宮頸腫瘤
宮頸腫瘤包括宮頸良性腫瘤、宮頸癌前病變及宮頸癌。宮頸良性腫瘤少見,常見的有宮頸息肉與平滑肌瘤。兩者被安排在宮頸炎症與子宮肌瘤章節中詳述,本章僅介紹宮頸癌前病變及宮頸癌。
宮頸腫瘤的五大症狀
一:陰道流血約有81.4%的患者有陰道流血症狀。開始常為性交、排便、活動或婦科檢查後出血,初期多為少量,並經常自行停止;到了晚期病灶較大則表現為多量出血,甚至量多如衝出而危及生命,年輕的患者可以表現為經期延長、月經周期縮短、經量增多等,老年患者則常表現為絕經後陰道流血,量或少或多。
二:白帶增多約有82.3%的患者有各種不同情況和程度的白帶增多,呈白色、淡黃、血性或膿血性等,稀薄似水樣或米泔水樣,腥臭。晚期患者並發感染則呈惡臭或膿性。
三:壓迫症狀宮頸腫瘤至晚期,由於腫瘤增大,可出現各種壓迫症狀,疼痛是常見的壓迫症狀之一,其發生率為41.1%,多見於Ⅲ、Ⅳ期患者。此外,根據病灶侵犯的臟器而出現一系列繼發症狀;若病灶侵犯盆腔結締組織,骨盆壁,壓迫輸尿管、直腸和坐骨神經時,壓迫症狀常見下腹痛、腰痛,尿頻、尿急、肛門墜脹感、里急後重、下肢腫痛、坐骨神經痛等;腫瘤灶壓迫或侵犯輸尿管,嚴重時而導致輸尿管梗阻,腎盂積水,腎功能損害等,最後導致尿毒症則死亡。
四:全身症狀病人至晚期除繼發如尿毒症等全身症狀外,往往出現消瘦、貧血、發熱、全身衰竭、惡病質等臨床表現。
五:轉移症狀除淋巴轉移外,較多見於肺轉移,肝轉移及骨轉移而出現相應的症狀。
晚期症狀
1、疼痛是晚期宮頸癌的症狀。 癌瘤沿旁組織延伸,侵犯骨盆壁,壓迫周圍神經,臨床表現為坐骨神經或一側骶、髂部的持續性疼痛。腫瘤壓迫或侵蝕輸尿管,管道狹窄、阻塞導致腎盂積水,表現為一側腰痛,甚至劇痛,進一步發展為腎功能衰竭,甚至尿毒症。淋巴系統受侵導致淋巴管阻塞,回流受阻而出現下肢浮腫和疼痛等症狀。2、宮頸癌晚期會出現全身症狀。晚期病人因癌瘤組織的代謝,壞死組織的吸收或合併感染而引起發熱,體溫一般在38℃左右,少數可達39℃以上。由於出血、消耗而出現貧血、消瘦甚至惡病質。人參皂苷Rh2可以有效緩解宮頸癌晚期全身性併發症,提高患者的血小板、使患者白細胞數量恢復正常全面提高患者生活質量,使病人始終保持正常的體力,順利完成各項治療,也使宮頸癌晚期患者預後大大提高。
3、宮頸癌晚期會出現轉移症狀,一般為癌瘤向前方擴散可以侵犯到膀胱,患者出現尿頻、尿急、尿痛、下墜和血尿,常被誤診為泌尿系統感染而延誤診斷。嚴重的可形成膀胱-陰道瘺。癌瘤向後蔓延可以侵犯直腸,而有下墜、排便困難、里急後重、便血等症狀,進一步發展可出現陰道一直腸瘺。病變晚期可出現遠處轉移。轉移的部位不同,出現的症狀也不同,較常見的是鎖骨上淋巴結轉移,在該部位出現結節或腫塊。癌瘤浸潤可以通過血管或淋巴系統擴散到遠處器官而出現相應部位的轉移灶,及其相應症狀。人參皂苷Rh2作為人參中最有效的抗癌成分,可以直接作用於癌細胞,控制癌細胞的進一步轉移與擴散。
4、晚期宮頸癌代謝 晚期患者,癌瘤組織代謝,壞死物質吸收,和感染導致機體發熱,熱型一般為低熱,少數能超過39℃,出血和腫瘤消耗影響代謝,產生惡液質。
宮頸上皮內瘤變
宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是與宮頸浸潤癌密切相關的一組癌前病變,它反映宮頸癌發生髮展中的連續過程。隨著分子生物學發展和臨床研究深入,發現CIN並非是單向的病理生理學發展過程,而是具有兩種不同的生物學行為。一種是由病毒誘發的病變,常自然消退,很少發展為浸潤癌;另一種是多因素(包括病毒)誘發的病變,具有癌變潛能,可能發展為浸潤癌。美國國立癌症研究所(NCI)在Bethesda提出了TBS診斷系統,從細胞學角度將鱗狀細胞異常分為3類:不典型鱗狀上皮(atypical squamous cells,ASC)、輕度鱗狀上皮內病變(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)和重度鱗狀上皮內病變(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)。LSIL相當於CINI,較少發展為浸潤癌;HSIL則相當於CINⅡ和Ⅲ,可能發展為浸潤癌。
【病因】 流行病學調查發現CIN與性生活紊亂、吸菸密切相關。其他的危險因素包括性生活過早(<16歲)、性傳播疾病(尤其是HPV感染)、經濟狀況低下、口服避孕藥和免疫抑制。目前研究較多的是HPV感染和CIN間的關係。宮頸組織學的特殊性是宮頸上皮內瘤變的病理學基礎。
1.HPV感染 90%以上CIN有HPV感染。早期HPV感染時,病變的宮頸上皮變成典型的挖空細胞(koilocystosis)。在這些細胞中可見大量的HPV-DNA和病毒殼抗原(capsid antigen)。HPV不適應在未成熟的細胞中生長,隨著CIN病變嚴重,HPV複製減少,病毒殼抗原消失。但具有轉錄活性的HPV-DNA片段可整合到宿主細胞,導致宿主細胞的惡性轉化。HPV感染多不能持久,常自然被抑制或消失。許多HPV感染婦女並無臨床症狀。臨床上可見許多CIN(輕度宮頸鱗狀上皮內瘤變)自然消退。當HPV感染持久存在時,在一些其他因素(如吸菸、使用避孕藥、性傳播疾病等)作用下,可誘發CIN。
CINⅠ主要與HPV亞型6、11、31和35有關;CINⅡ和Ⅲ主要與Hpv16、18和33有關。目前已知:HPV6、11、42、43、44屬低危型,—般不誘發癌變;而HPVl6、18、31、33、35、39、45、51、52、56或58屬高危型,可誘發癌變。
高危型HPV亞型產生兩種癌蛋白(oncoprotein):E6和E7蛋白。癌蛋白可與宿主細胞的細胞周期調節蛋白(抑癌蛋白如P53、RB等)相結合(E6蛋白與P53結合,E7蛋白和RB,P107
和cyclin A結合),導致細胞周期控制失常,發生癌變。
2.宮頸組織學的特殊性 宮頸上皮是由宮頸陰道部鱗狀上皮和宮頸管柱狀上皮組成。
(1)宮頸陰道部鱗狀上皮:由深至淺可分為3個帶(基底帶、中間帶及淺錶帶)。基底帶由基底細胞和旁基底細胞組成。免疫組織化學染色技術檢測顯示:基底細胞和旁基底細胞含有表皮生長因子受體(EGFR)、雌激素受體(ER)及孕激素受體(PR)。基底細胞為儲備細胞,無明顯細胞增殖表現。但在某些因素刺激下可以增生,也可以增生成為不典型鱗狀細胞或分化為成熟鱗狀細胞,但不向柱狀細胞分化。旁基底細胞為增生活躍的細胞,偶見核分裂相。中間帶與淺錶帶為完全不增生的分化細胞,細胞漸趨死亡。宮頸鱗狀上皮3個帶細胞的不同生物學特性,解釋了宮頸上皮內瘤變的細胞起源。
(2)宮頸管柱狀上皮:柱狀上皮為分化良好細胞,而柱狀上皮下細胞為儲備細胞,具有分化或增生能力,一般病理切片中見不到。有關柱狀上皮下儲備細胞的起源有兩種不同的認為:①直接來源於柱狀細胞。細胞培養和細胞種植實驗結果顯示:人柱狀細胞可以雙向分化,即分化為CK7和CK18陽性的分泌粘液的柱狀細胞和分化為CK13陽性的儲備細胞;②來源於宮頸鱗狀上皮的基底細胞。
