藥理作用
布地奈德是一具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素。它能增強內皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性,抑制免疫反應和降低抗體合成,從而使組胺等過敏活性介質的釋放減少和活性降低,並能減輕抗原抗體結合時激發的酶促過程,抑制支氣管收縮物質的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應。急性、亞急性和長期毒性研究發現,布地奈德的全身作用,如體重下降、淋巴組織及腎上腺皮質萎縮,比其它糖皮質激素弱或者與其它糖皮質激素相當。經過六個不同的試驗測試系統評價,布地奈德無致突變作用,亦無致癌作用。
適應症
支氣管哮喘的治療。布地奈德可替代或減少口服激素治療。普米克令舒以霧化混懸液提供布地奈德。建議在其它方式給於激素治療不適應時套用。布地奈德不能用於支氣管痙攣的快速緩解。
用法用量
起始劑量
成人:一次1~2mg,一天二次。兒童:一次0.5~1mg,一天二次。
維持劑量
維持劑量應個體化,應是使病人保持無症狀的最低劑量。
建議劑量:
成人:一次0.5~1mg,一天二次。
兒童:一次0.25~0.5mg,一天二次。
對患者的指導
1.必須告知病人布地奈德是一種預防治療藥物,必須常規使用,作為緩解急性哮喘發作時不應單獨套用。
2.考慮到個別的需要,指導病人根據個人情況正確使用吸入用布地奈德混懸液。每一包裝應附有一完整說明書。
3.對於同時採用吸入支氣管擴張劑的病人,建議應在使用布地奈德前先用支氣管擴張劑以便增加進入支氣管樹的布地奈德藥量。在使用兩種吸入劑之間應間隔幾分鐘。
相互作用
1.未見布地奈德與其它治療哮喘的藥物發生有臨床意義的相互作用的報導。
2.酮康唑及西咪替丁可影響布地奈德的體內代謝,但吸入的推薦劑量下無明顯臨床意義。
不良反應
布地奈德一般認為是較好耐受的。大多數副反應都是很輕的和局部的。全身反應:過敏反應、胸痛、疲勞、流感樣症狀
呼吸系統:喘鳴
防禦機制受損:單純皰疹、外耳感染、感染
中樞和外周神經系統:發聲困難、運動過度
皮膚和皮膚附屬器:濕疹、膿皰疹、瘙癢
聽力和前庭:耳痛
視覺:眼部感染
精神病學:厭食症、情緒不穩
肌肉骨骼系統:骨折、肌痛
用藥部位:接觸性皮炎
血小板,出血和凝血:紫癜
白細胞和抵抗力:頸部淋巴結病
注意事項
1.運動員慎用。
2.服類固醇停藥期間,一些患者可能出現口服類固醇撤藥相關的症狀,如關節和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落,即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現了改善。
3.由於布地奈德能夠進入循環系統,尤其在較高劑量時還可能出現全身活性,因此當服用超過推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時,或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下,可能出現HPA抑制的情況。由於個體對於皮質醇生成的影響的敏感性不同,因此醫師在處方布地奈德混懸液時應考慮此信息。
4.由於吸入類固醇存在全身吸收的可能性,應當對接受吸入用布地奈德混懸液治療的患者出現的任何全身類固醇作用進行觀察。術後或者腎上腺功能不全的患者需要嚴密的觀察。
5.在治療期間,少數患者可能出現一些全身類固醇治療的作用,如腎上腺功能亢進,骨密度降低,以及腎上腺抑制,特別是用較高劑量治療時。如果出現此類變化,應逐漸減少吸入用布地奈德混懸液的用藥,此撤藥方案符合公認的哮喘症狀管理程式以及全身類固醇的減藥策略。
