成份
息寧主要成份為卡比多巴50毫克和左鏇多巴200毫克。
化學名稱：
卡比多巴：(-)-左鏇-α-肼基吧-α-甲基-β-3，4-二羥基苯丙酸一水合物
左鏇多巴：(-)-左鏇-α-氨基-β-3，4-二羥基苯丙酸
化學結構式：
分子式：
卡比多巴：CHNO·HO
左鏇多巴：CHNO
分子量：
卡比多巴：244.3
左鏇多巴：197.2
性狀
本品為淡粉色、略帶黃色的橢圓形片。
適應症
·原發性帕金森氏病。
·腦炎後帕金森氏綜合徵。
·症狀性帕金森氏綜合徵(一氧化碳或錳中毒)。
·服用含吡多辛(維生素B6)的維生素製劑的帕金森氏病或帕金森氏綜合徵的病人。
·對以前用過左鏇多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑或單用左鏇多巴治療有劑末惡化(“漸弱”現象)，峰劑量運動障礙，運動不能等特徵的運動失調，或有類似短時間運動障礙現象的患者，可減少“關”的時間。
用法用量
本品中卡比多巴與左鏇多巴的比例為1:4。本品50毫克/200毫克每片含50毫克卡比多巴和200毫克左鏇多巴。本品25毫克/100毫克為半量劑型，每片含25毫克卡比多巴和100毫克左鏇多巴。本品的日劑量須謹慎調整確定。調整劑量期間應對患者進行嚴密監護，尤其要注意噁心或異常的不自主運動包括：運動障礙、舞蹈病和肌張力失常的出現或加重。
本品50毫克/200毫克可整片或半片服用，本品25毫克/100毫克只可整片服用。此服法可維持藥片控釋釋放特性，不能咀嚼和碾碎藥片。服用本品時，除左鏇多巴外還可繼續服用的其它標準抗帕金森氏病藥物，但需調整劑量。
因卡比多巴能夠防止由吡多辛引起的左鏇多巴作用的逆轉，因此，本品可用於接受吡多辛補充治療的患者。
起始劑量
末接受過左鏇多巴治療的患者：
本品25毫克/100毫克是特別為從未接受過左鏇多巴治療的早期患者而設計的，也可用來輔助服用本品50毫克/200毫克的患者進行劑量調整。本品25毫克/100毫克的推薦起始劑量為每天2次，每次1片。對需要較多左鏇多巴的患者，本品25毫克/100毫克每天1-4片，分兩次服用，一般耐受良好。
本品50毫克/200毫克在適當時亦可作起始治療使用。本品50毫克/200毫克的推薦起始劑量為每天2至3次，每次1片。左鏇多巴的起始劑量每天不可高於600毫克或服藥間隔時間不短於6小時。
正在使用傳統左鏇多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑治療的患者
本品50毫克/200毫克的劑量應先調整到使左鏇多巴的每天供給量比原先多約10％，儘管根據臨床療效，左鏇多巴的劑量可能需要增加30％。(見用法用量，劑量調整)。白天本品50毫克/200毫克的服藥間隔應為4至8小時。(見臨床藥理學，藥代動力學)。
本品50毫克/200毫克替代傳統左鏇多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑的服藥指南見下表：
由傳統左鏇多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑到本品50毫克/200毫克的換藥指南
左鏇多巴/脫羧酶抑制劑
本品50毫克/200毫克
左鏇多巴每日總劑量（mg）* 推薦劑量範圍
300-400
每日2次，每次1片
500-600
每日2次，每次1.5片或每日3次，每次1片
700-800
每日4片分3次或3次以上服用（例如，上午1.5片，下午1.5片和晚上1片）
900-1000
每日5片分3次或3次以上服用（例如，上午2片，下午2片和晚上1片）
*起始劑量-劑量範圍沒有列於表中的見用法用量
當劑量調整所需的梯度為100毫克時，可以服用本品25毫克/100毫克，同時該規格也可替代半片本品50毫克/200毫克使用。
正單用左鏇多巴治療的患者