(3)移行帶(transformation zone)及其形成:宮頸鱗狀上皮與柱狀上皮交接部稱為鱗—柱狀交接部或鱗—柱交接。根據其形態發生學變化,鱗—柱狀交接部又分為原始鱗—柱狀交接部和生理鱗—柱狀交接部。
胎兒期來源於泌尿生殖竇的鱗狀上皮向上生長,至宮頸外口與宮頸管柱狀上皮相鄰,形成原始鱗—柱狀交接部。青春期後,在雌激素作用下,宮頸發育增大,宮頸管黏膜組織外翻,即宮頸管柱狀上皮及其下的間質成分到達宮頸陰道部,導致原始鱗—柱狀交接部外移;青春期後,在陰道酸性環境或致病菌的作用下,宮頸陰道部外翻的柱狀上皮被鱗狀上皮替代,形成新的鱗—柱狀交接部,稱為生理鱗—柱狀交接部。原始鱗—柱狀交接部和生理性鱗—柱狀交接部之間的區域稱移行帶區。絕經後雌激素水平下降,宮頸萎縮,原始鱗—柱狀交接部退回至宮頸管內。
在移行帶區形成過程中,其表面被覆的柱狀上皮逐漸被鱗狀上皮所替代。替代的機制有:①鱗狀上皮化生:當鱗—柱交界位於宮頸陰道部時,暴露於陰道的柱狀上皮受陰道酸性影響,柱狀上皮下未分化儲備細胞(reserve cell)開始增生,並逐漸轉化為鱗狀上皮,繼之柱狀上皮脫落,而被復層鱗狀細胞所替代,此過程稱鱗狀上皮化生(squamous metaplasia)。化生的鱗狀上皮偶可分化為成熟的角化細胞,但一般均為大小形態一致,形圓而核大的未成熟鱗狀細胞,無明顯表層、中層、底層3層之分,也無核深染、異型或異常分裂相。化生的鱗狀上皮既不同於宮頸陰道部的正常鱗狀上皮,鏡檢時見到兩者間的分界線;又不同於不典型增生,因而不應混淆。宮頸管腺上皮也可鱗化而形成鱗化腺體。②鱗狀上皮化:宮頸陰道部鱗狀上皮直接長人柱狀上皮與其基底膜之間,直至柱狀上皮完全脫落而被鱗狀上皮替代,稱鱗狀上皮化(squamous epithelization)。多見於宮頸糜爛癒合過程中。癒合後的上皮與宮頸陰道部的鱗狀上皮無區別。
移形帶區成熟的化生鱗狀上皮對致癌物的刺激相對不敏感。但未成熟的化生鱗狀上皮代謝活躍,在一些物質(例如精子、精液組蛋白及人乳頭瘤病毒等)的刺激下,可發生細胞分化不良,排列紊亂,細胞核異常,有絲分裂增加,形成宮頸上皮內瘤變。
【病理學診斷與分級】 宮頸上皮內瘤變分3級:
Ⅰ級:即輕度不典型增生。上皮下1/3層細胞核增大,核質比例略增大,核染色稍加深,核分裂相少,細胞極性保存。
Ⅱ級:即中度不典型增生。上皮下1/3~2/3層細胞核明顯增大,核質比例增大,核深染,核分裂相較多,細胞數量明顯增多,細胞極性尚存。
Ⅲ級:即重度不典型增生和原位癌。病變細胞幾乎或全部占據上皮全層,細胞核異常增大,核質比例顯著增大,核形不規則,染色較深,核分裂相增多,細胞擁擠,排列紊亂,無極性。
【臨床表現】 宮頸鱗狀上皮內病變無特殊症狀。偶有陰道排液增多,伴或不伴臭味。也可有接觸性出血,發生在性生活或婦科檢查(雙合診或三合診)後出血。體徵可無明顯病灶,宮頸光滑或僅見局部紅斑、白色上皮,或宮頸糜爛表現。
【診斷】 依靠病理學檢查,一些輔助檢查有助於提高病理學診斷的準確性。
