病因
該病表現為X性聯顯性遺傳，主要是由於位於X染色體上的 PHEX 基因的突變，導致腎小管回吸收磷減少所致。
包括近端腎小管回吸收磷和由25-(OH)D，轉換為1,25-(OH)2D3兩方面的缺陷，造成血磷降低，在0.65～0.97mmol/L(2～3mg/dl)，尿磷排除增多，鈣磷乘積多在30以下，骨質不易鈣化。在動物實驗已證實血清1,25-(OH)2D3水平低於正常，因患家族性低血磷症的病人，持續低血磷，不能刺激1,25-(OH)2D3的合成。此外，單純採用口服磷替代治療，不能完全改善骨病，必須同時用1,25-(OH)2D3，治療才能糾正骨軟化。
男性患者只能將此病傳給女孩。女性患者可傳給男孩和女孩。女性患者較多，但症狀輕，多數只有血磷低下而無明顯佝僂病骨骼變化。男性發病數低，但症狀較嚴重。現已了解轉錄蛋白在染色體5上，本病的基因在Xp22.31～p21.3。偶見一些病例屬於常染色體隱性遺傳。亦有部分病例為散發性，並無家族病史。
症狀
將近周歲時下肢開始負重，才發現症狀，開始發病常以“O”形腿或“X”型腿為最早症狀，其他佝僂病體徵很輕，較少出現肋串珠和郝氏溝，缺乏營養性維生素D缺乏性佝僂病常見的肌張力低下。常不被家長注意。較重病例有進行性骨畸形和多發性骨折，並有骨骼疼痛，尤以下肢明顯，甚至不能行走。嚴重畸形，身長的增長多受影響。牙質較差，牙痛，牙易脫落且不易再生。對一般劑量維生素D沒有反應，血磷低下，尿磷增加。
根據臨床表現，除外其他病因引起的佝僂病，對一般劑量維生素D沒有反應，結合實驗室檢查血磷低下、尿磷增加等結果可確診。
併發症
有進行性骨畸形和多發性骨折，並有骨骼疼痛，甚至不能行走。牙質較差。身材矮小。
預防
本病表現為X性聯顯性遺傳，男性患者將此病傳給女孩，女性患者可傳給男孩和女孩;偶見一些病例屬於常染色體隱性遺傳;亦有部分病例為散發性。預防方法參照先天性疾病的預防方法。造成先天性疾病的原因甚為複雜，包括妊娠期間的感染、高齡生育、近親婚配、輻射、化學物質、自體免疫、遺傳物質異常等。預防措施同其他出生缺陷性疾病，為降低和扭轉新生兒出生缺陷發生率，預防應從孕前貫穿至產前。
婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如B肝病毒、梅毒螺鏇體、愛滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病諮詢工作。
孕婦儘可能避免危害因素，包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。
一旦出現異常結果，需要明確是否要終止妊娠;胎兒在宮內的安危;出生後是否存在後遺症，是否可治療，預後如何等等。採取切實可行的診治措施。
所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超音波顯像(妊娠4個月左右即可套用);④X線檢查(妊娠5個月後)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥套用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術的套用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
治療
治療原則是防止骨畸形，儘可能使血磷升高，維持在0.97mmol/L(3mg/dl)以上，有利於骨的鈣化。維持正常的生長速率，又要避免維生素D中毒所致高尿鈣、高血鈣的發生。將多種措施的優缺點簡述如下：
1.單純口服磷酸鹽 為提高血磷至正常水平，常需磷酸鹽製劑。一般用磷酸58.8g/L和磷酸氫二鈉136g/L的磷酸鹽合劑，每1ml含元素磷30.4mg，每天5次。如每次5ml，每天補充元素磷760mg。嬰幼兒為0.5～1g/24h，兒童為1～4g/24h。磷酸鹽製劑味道難服，且易並發噁心及腹瀉。為了更好地促進磷在腸道的吸收，最好同時給維生素D或DHT。
2.磷酸鹽和維生素D兼用 維生素D2用量5萬～20萬U/24h。維生素D極易積存體脂內，直至大量積儲後才能被發現中毒症狀，故易造成中毒。
3.DHT 是類似維生素D的製品，在體內經過羥化後發生維生素D的作用，在體脂中不易積儲，不易中毒，較為安全，劑量為0.02mg/(kg·d)。
4.1,25-(OH)2D3 劑量為50～65mg/(kg·d)。經治療後血漿鹼性磷酸酶降至正常，但血磷繼續低下，故應配合磷酸鹽製劑服用，療效更好。
5.預防血鈣過高 為了預防血鈣過高，每1～3個月檢查1次24h尿鈣和尿肌酸酐。尿鈣與尿肌酐的比值正常為0.15～0.3。如果這個比值大於0.4，說明維生素D或DHT的劑量太大，應及早減量，以減少中毒的機會。有人提倡用利尿劑如氫氯噻嗪(雙氫氯噻嗪)1.5～2mg/(kg·d)，分次口服，可避免高鈣血症，並可使血磷濃度明顯增高。