6.吸入用布地奈德混懸液持續治療對兒童生長速度的潛在影響,需要結合替代治療方案的臨床獲益和風險加以權衡。為了使包括普米克令舒在內的吸入性類固醇的全身性影響最小、應對每位接受治療的患者滴定至他/她的最低有效劑量。
7.雖然在臨床研究中,患者接受過長達1年的吸入用布地奈德混懸液治療,其在人體長期使用的局部和全身影響尚不完全清楚。特別是,長期使用對口腔、咽、氣管和肺的發育或免疫影響尚不清楚。
8.在臨床研究中,一些患者中出現了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混懸液治療組與安慰劑對照組的發生率類似。如果發生此類感染,可能需要進行相應的抗真菌治療和/或中斷吸入用布地奈德混懸液的治療。
9.呼吸道存在活動性或非活動性結核感染,未加治療的全身性真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染,或者眼單純皰疹的患者需慎重。
10.在吸入類固醇治療後,罕有青光眼、眼內壓升高、以及白內障的病例報導。
11.對於從全身類固醇轉為吸入類固醇治療的患者,需要特別小心,因為曾出現過由全身類固醇治療變為全身的吸入類固醇治療期間或其後,因腎上腺皮質功能不全而導致的死亡病例。當全身類固醇停藥後,HPA軸功能的恢復通常需要數月的時間。之前日服用20mg或更大劑量的強的松(或相當劑量的口服類固醇)治療的患者受到的影響最大,尤其是在全身類固醇完全撤藥時。
12.在HPA-軸受到抑制期間,當患者遇創傷、手術、感染(特別是胃腸炎)或其它與嚴重電解質損失有關的情況時,可能出現腎上腺皮質功能不全的症狀或體徵。雖然吸入用布地奈德混懸液在上述情況下可以控制哮喘症狀,但在臨床推薦劑量下,無法提供人體正常生理量的類固醇,及應對緊急情況的鹽皮質激素活性。在應激反應或嚴重哮喘發作時,病人需要額外口服類固醇。建議這些病人隨身帶警示卡。
13.對於由口服類固醇轉為吸入用布地奈德混懸液治療的病人要緩慢撤藥。在撤藥期間,應密切觀察患者的肺功能(FEV1或AMPEF),β-激動劑使用情況,以及哮喘症狀。此外,還需要觀察與腎上腺皮質功能不全相關的症狀,如疲勞、倦怠、虛弱、噁心和嘔吐、以及低血壓。
14.以前曾接受高劑量類固醇全身治療的病人,從口服治療改用布地奈德治療時,可能再發生早期的過敏症狀或其他免疫系統疾病,如鼻炎、結膜炎、嗜屬紅細胞異常、濕疹及關節炎。
15.使用免疫抑制藥物的患者比健康個體更容易發生感染。例如,對於使用免疫抑制類固醇的敏感患者,水痘或麻疹的發病過程更為嚴重,甚至致命。沒有患過這些疾病,或未曾接種免疫的兒童或成人患者應避免這類感染。類固醇治療的劑量,途徑和持續時間如何影響感染的風險尚不清楚。潛在疾病和/或先前的類固醇治療對患者感染風險的影響亦不清楚。
16.未進行水痘和麻疹感染患者接受吸入性類固醇治療的研究。在一項臨床研究考查了12個月至8周歲兒童哮喘患者在接受吸入用布地奈德混悉液治療後的免疫應答情況。
17.如果接受免疫抑制劑量類固醇治療的患者接觸了水痘病毒感染源,可能需要予以水痘帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)或者混合靜脈滴注免疫球蛋白(IVIG)治療。
如果患者接觸到了麻疹病毒感染源,可能需要予以混合肌肉注射免疫球蛋白(IG)進行預防性治療。
18.布地奈德不是支氣管擴張劑,因而不套用於快速緩解急性支氣管痙攣或者其它哮喘急性發作。
19.與其它吸入性哮喘藥同時使用時,服藥後可能出現支氣管痙攣,並伴有哮鳴的即時性加重。如果在吸入用布地奈德混懸液給藥後出現了急性支氣管痙攣,必須立即使用一種速效吸入性支氣管擴張劑進行治療,中斷吸入用布地奈德混懸液治療,並且採取其它替代治療方案。
20.在吸入用布地奈德混懸液治療期間,如果哮喘對患者常用量的支氣管擴張劑無回響時,應立即與醫生聯繫。