1.宮頸刮片細胞學檢查 為最簡單的宮頸鱗狀上皮內瘤變的輔助檢查方法,可發現早期病變。凡婚後或性生活過早的青年應常規作宮頸刮片細胞學檢查,並定期複查(每1~2年1次)。應告訴患者宮頸刮片細胞學檢查有一定的漏診及誤診率:約有20%假陰性率。炎症可導致宮頸鱗狀上皮不典型改變,故應按炎症治療3~6月後再重複檢查。若發現異常細胞(TBS中ASC及其以上,或巴氏染色Ⅲ級及Ⅲ級以上),可作陰道鏡檢查,進一步明確診斷。
2.陰道鏡檢查 可了解病變區血管情況。注意宮頸移行帶區內無血管的醋酸白色上皮(Acetowhite epithelium)、毛細血管形成的極細紅點、異形血管以及由血管網圍繞的鑲嵌白色或黃色的上皮塊。在上述病變區域活檢,可以提高診斷的準確性。陰道鏡不能了解宮頸管的病變情況,應刮取宮頸管內組織(endocervical curettage,ECC)或用宮頸管刷(endocervical brush)取材作病理學檢查。
3.宮頸活組織檢查 為確診宮頸鱗狀上皮內瘤變最可靠方法。任何肉眼可見病灶均應作單點或多點活檢。如無明顯病灶,可選擇宮頸移行帶區約3、6、9、12點處活檢,或在碘試驗(又稱Schiller test)不染色區取材,提高確診率。
【治療】 根據細胞學、陰道鏡以及宮頸活組織檢查結果決定治療方法。
CINⅠ(LSIL):約30%CINI發展為HSIL或宮頸浸潤癌,因此需切除可見病灶。對範圍小、局限的病灶可採用冷凍治療(有效率約95%);範圍較大、病灶擴展到陰道(片狀或衛星狀),或累及腺體的病變可採用雷射治療(有效率約93%)。病灶切除深度應達黏膜下約6~7mm,以便排除宮頸浸潤癌。
對無明顯病灶,且可隨訪者可先按炎症處理,2~3月後重複作宮頸刮片細胞學檢查,必要時再次活檢。
CINⅡ:可用冷凍治療(有效率約94%左右)。病變範圍大可選用雷射治療(有效率約92%)或宮頸錐形切除病灶。
CINⅢ:無生育要求者行子宮全切除術。年輕、希望生育者可行宮頸錐形切除術,術後密切隨訪。
【妊娠合併宮頸鱗狀上皮內瘤變】 妊娠期間,雌激素過多使柱狀上皮外移至宮頸陰道部,移行帶區的基底細胞出現不典型增生,可類似原位癌病變;也易患病毒感染,妊娠合併宮頸鱗狀上皮內瘤變常由HPV感染所致。大部分患者為CINⅠ(LSIL),僅約14%為CINⅡ或Ⅲ(LSIL)。目前無依據表明妊娠期間CIN比非孕期更易發展為宮頸浸潤癌。
宮 頸 癌
宮頸癌(cervical cancer)又稱宮頸浸潤癌(invasive carcinoma Of cervix uteri),是最常見的婦科惡性腫瘤。患者年齡分布呈雙峰狀,35~39歲和60~64歲;平均年齡為52.2歲。由於宮頸癌有較長癌前病變階段,因此宮頸細胞學檢查可使宮頸癌得到早期診斷與早期治療。近40年國內外均已普遍開展宮頸脫落細胞學篩查,宮頸癌發病率明顯下降,死亡率也隨之不斷下降。
【病因】 宮頸癌病因至今尚未完全明了。根據國內外資料,認為其發病與性生活紊亂、過早性生活、早年分娩、密產、多產、經濟狀況低下、種族和地理環境等因素有關。過早性生活指16歲前已有性生活;此時其下生殖道發育尚未成熟,對致癌因素的刺激較敏感,一旦感染某些細菌或病毒後,又在多個男子性關係刺激下發展而導致宮頸癌。在未婚及未產婦中,宮頸癌發病率明顯低。多次結婚也是發病因素。高危男子是宮頸癌發病因素的論點已被重視,凡配偶有陰莖癌、前列腺癌或其前妻曾患宮頸癌均為高危男子,與高危男子有性接觸的婦女,易患宮頸癌。
近年發現通過性交感染某些病毒如單純皰疹病毒Ⅱ型、人乳頭瘤病毒、人巨細胞病毒等可能與宮頸癌發病有一定關係。分子生物學研究結果顯示90%以上宮頸癌伴有HPV感染,主要為16、18亞型。