開始服用本品50毫克/200毫克前，必須已停用左鏇多巴8小時或以上，輕至中度疾病患者，本品50毫克/200毫克的推薦起始劑量是每日2或3次，每次1片。
劑量調整
開始治療時，可根據治療效果調整劑量和服藥間隔。大多數病人的適宜劑量本品50毫克/200毫克每日12-8片，分數次服用，白天服藥間隔為4至12小時。也有過使用較大劑量(多達12片)和縮短服藥間隔(少於4小時)的情況，但通常不建議使用。
當本品50毫克/200毫克的服藥間隔小於4小時或分次服藥劑量不等時，建議每天的最後一劑給予較小的劑量。某些患者早晨服用第一劑本品後的起效時間比普通片常要延遲一小時。
建議每次劑量調整之間的間隔時間不少於3天。
維持量
由於帕金森氏病是進行性的，建議定期作臨床評估並按需調整本品的服藥方案。
加用其它抗帕金森氏病的藥物
抗膽鹼能製劑，多巴胺激動劑和金剛烷胺可與本品同時服用。當合併使用這些藥物用於強化本品治療方案時，本品需要進行劑量調整。
對部分病情進展的患者，如需要在白天較短的時間內增加左鏇多巴的量，卡左雙多巴片10毫克/100毫克或25毫克/100毫克(半片或一半)可加入卡左雙多巴控釋片的服藥方案中。
中止治療
如果需要突然減少或中斷服用本品，應嚴密觀察患者，特別對正在服用抗精神病藥物的患者(見注意事項)。
如果患者需要進行全身麻醉，只要允許患者口服藥物，就可繼續使用本品。若暫時中斷了治療，患者一旦能夠口服藥物，應立即給予常用劑量。
不良反應
在中至重度運動失調患者的臨床對照試驗中，本品未產生控釋製劑特有的不良反應。
最常見的不良反應是運動障礙(一種異常的不自主運動)。由於“開”時間(有時伴隨運動障礙)取代了“關”時間(本品可減少該時間)，使用本品運動障礙發生率稍高於普通片。
其它較常見的不良反應(2％以上)有：噁心、幻覺、精神錯亂、頭暈、舞蹈病和口乾。
較少出現的不良反應(1-2％)有：夢異常、肌張力障礙、嗜睡、失眠、抑鬱、虛弱、嘔吐和厭食。
臨床研究和上市後報告的其它不良反應還有：
全身性：胸痛，暈厥
心血管：心悸，體位性效應包括低血壓發作
胃腸道：便秘，腹瀉，消化不良，胃腸道疼痛，深色唾液
過敏症：血管(神經)性水腫，風疹，搔癢症
代謝：體重減輕
神經/精神系統：抗精神病藥惡性綜合徵(見注意事項)，激動，焦慮，大腦反應性下降，感覺異常，定向力障礙，疲勞，頭痛，錐體外系和運動障礙，跌倒，步態異常，肌痙攣，開-關現象，性慾增加，精神病發作包括妄想和類偏執狂觀念作用。
在藥品上市套用中，罕見病人由於使用左鏇多巴和/或多巴胺受體激動劑而出現病態性或強迫性賭博。
呼吸系統：呼吸困難
皮膚：面部潮紅，脫髮，皮疹，深色汗
特殊感覺：視覺模糊
泌尿生殖系統：深色尿
左鏇多巴或複方左鏇多巴/卡比多巴製劑及本品的其它已報告過的或潛在的不良反應：
心血管系統：心律不齊、高血壓、靜脈炎。
胃腸道：口苦、流涎、吞咽困難、磨牙症、呃逆、胃腸道出血，腹脹、舌灼燒感，十二指腸潰瘍發展。
血液系統：白細胞減少症，溶血和非溶血性貧血，血小板減少症，粒細胞缺乏症。
神經/精神系統：共濟失調、麻木、手顫加劇、肌肉抽搐、瞼痙攣、牙關緊閉，誘發潛伏的霍默氏(Homer's)綜合徵，欣快感和痴呆，抑鬱伴自殺傾向。
皮膚：多汗
特殊感覺：復視、瞳孔放大，眼球轉動危象。
泌尿生殖系統：尿瀦留、尿失禁、陰莖異常勃起。
其它：體重增加，水腫，虛弱、衰弱、聲音嘶啞、全身不適、熱反射、刺激感、異常呼吸方式、抗精神病藥惡性綜合徵、惡性黑色素瘤(見禁忌症)，Henoch-Schonlein氏紫癜。
有驚厥發生，但與左鏇多巴或複方卡比多巴/左鏇多巴的關係尚未確定。
實驗室檢查：已經報告的實驗室檢查有異常的是：肌酐，尿酸，鹼性磷酸酶，SGOT(AST)，SGPT(ALT)，乳酸脫氫酶，膽紅素、血尿素氮和Coombs試驗。
