概述
自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵(autoimmunelymphoproliferativesyndrome，ALPS)是機體CD95/Fas基因APT1突變時，大量活化的淋巴細胞持續存活，產生淋巴細胞增生和自身免疫現象，被稱為淋巴細胞增生綜合徵伴自身免疫(lymphoproliferativesyndromewithautoimmunity)和Canale-Smith綜合徵。
病因
(一)發病原因
APT1基因定位於10q23，外顯子2，3，4和5占據Fas在細胞外3個半胱氨酸豐富區，外顯子6定位於Fas的轉膜區;外顯子7，8和9為細胞內部分，其中外顯子9與TNF受體-1的細胞內部分同源，是細胞死亡決定區，5端的單肽指導其在細胞膜上的表達，APT1基因的轉錄產物為CD95/Fas/Apo-1蛋白，屬於TNF受體(TNFR)家族。
常見的突變位點為外顯子9上的290-bp缺失(細胞死亡決定區)，其他均為單個核苷酸改變，包括無義突變，錯義突變，插入，移碼和拼接，APT1基因突變與臨床表型的關係並不完全一致。
(二)發病機制
正常人淋巴細胞在被激活時，即開始進行其自身Fas分子表達，FasL與Fas結合，使其將信號傳遞到Fas分子細胞內死亡決定區，進而觸發蛋白酶系統caspases，最終導致淋巴細胞凋亡的發生，APT1基因突變不能表達CD95/Fas/APO-1，使FasL-Fas誘導的細胞凋亡途徑發生障礙，大量活化的淋巴細胞不能進入凋亡程式，產生淋巴細胞增生和自身免疫反應。
症狀
小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵的症狀:
肝功能異常孤獨症粒細胞減少淋巴結腫大脾功能亢進脾腫大貧血血管炎
發病無性別和人種差異。
1.淋巴細胞增生性表現100%的ALPS病例均有脾臟腫大，多於5歲內發現，甚至發生在胎兒期，脾腫大的程度不一，74%的病兒因脾功能亢進或脾破裂而行脾切除術，67%的患兒有輕到中度肝大，偶爾發現肝功能異常，約97%的患兒全身性淺表淋巴結腫大，影像學可發現縱隔淋巴結腫大。
2.自身免疫性疾病Coombs陽性溶血性貧血最為常見(75%)，免疫性血小板減少症次之(54%)，自身免疫性中性粒細胞減少症發生率為46%，其他有腎小球腎炎，多發性神經根炎和皮膚損害(包括蕁麻疹和非特異性皮膚血管炎)。
3.其他表現發生惡性腫瘤者均為成人，包括霍奇金和非霍奇金淋巴瘤，肝細胞癌，甲狀腺和乳腺多發性腺癌，最近還發現1例ALPS患兒伴有孤獨症。