綜上所述,宮頸癌發病可能是多種因素綜合在一起,各因素間有無協同或對抗作用,尚待進一步研究。
【組織發生和發展】 多數宮頸癌起源於宮頸移行帶。在移行帶形成過程中,未成熟的化生鱗狀細胞類似鱗狀上皮旁基底細胞,代謝活躍,在一些物質(如人乳頭瘤病毒、精子或精液組蛋白等)的刺激下,可發生細胞分化不良、排列紊亂,細胞核異常、有絲分裂增加,形成宮頸鱗狀上皮內瘤變(CIN)。隨著CIN繼續發展,突破上皮下基底膜,浸潤間質,則形成宮頸浸潤癌。
當宮頸移行帶上皮化生過度活躍,伴某些外來致癌物質刺激,也可形成宮頸浸潤癌。
【病理】
1.鱗狀細胞癌 占80%~85%。
(1)巨檢:宮頸上皮內瘤變、鏡下早浸癌及早期宮頸浸潤癌,肉眼觀察無明顯異常,或類似宮頸糜爛,隨病變發展,有以下4種類型:
1)外生型:最常見。病灶向外生長,狀如菜花又稱菜花型。組織脆,初起為息肉樣或乳頭狀隆起,繼而發展為向陰道內突出的菜花狀贅生物,觸之易出血。
2)內生型:癌灶向宮頸深部組織浸潤,使宮頸擴張並侵犯子宮峽部。宮頸肥大而硬,表面光滑或僅見輕度糜爛,整個宮頸段膨大如桶狀。
3)潰瘍型:上述兩型癌灶繼續發展,癌組織壞死脫落形成凹陷性潰瘍或空洞樣形如火山口。
4)頸管型:癌灶發生在宮頸外口內,隱蔽在宮頸管,侵人宮頸及子宮峽部供血層以及轉移到盆壁的淋巴結。不同於內生型,後者是由特殊的浸潤性生長擴散到宮頸管。
(2)顯微鏡檢
1)鏡下早浸癌:原位癌基礎上,在鏡下發現癌細胞小團似淚滴狀、鋸齒狀穿破基底膜,或進而出現膨脹性間質浸潤。鏡下早浸癌的標準參見臨床分期。
2)宮頸浸潤癌:指癌灶浸潤間質的範圍已超出可測量的早期浸潤癌,呈網狀或團塊狀融合浸潤間質。根據細胞分化程度分3級:Ⅰ級:分化較好,癌巢中有
多數角化現象,可見癌珠,核分裂相<2/高倍視野。即角化性大細胞型。Ⅱ級:中度分化,達宮頸
上皮中層細胞的分化程度,細胞大小不一,癌巢中無明顯角化現象,核分裂相2~4/高倍視野。即非角化性大細胞型。Ⅲ級:多為未分化的小細胞(相當於宮頸上皮底層細胞),核分裂相>4/高倍視野。即小細胞型。
2.腺癌 約占15%。
(1)巨檢:來自宮頸管,並浸潤宮頸管壁。當癌灶長至一定程度即突向宮頸外口,常侵犯宮旁組織。癌灶呈乳頭狀、芽狀、潰瘍或浸潤型。病灶向宮頸管內生長,宮頸外觀可完全正常,但宮頸管膨大如桶狀。
(2)顯微鏡檢:有下列3型:
1)粘液腺癌:最常見。來源於宮頸黏膜柱狀粘液細胞,鏡下見腺體結構,腺腔內有乳頭狀突起,腺上皮增生為多層,細胞低矮,異型性明顯,見核分裂相,細胞內含粘液。
2)宮頸惡性腺瘤:又稱微偏的腺癌。腫瘤細胞貌似良性,腺體由柱狀上皮覆蓋,細胞無異型性,表皮為正常宮頸管黏膜腺體,腺體多,大小不一,形態多樣,常含點狀突起,浸潤宮頸壁深層,常伴有淋巴結轉移。
3.鱗腺癌 來源於宮頸黏膜柱狀下細胞,占3%~5%,同時含腺癌和鱗癌兩種成分。是儲備細胞同時向腺細胞和鱗狀細胞分化發展而成。兩種上皮性癌在同一部位緊密結合,有時可見從一種上皮癌過渡到另一種癌。
【轉移途徑】 主要為直接蔓延及淋巴轉移,血行轉移極少見。
1.直接蔓延 最常見。癌組織局部浸潤,並向鄰近器官及組織擴散。外生型常向陰道壁蔓延,宮頸管內病灶擴張宮頸管並向上累及宮腔。癌灶向兩側蔓延至主韌帶、陰道旁組織,甚至延伸到骨盆壁,晚期可引起輸尿管阻塞。癌灶向前後蔓延侵犯膀胱或直腸,甚至造成生殖道瘺。