也有報導出現血紅蛋白和血細胞比容減少，血糖和白細胞增加，菌尿和血尿。卡比多巴/左鏇多巴複方製劑可造成測定酮尿的尿酮體試紙測試呈假陽性反應，即使煮沸尿標本仍會出現此反應。採用葡萄糖氧化酶法測定尿糖時可出現假陰性。
禁忌
非選擇性單胺氧化酶(MAO)抑制劑類藥物不能與本品同時服用。在使用本品開始治療前至少兩周，必須停止使用這些抑制劑。本品可與選擇性B型單胺氧化酶抑制劑(如鹽酸司來吉蘭)按廠家推薦的劑量聯合使用。
本品禁用於已知對此藥的任何成份過敏者和閉角型青光眼的患者。
因為左鏇多巴可能會激活惡性黑色素瘤，所以疑有皮膚損傷或有黑色素瘤病史的患者禁用本品。
注意事項
正在接受左鏇多巴單一治療的患者，必須在停用左鏇多巴至少8小時後，才可開始服用本品治療(如果服用緩釋的左鏇多巴，至少應停藥達12小時)。
以前使用單一左鏇多巴治療的患者可能會出現運動障礙，因為卡比多巴使更多的左鏇多巴進入腦內，因而生成更多的多巴胺。出現運動障礙時，應減少劑量。
與左鏇多巴一樣，本品可能導致不自主運動和精神障礙。目前認為這是由於服用左鏇多巴後增加了腦內多巴胺水平的結果。這時需要減少用量。應細緻觀察所有患者，以防發生伴有自殺傾向的抑鬱。既往或當前有精神病史的患者，治療時更應謹慎。
有嚴重心血管疾病、肺部疾病、支氣管哮喘。腎病、肝病、內分泌疾病、以及消化系統潰瘍史或驚厥病史的患者應慎用本品。
患有房性、結性或室性心律失常，近期有心肌梗塞史的患者應慎用本品。對這些患者，應進行心功能監測，尤其在初始服藥和劑量調整時要嚴密監護。
慢性廣角型青光眼患者應慎用本品，治療期間應很好地控制眼內壓及注意眼內壓的變化。
突然停用抗帕金森氏病藥物時，可出現抗精神病藥惡性綜合徵症候群如：肌肉強直、體溫升高、精神變化和血清肌酸磷酸激酶水平升高等。因此突然減少或停用複方卡比多巴/左鏇多巴製劑時應對病人進行嚴密監護，尤其是接受抗精神病藥物治療的患者。
本品不適用於治療藥源性錐體外系症狀。
長期治療時，應對肝、造血系統。心血管系統及腎功能進行定期檢查。
黑色素瘤：流行病學研究顯示，帕金森氏病人患黑色素瘤的風險高於一般人群(大約為2-6倍)。帕金森氏病人患黑色素瘤的高風險是否與疾病本身或其他因素如治療藥物有關，目前尚不清楚。
鑒於上述原因，病人和處方者被建議在使用息寧治療任何適應症時，需定期監測黑色素瘤的發生。事實上，定期的皮膚檢查應該由具有專業資質的醫生來進行(例如：皮膚科醫生)。
病理性賭博，性慾亢進和性慾增高，在接受多巴胺激動劑治療的帕金森氏病人中已有報導。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠
本品對人體妊娠的作用尚不清楚，但已知左鏇多巴及複方卡比多巴/左鏇多巴製劑可導致家兔內臟和骨骼發育異常(見致畸和生殖研究)。因此，可能懷孕的婦女使用本品時，應事先權衡一旦受孕可能產生的利弊。
哺乳期婦女
卡比多巴或左鏇多巴能否從人乳中分泌還不清楚。由於許多藥物可從人乳中分泌以及藥物對嬰兒存在的潛在嚴重不良反應，應從藥物對母親的重要性出發，決定是停止授乳還是停用本品。
兒童用藥
本品對嬰兒和兒童的安全性和有效性資料尚未確立，因此不推薦用於18歲以下的病人。
老年用藥
臨床研究顯示本品對於30-86歲的人群具有良好的安全性和療效。
藥物相互作用
下列藥物與本品同時使用時應謹慎服藥：
抗高血壓藥：
服用某些降壓藥的患者，在同時服用左鏇多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑時可出現症狀性體位性低血壓。因此，開始服用本品治療時，需調整降壓藥的劑量。
抗抑鬱藥：
三環類抗郁藥與卡比多巴/左鏇多巴製劑合用時，罕見諸如高血壓和運動障礙等不良反應的報導。
對服用單胺氧化酶抑制劑的患者，見禁忌。
鐵：
研究表明，卡比多巴和/或左鏇多巴與硫酸亞鐵或葡萄糖酸亞鐵同服，會降低其生物利用度。
