化合物簡介
基本信息
中文名稱：替羅非班
中文別名：N-(丁基磺醯基)-O-[4-(4-哌啶基)丁基]-L-酪氨酸; 替洛非巴; (2S)-2-(丁基磺醯氨基)-3-[4-[4-(4-哌啶基)丁氧基]苯基]丙酸;
英文名稱：tirofiban
英文別名：N-(n-butanesulfonyl)-O-(4-(4-piperidinyl)butyl)-(S)-tyrosine; (2S)-2-(butylsulfonylamino)-3-[4-(4-piperidin-4-ylbutoxy)phenyl]propanoic acid; Tirofiban (INN); Agrastat; Agrastat (TN)
CAS號：144494-65-5
分子式：CHNOS
替羅非班化學結構：
分子量：440.59700
精確質量：440.23400
PSA：113.11000
LogP：4.75100
物化性質
密度：1.154g/cm
熔點：223-225ºC
沸點：611.7ºC at 760mmHg
閃點：323.7ºC
折射率：1.531
蒸汽壓：8.09E-16mmHg at 25°C
藥品名稱
中文名稱：替羅非班
英文名稱：Tirofiban
別名：欣維寧；AGGRASTAT；Tirofiban Hydrochloride
分類
血液系統藥物 > 抗血小板藥
劑型
0.4mg/支。冷藏保存。
2.鹽酸替羅非班注射液：12.5mg/50ml；12.5mg/250ml。
3.鹽酸替羅非班氯化氯化鈉注射液：100ml（替羅非班5mg和氯化鈉900mg）。密封，於室溫保存。
藥理作用
替羅非班為一高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑。纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受體結合是血小板聚集的最終共同通路，血小板活化可誘導GPⅡb/Ⅲa受體發生構象變化，導致受體與纖維蛋白原的親和力明顯增加，結合的纖維蛋白原可使血小板發生交聯，引起血小板聚集。因此，不論血栓形成的原因如何，血小板的活化、黏附和聚集是動脈血栓形成過程中的關鍵步驟，其中GPⅡb/Ⅲa受體在血小板聚集和血栓形成過程中起著重要作用。替羅非班競爭性抑制纖維蛋白原和血小板GPⅡb/Ⅲa受體的結合，抑制血小板聚集、延長出血時間、抑制血栓形成。替羅非班對各種刺激因素誘發的血小板聚集都有效，對急性冠狀動脈綜合徵（不穩定性心絞痛、心肌梗死）和行冠狀動脈內介入治療的患者均有抑制血小板聚集的作用，其抑制作用與劑量成正比。由於替羅非班強有力的抗血小板聚集作用，可使其延遲或抑制血栓形成，縮小形成血栓的大小；持續靜滴可使血栓形成不易阻塞血管，並促進再灌注的形成。
藥代動力學
靜脈給藥後5min起效，作用持續3～8小時。穩態分布容積範圍為22～42L。在0.01～25µg/ml的濃度範圍內，血漿蛋白結合率為65%，與藥物濃度無關。多以原形經膽道和尿液排出。正常人單次靜脈給藥後，從尿液、糞便中可分別測到給藥量的66%、23%。在正常人及冠心病患者中，藥物血漿清除率分別為213～314ml/min、152～267ml/min，腎臟清除率分別占血漿清除率的39%～69%、39%，半衰期分別為1.4～1.8h、1.9～2.2h。65歲以上老年冠心病患者與年齡不超過65歲的患者相比，其血漿清除率約下降19%～26%。嚴重腎功能不全者（肌酐清除率小於30ml/min，包括需血液透析的患者）血漿清除率下降大於50%。輕中度肝功能不全者血漿清除率與正常人相比，無明顯差異。藥物可經血液透析清除。
適應證
用於冠脈缺血綜合徵患者行冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術，以防治相關的心臟缺血併發症。也用於不穩定性心絞痛或非Q波型心肌梗死患者（與肝素或阿司匹林聯用），預防心臟缺血事件的發生。
禁忌證
1.對替羅非班過敏者禁用。
2.有活動性出血、血小板減少症及出血史者禁用。
3.有顱內出血、顱內腫瘤、動靜脈畸形或動脈瘤及有急性心包炎史的患者禁用。
4.用替羅非班前1個月內有中風史或有任何出血性中風發作者及行主要器官手術者或有嚴重外傷需手術治療者禁用。
5.有分割性支脈瘤史、嚴重高血壓以及同時服用其他靜脈用GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑的患者禁用。
注意事項
1.當與肝素或阿司匹林合用時，可使出血時間更加延長。
2.由於替羅非班對血小板聚集的抑制作用是可逆性的，當停止給藥3小時左右以後，出血時間可恢復到正常。
3.嚴重腎功能不全患者套用時其血漿清除率可降低50%以上，因此需減少用藥劑量，減慢輸注速率。
4.哺乳期婦女在用藥期間應停止哺乳。
不良反應
常見不良反應有出血，如顱內出血、腹膜後出血和心包積血，其他不良反應尚有噁心、發熱、頭痛、皮疹或蕁麻疹，血紅蛋白、紅細胞壓積、血小板數目減少，尿糞隱血發生率增加。不良反應發生程度一般均較輕微，無需治療，停藥後即可消失。使用時必須嚴密觀察出血等副作用，並監測出血時間。
用法用量
1.宜與肝素聯用，替羅非班起始劑量為10µg/kg，於3分鐘內靜注後，以0.15µg/（kg·min）維持靜滴36小時，然後停用肝素。
2.不穩定性心絞痛或非Q波型心肌梗死：與肝素聯用，開始30min，以0.4µg/（kg·min）靜滴，以後按0.1µg/（kg·min）維持靜滴。在療效研究中，替羅非班與肝素聯用持續滴注至少48h（平均71.3h，可達108h）。在血管造影術期間可持續滴注，並在冠脈血管成形術或冠脈內斑塊切除術後持續滴注12～24h。
藥物相互作用
1.與阿加曲班、阿司匹林、維生素A、軟骨素、多昔單抗、低分子肝素、萃布地尼、尕古樹脂、抗凝藥、溶栓藥合用，有增加出血的危險性。
2.與當歸、茴香、山金車、小槲樹、月見草、繡線菊、野甘菊、越橘、黑穗醋栗、墨角藻、睡菜、波多、琉璃苣、貓爪草、芹菜、薑黃素、大蒜、黃芪、辣椒辣素、生薑、蒲公英、銀杏、丁香油、山楂、甘草、益母草、黃芩、卡瓦（Kava）、丹參、大黃、紅花油合用，有增加出血的危險性。
3.替羅非班與地西泮存在配伍禁忌。
4.可與硫酸阿托品、多巴酚丁胺、多巴胺、鹽酸腎上腺素、呋塞米、利多卡因、鹽酸咪達唑侖、硫酸嗎啡、硝酸甘油、氯化鉀、鹽酸普萘洛爾、法莫替丁配伍使用。