2.淋巴轉移 當宮頸癌局部浸潤後侵入淋巴管,形成瘤栓,隨淋巴液引流到達局部淋巴結,在淋巴管內擴散。宮頸癌淋巴結轉移分為一級組(包括宮旁、宮頸旁或輸尿管旁、閉孔、髂內、髂外淋巴結)及二級組(包括髂總、腹股溝深淺、腹主動脈旁淋巴結)。
3.血行轉移 很少見。可轉移至肺、腎或脊柱等。
【臨床表現】
1.症狀 早期宮頸癌常無症狀,也無明顯體徵,與慢性宮頸炎無明顯區別,有時甚至見宮頸光滑,尤其老年婦女宮頸已萎縮者。有些宮頸管癌患者,病灶位於宮頸管內,宮頸陰道部外觀正常,易被忽略而漏診或誤診。患者一旦出現症狀,主要表現為:
(1)陰道流血:年輕患者常表現為接觸性出血,發生在性生活後或婦科檢查後出血。出血量可多可少,根據病灶大小、侵及間質內血管的情況而定。早期出血量少,晚期病灶較大表現為多量出血,一旦侵蝕較大血管可能引起致命性大出血。年輕患者也可表現為經期延長、周期縮短、經量增多等。老年患者常主訴絕經後不規則陰道流血。一般外生型癌出血較早,血量也多;內生型癌出血較晚。
(2)陰道排液:患者常訴陰道排液增多,白色或血性,稀薄如水樣或米泔狀,有腥臭。晚期因癌組織破潰、壞死,繼發感染有大量膿性或米湯樣惡臭白帶。
(3)晚期癌的症狀:根據病灶侵犯範圍出現繼發性症狀。病灶波及盆腔結締組織、骨盆壁、壓迫輸尿管或直腸、坐骨神經時,患者訴尿頻、尿急、肛門墜脹、大便秘結、里急後重、下肢腫痛等;嚴重時導致輸尿管梗阻、腎盂積水,最後引起尿毒症。到疾病末期,患者出現惡病質。
2.體徵 鏡下早浸癌及極早期宮頸浸潤癌,局部無明顯病灶,宮頸光滑或輕度糜爛如一般慢性宮頸炎表現。隨著宮頸浸潤癌的生長發展,類型不同,局部體徵亦不同。外生型見宮頸贅生物向外生長,呈息肉狀或乳頭狀突起,繼而向陰道突起形成菜花狀贅生物,表面不規則,合併感染時表面覆有灰白色滲出物,觸之易出血。內生型則見宮頸肥大、質硬,宮頸管膨大如桶狀,宮頸表面光滑或有淺表潰瘍。晚期由於癌組織壞死脫落,形成凹陷性潰瘍,整個宮頸有時被空洞替代,並覆有灰褐色壞死組織,惡臭。癌灶浸潤陰道壁見陰道壁有贅生物,向兩側旁組織侵犯,婦科檢查捫及兩側增厚,結節狀,質地與癌組織相似,有時浸潤達盆壁,形成冰凍骨盆。
【診斷】 根據病史和臨床表現,尤其有接觸性出血者,應想到宮頸癌的可能,需做詳細的全身檢查及婦科三合診檢查,並採用以下輔助檢查:
1.宮頸刮片細胞學檢查 普遍用於篩檢宮頸癌。必須在宮頸移行帶區刮片檢查。光鏡下讀片需認真細緻,以免漏診及誤診。塗片用巴氏染色,可採用TBS或巴氏Ⅴ級分類法(詳見婦產科常用特殊檢查章)。巴氏Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ級塗片者應重複刮片檢查並行宮頸活組織檢查,Ⅱ級塗片需先按炎症處理後重複塗片進一步檢查。
2.碘試驗 是將碘溶液塗於宮頸和陰道壁,觀察其著色情況。正常宮頸陰道部和陰道鱗狀上皮含糖原豐富,被碘溶液染為棕色或深赤褐色。若不染色為陽性,說明鱗狀上皮不含糖原。瘢痕、囊腫、宮頸炎或宮頸癌等鱗狀上皮不含或缺乏糖原,均不染色,故本試驗對癌無特異性。碘試驗主要識別宮頸病變危險區,以便確定活檢取材部位,提高診斷率。
3.陰道鏡檢查 宮頸刮片細胞學檢查Ⅲ級或Ⅲ級以上,應在陰道鏡檢查下,觀察宮頸表面有無異型上皮或早期癌變,並選擇病變部位進行活組織檢查,以提高診斷正確率。
