環境水平
1988—1989年農業部在全國六省市進行糧食農藥殘留調查,個別地區農藥污染嚴重。美國EPA在PGWDB中統計了1971—1999年間所報導的有關地下水農藥監測資料,有機磷農藥共監測了72種,檢出的有17種,均為用量大、使用廣泛的品種,其中敵百蟲為12/459(檢出井數/監測井總數)。
暴露途徑
敵百蟲的暴露途徑主要包括:呼吸吸入、食入、經皮膚吸收。
食用噴灑過敵百蟲的糧食、蔬菜,或因農藥保管使用不當污染了食物或者飲用水引起;也有在使用農藥驅蟲時用藥過量或者濃度過大所致。急性中毒發病時間與暴露途徑密切相關。經皮膚吸收中毒,一般在接觸2~6d內發病,口服毒在10min~2h內出現症狀。一旦中毒症狀出現後,病情迅速發展。
毒性閾值
敵百蟲的極限閾值(Thresholdlimitvalue,TLV)為1mg/m 。大鼠經口LD400~900mg/kg,小鼠400~600mg/kg;兔經皮LD500mg/kg;人經皮LD>2000mg/kg。對於遺傳毒性致癌物而言,一般不能採用“NOEL-安全係數法”來制定允許攝入量,因為即使在最低的攝入量時,仍然有致癌的風險存在。
生物效應
在動物和人體內的代謝動力學比較
吸收/分布/排泄
吸收:經呼吸道吸收的敵百蟲,進入血液後,先經肺循環進入體循環,在體循環過程中經過肝臟代謝。經口食入的敵百蟲,胃腸道吸收後先經肝代謝,進入體循環。經皮膚吸收的敵百蟲,參加肝外代謝。經呼吸道吸收則可首先分布於全身,然後進入中樞神經系統產生麻醉作用。經皮毒性一般較經口毒性小,如敵百蟲對小鼠的經口LD為400~600mg/kg,而經皮LD為1700~1900mg/kg。
分布:經胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜吸收後迅速分布全身各臟器,其中以肝內濃度最高,其次為腎。敵百蟲進入人體主要在肝臟與乙醯膽鹼酯酶結合,形成磷醯化乙醯膽鹼酯酶,使之失去分解乙醯膽鹼的活力,而且,乙醯膽鹼的過量積累,引起橫紋肌、平滑肌和腺體等興奮性增強,增加中毒症狀。敵百蟲對肝臟的影響,一方面引起血液循環障礙、缺氧;另一方面引起中毒。
排泄:排泄較快,24h內通過腎由尿排泄,故體內並無蓄積。
代謝及其產物
在所有磷酸酯類農藥中,敵百蟲是在環境中代謝和降解得最快的。它的第一個分解產物是敵敵畏,然後很快降解為簡單的化合物。土壤中敵百蟲的分解速度與該地段生長的農作物情況和種類有關,在種蔬菜作物的土壤中要比無植物的土壤降解得快些,在鹼性土壤中它降解更快。
體內和體外效應
LD:400~900mg/kg(大鼠經口);400~600mg/kg(小鼠經口)500mg/kg(兔經皮)。
刺激性:家兔經眼:120mg/6d(間歇),輕度刺激。
急性毒性:LD400~600mg/kg(小鼠經口);400~900mg/kg(大鼠經口);LD1700~1900 mg/kg(小鼠經皮);人經口估計致死劑量為10~20g。
致突變性:微生物致突變性:鼠傷寒沙門氏菌3400nmol/皿。哺乳動物體細胞突變性:小鼠淋巴細胞80 mg/L。姊妹染色單體交換:倉鼠肺20mg/L。生殖毒性:大鼠經口最低中毒劑量(TDL):1450mg/kg(孕6~15d),導致中樞神經系統發育、顱面發育、肌肉骨骼發育異常。
致癌性:大鼠經口最低中毒劑量(TDL)186mg/kg,6周(間歇),疑致腫瘤,肝腫瘤。
特殊毒性:TDL186mg/kg(6周,間斷),致癌陽性(大鼠經口)。
人體效應
敵百蟲能抑制膽鹼酯酶,造成神經生理功能紊亂。出現毒蕈鹼樣和菸鹼樣症狀。接觸反應為具有下列表現之一者:(1)全血或紅細胞膽鹼酯酶活性在70%以下,尚無明顯中毒的臨床表現;(2)有輕度的毒蕈鹼樣自主神經症狀和(或)中樞神經系統症狀,而全血或紅細胞膽鹼酯酶活性在70%以上。