其它藥物：
多巴胺D2受體拮抗劑(如：酚噻嗪類，丁醯苯類和利培酮)和異煙肼可降低左鏇多巴的療效。有報導苯妥英和罌粟鹼可逆轉左鏇多巴對帕金森氏病的療效。服用這些藥物的病人同時使用本品時，應仔細觀察其是否有療效降低。
司來吉蘭和卡比多巴/左鏇多巴同時用藥可能會產生嚴重的直立性低血壓，單用卡比多巴/左鏇多巴製劑則不會有此不良反應(見禁忌)。
藥物過量
本品急性過量的處理基本與左鏇多巴急性過量的處理相同，但吡多辛不能逆轉本品的作用。
對病人須進行仔細的心電圖監測以觀察是否有心律不齊的產生．必要時應給予適當的抗心律失常治療。應考慮到患者除本品外還同時服用其它藥物的可能性。由於目前尚無透析處理的經驗報告，所以透析對用藥過量的效果還不清楚。
藥理毒理
藥理學
卡左雙多巴控釋片是卡比多巴(一種芳香胺基酸脫羧酶抑制劑)，與左鏇多巴(多巴胺的代謝前體)以聚合物為基質的複方控釋片劑，用於治療帕金森氏病和帕金森氏綜合徵。本品尤其有助於以前使用過傳統的左鏇多巴/脫羧酶抑制劑複方製劑，且有預知的峰劑量運動障礙及無法預知的運動失調的患者縮短“關”的時間。帕金森氏病患者經含有左鏇多巴的製劑治療，可能產生以劑末失效，峰劑量運動障礙和運動不能為特徵的運動失調。運動失調的進一步表現以無法預知的從運動到靜止的搖擺為特點(開關現象)。儘管運動失調的病因尚未完全清楚，但已經證實採用可產生穩定的左鏇多巴血漿濃度的治療方法可減輕症狀。
左鏇多巴在腦內通過脫羧形成多巴胺來緩解帕金森氏病的症狀。卡比多巴不能通過血腦屏障，只抑制外周左鏇多巴的脫羧，從而使更多的左鏇多巴進入腦內繼而轉化成多巴胺。這樣就避免了頻繁大劑量地服用左鏇多巴。小劑量的左鏇多巴可以減少或可能有助於消除胃腸道和心血管系統的不良反應，特別是那些與外周組織中多巴胺的形成有關的不良反應。
毒理學
平均每天給人同時套用卡比多巴和左鏇多巴的劑量分別為100mg和1g，該劑量大約相當於卡比多巴2mg/kg，左鏇多巴20mg/kg。
口服卡比多巴的半數致死量(LD50)在成年的雌性小鼠為1750mg/kg。而在年輕的成年雌性和雄性大鼠則分別為4810和5610mg/kg。卡比多巴的急性口服毒性對剛斷奶的大鼠和成年大鼠是相似的，但該受試化合物對新生幼鼠的毒性較大。受試化合物對小鼠和大鼠作用的體徵相似，包括上瞼下垂、共濟失調以及活動減少。在小鼠中有發生呼吸緩慢。死亡通常發生在給受試藥後當晚，偶見發生於給藥後12天內。口服左鏇多巴的LD50範圍為：從新生的雄性和雌性幼鼠的800mg/kg至年輕成年雌性大鼠的2260mg/kg。受試藥物作用所引起的體徵為發出聲音、興奮性增加、應激性增加、共濟失調、先活動增加，1至2小時後活動則減少。死亡通常於給受試藥後30分鐘至當晚發生，偶見發生於給藥後5天內。
卡比多巴和左鏇多巴各種不同比例的聯合用藥對小鼠剛口服LD50如下：當二者比例為1:1時，LD50為1930mg/kg，當比例為1:3時，則為3270mg/kg。這兩個LD50值是卡比多巴和左鏇多巴各自劑量的總和。當實驗所用二者的比例大於1:3(1:4、1:5、1:10)時，並沒有改變二者比例為1:3時所得的LD50值。當比值為1:3和高於1:3所引起的毒性較比值為1:1和1:2時低。毒性體徵包括尾部豎立、毛髮豎立、共濟失調，流淚以及活動增加。當劑量為1500mg/kg和更高時，可觀察到陣攣性抽搐以及應激性增加。當劑量為4120mg/kg和更高時，可見動物頭部粗大和身體震顫。當劑量為4120和5780mg/kg時，死亡可發生在給受試藥物30分鐘至24小時內。但當劑量為2940mg/kg時，死亡發生可見於給藥後12天內。