4.宮頸和宮頸管活組織檢查 是確診宮頸癌最可靠和不可缺少的方法。選擇宮頸鱗-柱交接部的3、6、9、12點處取4點組織做活檢,或在碘試驗、陰道鏡觀察到的可疑部位取活組織作病理檢查。所取組織應包含上皮及間質。若宮頸刮片為Ⅲ級或Ⅲ級以上塗片,宮頸活檢陰性時,套用小刮匙搔刮宮頸管,刮出物送病理檢查。
5.宮頸錐切術 當宮頸刮片多次檢查為陽性,而宮頸活檢為陰性;或活檢為原位癌,但不能排除浸潤癌時,均應作宮頸錐切術,並將切下的宮頸組織分成12塊,每塊作2~3張切片檢查以確診。
確診宮頸癌後,根據具體情況,進行胸部X線攝片、淋巴造影、膀胱鏡、直腸鏡檢查等,以確定其臨床分期。
【鑑別診斷】 宮頸糜爛或宮頸息肉均可引起接觸性出血,外觀難與Ⅰ期宮頸癌相區別,應作宮頸刮片、陰道鏡檢查等,最後作活檢以除外癌變。宮頸結核偶表現為不規則陰道流血和白帶增多,局部見多個潰瘍,甚至菜花樣贅生物,需與宮頸癌鑑別,宮頸活檢是唯一可靠的鑑別方法。宮頸乳頭狀瘤為良性病變,多見於妊娠期,表現為接觸性出血和白帶增多,外觀乳頭狀或菜花狀,經活檢除外癌變,即可確診。子宮內膜異位症有時宮頸有多個息肉樣病變,甚至波及穹隆部,肉眼不易鑑別,需經病理檢查才可確診。此外子宮內膜癌轉移宮頸必須與原發性宮頸腺癌相鑑別。
【處理】 應根據臨床分期、患者年齡、全身情況、設備條件和醫療技術水平決定治療措施,常用的方法有手術、放療及化療等綜合套用。
1.手術治療 適應證:ⅠA~ⅡB早期患者,無嚴重內外科合併症,無手術禁忌證,年齡不限,需根據全身情況能否耐受手術而定;肥胖患者根據術者經驗及麻醉條件而定。
Ⅰa1期:全子宮切除術,卵巢正常者應予保留;或可行宮頸錐切術。
ⅠA2~ⅡB早期:廣泛性子宮切除術及盆腔淋巴結清掃術,卵巢正常者應予保留。
2.放射治療 適應證:ⅡB晚期、Ⅲ、Ⅳ期患者;不能耐受手術患者。放射治療包括腔內及體外照射:腔內照射多用後裝治療機,放射源為137銫(137Cs)、192銥(192Ir)等,226鐳(226Ra)已被淘汰。體外照射多用直線加速器、60鈷(60Co)等,深部X線已廢棄不用。早期病例以腔內放療為主,體外照射為輔。晚期則以體外照射為主,腔內放療為輔。腔內照射用於控制局部病灶,體外照射用以治療盆腔淋巴結及宮旁組織等處的病灶。放療併發症有放射性直腸炎和膀胱炎。近期反應多能自愈;遠期反應均在1~3年出現,主要為缺血引起直腸潰瘍、狹窄及血尿,甚至形成直腸陰道瘺及膀胱陰道瘺等。預防措施是避免放療過量及正確放置放射源。
3.手術及放射綜合治療 適用於宮頸較大病灶,術前先放療,待癌灶縮小後再行手術。或術後證實淋巴結或宮旁組織有轉移或切除殘端有癌細胞殘留,放療作為術後補充治療。
4.化療 主要用於晚期或復發轉移的患者。近年也採用化療作為手術或放療的輔助治療,用以治療局部巨大腫瘤。常用的有效藥物有順鉑、卡鉑、環磷醯胺、異環磷醯胺、氟尿嘧啶、博來黴素、絲裂黴素、長春新鹼等,以順鉑療效較好。一般採用聯合化療。治療鱗癌的有:PVB方案(順鉑、長春新鹼與博來黴素)與BIP方案(博來黴素、異環磷醯胺與順鉑)。治療腺癌有:PM方案(順鉑與絲裂黴素)與FIP(氟尿嘧啶、異環磷醯胺與順鉑)。化療途徑可採用靜脈或介入化療(超選擇性動脈灌注化療)。
預後
【預後】 與臨床期別、病理類型及治療方法有關。早期時手術與放療效果相近,腺癌放療效果不如鱗癌。淋巴結無轉移者,預後好。晚期病例的主要死因有:①尿毒症:腫瘤壓迫雙側輸尿管引起;②出血:癌灶侵犯大血管而引起;③感染:局部或全身感染;④惡病質:全身重要器官轉移或全身衰竭而死亡。