急性中毒:短期內(2~6h)接觸大量引起急性中毒。表現有頭痛、頭昏、食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、瞳孔縮小、呼吸道分泌物增多、多汗、肌束震顫等。重者出現肺水腫、腦水腫、昏迷、呼吸中樞麻痹。部分病例可有心、肝、腎損害。少數嚴重病例在意識恢復後數周或數月發生周圍神經病。個別嚴重病例可發生遲發性猝死。可引起皮炎。血膽鹼酯酶活性下降。
慢性中毒:有神經衰弱綜合徵、多汗、肌束震顫等。血膽鹼酯酶活性降低。
急性中毒的毒蕈鹼樣表現
主要表現為食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視物模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌物增加、支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫;菸鹼樣表現為肌束震顫、肌肉痙攣、肌力減弱、肌肉麻痹;中樞神經系統表現為頭痛、頭暈、失眠或嗜睡、記憶力減退、乏力、煩躁、語言障礙、精神恍惚、驚厥、昏迷、腦水腫。
中間期肌無力綜合徵
多見於急性中度或重度中毒後1~4d,發生在急性膽鹼能危象消失後和遲發性多發性神經病之前,主要因神經肌接頭突觸後傳導阻滯,可出現部分或全部以下3組肌肉無力或麻痹。
屈頸肌和四肢近端肌肉對稱性肌力減弱
肌力常為2~3級,致平臥時不能抬頭,上肢和下肢抬舉困難。四肢肌張力偏低或正常,腱反射減弱或消失,不伴感覺障礙。
腦神經支配的肌肉無力
可累及第3~7對及第9~12對腦神經支配的部分肌肉,出現睜眼困難、復視、咀嚼無力、張口困難、面部表情活動受限、吞咽困難、聲音嘶啞、轉頸及聳肩無力或伸舌困難等運動障礙。
呼吸肌麻痹
出現胸悶、氣短、發紺、肺部呼吸音減低、呼吸肌力減弱,常迅速發展為呼吸衰竭。
遲發性多發性神經病
屬中樞-周圍性遠端軸突病,其發生與膽鹼酯酶的抑制無關,多見於敵百蟲急性中毒後2~4周,表現為肢體遠端為重的運動和感覺障礙。
心臟損害
急性敵百蟲等有機磷農藥中毒,特別是重度中毒患者,常可出現不同程度的心臟損害。主要表現為心律不齊、ST-T改變和QT間期延長等。由於在心臟損害前已有較典型的膽鹼能危象的臨床表現,且心臟損害的異常表現亦不如毒蕈鹼樣、菸鹼樣和中樞神經系統症狀特異,加上難以排除重度中毒缺氧、電解質紊亂等對心臟的影響,故心臟損害未列為診斷和分級的依據。在臨床實踐中,對有機磷農藥中毒引起的心臟損害應加以重視。
診斷和治療
診斷
接觸反應
具有下列表現之一者:
(1)全血或紅細胞膽鹼酯酶活性在70%以下,尚無明顯中毒的臨床表現;
(2)有輕度的毒蕈鹼樣自主神經症狀和(或)中樞神經系統症狀,而全血或紅細胞膽鹼酯酶活性在70%以上。
急性中毒
(1)輕度中毒。
短時間內接觸較大量有機磷殺蟲劑後,在24h內出現較明顯的毒蕈鹼樣自主神經和中樞神經系統症狀,如頭暈、頭痛、乏力、噁心、嘔吐、多汗、胸悶、視物模糊、瞳孔縮小等。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性一般在50%~70%。
(2)中度中毒。
在輕度中毒基礎上。出現肌束震顫等菸鹼樣表現。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性一般在30%~50%。
(3)重度中毒。
除上述膽鹼能興奮或危象的表現外,具有下列表現之一者,可診斷為重度中度:①肺水腫;②昏迷;③呼吸衰竭;④腦水腫。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性一般在30%以下。
中間期肌無力綜合徵
在急性中毒後1~4d,膽鹼能危象基本消失且意識清晰,出現肌無力為主的臨床表現者。
(1)輕型中間期肌無力綜合徵。
