原名 弗朗西斯·薩韋里奧·卡斯蒂格里奧尼( Francesco Saverio Castiglioni)。1800年由教皇庇護七世任命為蒙塔爾托主教。在法軍占領義大利期間,他拒絕宣誓向拿破崙效忠,1808年被捕入獄。隨後而來是法蘭西第一帝國的滅亡,1816年升為樞機主教。1829年作為法國方面的候選人當選,繼利奧十二世之位成為教皇。一般認為庇護比較開朗,在1829年5月24日,他發布了Traditi humilitati nostrae通諭。在1830年3月25日Litteris altero摘要中,他譴責了聖經會社和秘密協會。在他發布通諭期間,英國通過了舊教解禁法案。他承認1830年的法國七月革命,在這次革命中查理十世被廢,路易·菲利普登位。庇護鼓勵法國天主教教士支持新政權,以期新政權與教廷保持友好。 教皇庇護八世容忍了德國婚姻混雜的情況,但反對愛爾蘭和波蘭自由化的傾向.
由於教皇庇護八世在位不足兩年就逝世,謠言他被毒害了。後來秘密驗屍,驗屍結果在他死亡後一個世紀才被公開,從被損壞的肝臟組織顯示,謠言是正確的,他的確是被毒害。