隨訪
【隨訪】 宮頸癌患者治療後出院時,應向其說明隨訪的重要性,並核對通信地址。隨訪時間一般在出院後第1年,出院後1個月行第1次隨訪,以後每隔2~3個月複查1次。出院後第2年每3~6個月複查1次。出院後第3~5年,每半年複查1次。第6年開始每年複查1次。隨訪內容除臨床檢查外,應定期進行胸透和血常規檢查。
【宮頸癌合併妊娠】 較少見。國內報導占宮頸癌9.2%。~70.5‰。早期妊娠或妊娠期出現陰道流血均需常規作陰道窺器檢查,若宮頸有可疑病變應作宮頸刮片細胞學檢查、陰道鏡檢查、宮頸活檢,以免漏診和誤診。妊娠時宮頸錐切術可導致孕婦與胎兒的不良後果,因此僅用於陰道鏡檢查異常和宮頸細胞學檢查高度懷疑宮頸癌者,且手術時間應選擇在妊娠中期。妊娠早期宮頸錐切術的流產率高達33%以上。必須指出,妊娠期宮頸鱗—柱交接部因受高水平雌激素影響而外移,移行帶區的細胞出現不典型增生,可類似原位癌,不必處理,產後能恢復正常。
宮頸癌Ⅰa期合併妊娠的處理,目前國內仍無成熟意見。國外根據宮頸錐切的病理診斷所採用的治療方法供參考:①Ⅰa1間質浸潤深度≤3mm,無脈管浸潤者,可維持妊娠至足月,經陰道分娩;若不需再生育者,於產後6周行全子宮切除術。②Ⅰa2期:間質浸潤深度為3~5mm,伴脈管浸潤者,妊娠也可維持至足月。分娩方式採用剖宮產,同時行廣泛性子宮切除及盆腔淋巴結清掃術。
宮頸癌Ⅰb期合併妊娠一經確診,儘快行廣泛性子宮切除及盆腔淋巴結清掃術。
宮頸癌Ⅱ-Ⅳ期合併早期妊娠者,先行體外照射,待胎兒自然流產後再行腔內放療;中、晚期妊娠者,應先剖宮取胎,然後給予常規體外及腔內放療。
預防
【預防】 主要做好以下工作。
1.普及防癌知識,提倡晚婚、少育,開展性衛生教育,是減少宮頸癌發病率的有效措施。凡已婚婦女,特別是圍絕經期婦女有月經異常或性交後出血者,應警惕生殖道癌的可能,及時預防,及時就醫。
2.發揮婦女防癌保健網作用,定期開展宮頸癌的普查普治,每1~2年一次,做到早發現、早診斷和早治療。凡30歲以上婦女至婦科門診就診者,應常規作宮頸刮片細胞學檢查,有異常者應進一步處理。
3.積極治療中、重度宮頸糜爛;及時診斷和治療CIN,以阻斷宮頸癌的發生。
生活中預防:
1、勤洗手
飯前飯後,大小便後要洗手。勤洗手是有效防止疾病傳播的手段。
2、穿著透氣、寬鬆的純棉內褲
黴菌易在潮濕溫暖的環境中生存,因此應該穿著透氣、寬鬆的純棉內褲,可以防止黴菌的發生。
3、不要吸毒、吸菸、酗酒
作為女性,潔身自好是前提。要預防腫瘤症的發生,人們首先要愛護自己、愛護環境。
4、注意性衛生
平時應注意外陰及內褲的清潔,注意經期衛生,不要性紊亂也能有效地降低宮頸腫瘤的發病率。
5、鍛鍊身體要積極
鍛鍊身體,注意身心健康。一般人每天要鍛鍊一個小時,學生的鍛鍊時間每天要保證兩個小時,但運動不能過量,避免造成體力透支。
6、保持無菌的生活環境
保持無菌的生活環境,有性生活的女性應該保持乾淨清爽的床單。
7、定期檢查
宮頸瘤腫的發生並非一朝一夕的事,有一個逐漸演變的過程,因此,通過定期的普查,能發現一些腫瘤前病變,以及無症狀的瘤腫,進而給予積極的治療。
8、改變不良的生活方式
高脂肪、高熱量的食物加上缺少運動,對人們的身體健康非常不利。
9、多食蔬菜及水果
各類生菜、深綠色蔬菜及水果,也對不同腫瘤症具預防效果。據專家研究,六至七成腫瘤症是可預防的,其中三至四成可從飲食調整來改善。