劑量
能使機體發生某種異常變化所需的最小劑量,即能使機體開始出現毒性反應的最低劑量。因為最小有作用劑量一般都略高於最大無作用劑量,故亦稱為中毒閾劑量(threshold level)。有類似意義的是最小有作用濃度,表示環境中存在某些環境污染物能引起機體開始出現毒性反應所必需的最低濃度。