具有下列肌無力表現之一者:①屈頸肌和四肢近端肌肉無力,腱反射可減弱;②部分腦神經支配的肌肉無力。
(2)重型中間期肌無力綜合徵。在輕型中間期肌無力綜合徵基礎上或直接出現下列表現之一者:①呼吸肌麻痹;②雙側第Ⅸ對及第Ⅹ對腦神經支配的肌肉麻痹造成上氣道通氣障礙者。高頻重複刺激周圍神經的肌電圖檢查,可引出肌誘發電位波幅呈進行性遞減。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性多在30%以下。
遲發性多發性神經病
在急性重度和中度中毒後2~4周,膽鹼能症狀消失,出現感覺、運動型多發性神經病。神經-肌電圖檢查顯示神經源性損害。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性可正常。
治療
治療原則
(1)急性中毒。
①清除毒物:立即將患者移離中毒現場,脫去污染衣服,用肥皂水或清水徹底清洗污染的皮膚、頭髮、指(趾)甲;眼部受污染時,迅速用清水或2%碳酸氫鈉溶液清洗。口服中毒者,應立即用溫清水、1%鹽水或2%碳酸氫鈉溶液洗胃。②特效解毒劑:輕度中毒者可單用阿托品等抗膽鹼藥;中毒和重度中毒者,合用阿托品和膽鹼酯酶復能劑(氯解磷定、碘解磷定等)。兩藥合併使用時,阿托品劑量應較單用時減少。③對症和支持治療。
處理原則同內科。中度和重度中度患者臨床表現消失後仍應繼續觀察數天,並避免過早活動,防止病情突變。
(2)中間期肌無力綜合徵。在治療急性中毒的基礎上,主要給予對症和支持治療;重度呼吸困難者,及時建立人工氣道、進行機械通氣,同時積極防止併發症。
(3)遲發性多發性神經病。
治療原則與神經科相同,可給予中、西醫對症和支持治療及運動功能的康復鍛鍊。
其他處理
(1)接觸反應。
應暫時調離有機磷作業1~2周,並複查全血或紅細胞膽鹼酯酶活性。
(2)急性中毒和中間期肌無力綜合徵。急性輕度和中度以及輕型中間期肌無力綜合徵治癒後,1~2m內不宜接觸有機磷農藥;重度中毒和重型中間期肌無力綜合徵治癒後,3個月內不宜接觸有機磷農藥。
(3)遲發性多發性神經病。應調離有機磷作業。根據恢復情況,安排工作或休息。
急救措施
(1)皮膚接觸:立即脫去污染的衣著,用肥皂水及流動清水徹底沖洗污染的皮膚、頭髮、指甲等。就醫。
(2)眼睛接觸:立即提起眼瞼,用大量流動清水徹底沖洗。
(3)吸入:迅速脫離現場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。呼吸困難時給輸氧。呼吸停止時,立即進行人工呼吸。就醫。
(4)食入:患者清醒時給飲大量溫水,催吐,可用溫水或1∶5000高錳酸鉀液徹底洗胃。立即就醫。
人體健康防治措施
人體防護
(1)呼吸系統防護:生產操作或農業使用時,建議佩戴頭罩型電動送風過濾式防塵呼吸器。
(2)眼睛防護:戴安全防護眼鏡。
(3)身體防護:穿防毒物滲透工作服。
(4)手防護:戴氯丁橡膠手套。
(5)其他防護:工作現場禁止吸菸、進食和飲水。工作完畢,淋浴更衣。工作服不準帶至非作業場所。單獨存放被毒物污染的衣服,洗後備用。注意個人清潔衛生。
健康監測
對敵百蟲作業工人進行上崗前和定期健康檢查,及時發現就業禁忌證;儘早發現中毒病人並及時處理。
泄漏應急處理
隔離泄漏污染區,限制出入。切斷火源。建議應急處理人員戴防塵面具(全面罩),穿防毒服。不要直接接觸泄漏物。小量泄漏:避免揚塵,用潔淨的鏟子收集於乾燥、潔淨、有蓋的容器中。也可以用大量水沖洗,洗水稀釋後放入廢水系統。
大量泄漏:收集回收或運至廢物處理場所處置。
處置方法
處置前應參閱國家和地方有關法規。建議用焚燒法處置。與燃料混合後,再焚燒。焚燒爐排出的氣體要通過洗滌器除去。
滅火方法
可用霧狀水、二氧化碳等撲救;切斷一切火源,佩戴防毒面具、穿全身消防服,用乾砂土或蛭石吸收,送至空曠地方掩埋。