卡比多巴的慢性口服毒性研究採用猴進行，時間為1年。同時還採用大鼠進行實驗，時間為96周。所用劑量從25至135mg/kg/天。在猴的實驗中，未觀察到與受試藥物相關的作用。然而在大鼠的所有劑量組，卻有一些動物出現軟弱無力。大鼠的平均腎重量在最高劑量組均顯著高於相應的對照組，雖然並未觀察到大體的或顯微鏡方面的改變以說明這種現象。未見由於治療而引起的組織學改變。在大鼠的96周實驗中，卡比多巴對腫瘤形成的發生率或類型沒有影響。
給狗套用卡比多巴後導致維生素B6缺乏，如果同時給予維生素B6則可預防這種缺乏的發生。
除了引起狗發生維生素B6缺乏外，卡比多巴還未表現出與肼類有關的致毒性。用三種劑量比例的卡比多巴和左鏇多巴給猴和大鼠分別口服54周和106周，所顯示的首要生理作用是由於受試化合物的藥理活性所致。實驗所用的劑量(卡比多巴/左鏇多巴)為10/20，10/50和10/100mg/kg/天。當二者的劑量為10/20mg/kg/天時沒有明顯的生理作用。
在劑量為10/50和10/100mg/kg/天時，猴出現活動過度，並且這種反應在更高劑量可持續32周。在劑量為10/40mg/kg/天時，隨著實驗的進展，活動過度的情況減少，到第14周后則不再觀察到這種表現。當劑量為10/100mg/kg/天時，到第22周才觀察到肌肉不協調和軟弱。病理學的研究未顯示任何形態學方面的改變。
在劑量為10/50和10/100mg/kg/天時，大鼠的正常活動減少，同時顯示異常體位。更高劑量引起過度的唾液分泌，體重增加減少。病理學研究顯示在10/100mg/kg/天組的大鼠中，在用藥26周后有2隻大鼠的頜下腺腺泡有非常輕度的肥大，但在用藥54周或106周后，任何劑量都不引起組織形態學的改變。給大鼠聯合套用較短時間、較高劑量的卡比多巴和左鏇多巴以及單獨套用左鏇多巴後，已發現有唾液腺腺泡細胞肥大的發生。
畸胎學和生殖方面的研究
當卡比多巴的劑量為120mg/kg/天時，無證據顯示其對小鼠或家兔有致畸性。
當左鏇多巴的劑量為125和250mg/kg/天時，可使家兔的內臟和骨骼發生畸形。
當聯合套用卡比多巴和左鏇多巴，劑量範圍從25/250至100/500mg/kg/天時，沒有發現對小鼠有致畸性的證據，但可引起家兔的內臟和骨骼發生畸形，其性質和數量上與單用左鏇多巴所觀察到的改變相似。
給大鼠口服卡比多巴，劑量為30、60或120mg/kg/天，對動物的交配行為、生育能力或幼鼠的存活沒有影響。上述最高劑量可引起雄性大鼠體重增加的中度減少。
聯合套用卡比多巴/左鏇多巴，劑量為10/20、10/50或10/100mg/kg/天時，對雄性或雌性大鼠的生育力、它們的生殖行為或它們幼仔的存活與生長均沒有不良的影響。
致癌作用
在大鼠96周的研究中。口服卡比多巴劑量為25、45或135mg/kg/天，對於死亡率和腫瘤形成的影響在治療組和對照組之間沒有顯著的差別。
給大鼠同時口服卡比多巴和左鏇多巴(10/20、10/50和10/100mg/kg/天)共106周，與同時進行實驗的對照組相比，受試藥物對死亡率或腫瘤形成的類型及發生率方面沒有影響。
藥代動力學
本品在4至6小時內釋放出有效成份。該劑型使左鏇多巴的血藥濃度波動較小，血漿峰值濃度比普通片低60％。
臨床試驗中，運動失調的患者服用本品的“關”時間低於服用普通片的患者。據病人和醫生評價，經本品治療，“開”和”關”現象的總改善率和日常活動能力好於普通片。患者認為，與普通片相比，本品更有助於治療臨床運動失調，因而更樂意使用。無運動失調的患者經比較發現，本品的療效與普通片相同但用藥次數減少。
貯藏
30℃以下保存，避免光照和潮濕。
包裝
鋁塑板包裝，30片/盒。
生產企業
Merck Sharp & Dohme (Italia) S.P.A.
委託企業
Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty., Ltd.
包裝企業
杭州默沙東製藥有限公司
修訂日期
2008年01月25日 2009年01月21日 2010年05月21日
