安卓奎諾爾

安卓奎諾爾，英文名稱為Antroquinonol，有抗癌作用，是萃取自台灣特有珍稀物種牛樟芝的天然小分子。Antroquinonol能有效的抑制癌細胞的轉移並啟動癌細胞的程式性凋亡(apoptosis)和自噬作用(autophagy)，進而殺死癌細胞。

簡介

安卓奎諾爾是國鼎生物科技以專屬發酵方法所培育之珍貴牛樟芝，萃取純化出單一小分子，發表綜合型訊息阻斷的抗癌藥物，已被認定為細胞能量感應器調整細胞適應環境或營養的壓力，當能量需要被刺激產生時，AMPK的活化作用將導致細胞內的能量降低，並進一步儲存細胞內的能量同化現象。　

作用機制

作用機制

Antroquinonol能有效的抑制癌細胞的轉移並啟動癌細胞的程式性凋亡(apoptosis)和自噬作用(AUTOPHAGY)，進而殺死癌細胞。Antroquinonol在癌細胞里所扮演的角色為蛋白質脂肪酸轉移酵素抑制劑(proteinfarnesyltransferaseinhibitor,FTI)，藉由抑制蛋白質脂肪酸轉移酵素的活性，間接的抑制主導癌細胞增生的重要訊息傳遞上游因子：Ras，開啟癌細胞走向死亡的途徑。
在細胞的訊息傳遞路徑上，Ras主要為活化控制基因轉錄(transcription)的激酶(kinase)，從而調節細胞的增生與分化。Ras基因的點突變(pointmutation)通常導致癌細胞的過度活化，使得細胞不正常的增生與轉移；在多數的惡性腫瘤中均有發現有Ras點突變的現象，諸如：胰腺癌(90%)、結腸癌（50%）、肺癌（30%）、甲狀腺癌（50%）、膀胱癌（6%）、卵巢癌（15%）、乳腺癌、皮膚癌、肝癌、腎癌、某些類型的白血病（leukemia）。Ras的活性取決於此蛋白是否能順利的由細胞核生成並鑲嵌至細胞膜上，這一過程需要一系列的轉譯後修飾作用(post-translationalmodification)，包括：(1)在Ras蛋白質的羧基端(carboxyl-terminal)高度保留的CAAXmotif中之半胱氨酸(cysteine)進行蛋白質異戊二醯化(proteinprenylation)；(2)以蛋白質酵素移除CAAXmotif中之AAX胺基酸片段；(3)甲基化；(4)以及脂肪酸修飾作用(palmitoylation)等。而蛋白質脂肪酸轉移酵素參與Ras轉譯後修飾作用的第一步驟，亦即蛋白質異戊二醯化，Antroquinonol即扮演此一酵素之抑制劑，間接的抑制Ras的活性，達到抑制癌細胞生長與分化的目的。　

在抗發炎反應上所扮演的角色　

作用模式

Antroquinonol在抑制肝細胞發炎以及紅斑性狼瘡腎炎的老鼠模式下皆能有效的抑制發炎反應，而Antroquinonol主導的細胞抗發炎機制為：

(1)抑制細胞核轉錄因子(NuclearFactor-KappaB,NF-kB)的活性，進而抑制炎性細胞激素(pro-inflammatorycytokine)的分泌，如：TNF-a,IL-1,IL-6等；

(2)轉錄調控因子Nrf2(nuclearfactorE2-relatedfactor2)的表現量增加，進而促使抗氧化酵素基因大量表現，如：第一型血色素氧化酵素HO-1(Hemeoxygenase1)等，以降低因發炎導致的細胞氧化壓力；

(3)開啟自噬作用機制，並有效的清除因發炎導致的細胞內破損的粒線體與胞器，以及快速清除因破損的粒線體與胞器引發的細胞內自由基的堆積與升高的氧化壓力。

Antroquinonol在細胞的模式下對正常的細胞並無毒殺效果，而在動物的毒理試驗下亦無明顯的毒性反應，因此，長期的服用Antroquinonol是急性與慢性發炎的患者治療與預防發炎反應的契機。

化學特性　

分子式

分子式：C24H38O4

分子量為390g/mol

純品為淡黃色油狀，具有低水溶性之特性（＜0.1mg/ml）。

純品具有高度穩定性，可於室溫（25℃）或低溫環境（4℃）維持穩定性至少長達24個月。

　

結構衍生物

右圖表為安卓奎諾爾與其他結構衍生物的IC50值。IC50是指被抑制一半時抑制劑的濃度。IC50值通常用來衡量藥物誘導凋亡的能力，即誘導能力越強，數值越低。

藥品安全性

毒理試驗

台灣國鼎生技投入數億元，對萃取自牛樟芝的安卓奎諾爾（antroquinonol）的安全性進行了實驗驗證。這些毒理實驗包括：安卓奎諾爾（antroquinonol）最大耐受量的動物實驗；針對有孕者的安全性實驗；安卓奎諾爾（antroquinonol）的基因毒性實驗等等。這些實驗證實：安卓奎諾爾（antroquinonol）是全球唯一無毒副作用的天然抗癌分子。安卓奎諾爾（antroquinonol）在成都華西醫院附屬國家中草藥毒理評估中心完成了90天毒理試驗，同時安卓奎諾爾（antroquinonol）還通過了中國國家科學院上海毒理中心的認證，證實安卓奎諾爾（antroquinonol）對正常細胞沒有毒性。

藥品有效性　

藥理試驗

國鼎生技針對安卓奎諾爾（Antroquinonol）的藥理作用機制進行了實驗研究。例如：對不同類型癌細胞的抑制作用的細胞株實驗；安卓奎諾爾（Antroquinonol）的藥物機制實驗；針對肺癌的抑制的老鼠實驗等等。實驗證實，安卓奎諾爾（Antroquinonol）能有效地抑制癌細胞的生長並促使其凋亡。具體實驗項目列表如圖：

安卓奎諾爾的專利　

安卓奎諾爾獲得美國六項專利技術　

1.牛樟芝萃取物環乙烯酮及套用（抑制癌細胞生長）

UnitedStatesPatent:US7,342,137B1Cy[1]clohexenoneCompoundsfromAntrodiacamphorateandApplicationthereof本發明涉及一種新的化合物，這是牛樟芝分離和純化提取物，尤其是4-羥基-2，3-二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11-三甲基-dodeca-2,6,10-trienyl）環己-2-烯酮，其使用在抑制腫瘤生長。它是第一次被發現牛樟芝可套用在抑制癌細胞的增長，如乳腺癌，肝癌和前列腺癌，被用來作為一種藥品的成份，抑制腫瘤的生長;或進一步被套用在預防心臟和血管疾病或通過其抗氧化活性的健康需求的膳食補充劑。　

2.牛樟芝萃取物環乙烯酮的保護肝臟的作用　

UnitedStatesPatent:US7,456,225B1LiverProtectionCompoundsoftheCyclohexenoneTypefromAntrodiaCamphorate本發明涉及用於保護肝臟的牛樟芝複合物，尤其是提取物：4-羥基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11-三甲基dodeca-2，6,10-trienyl）-環己二烯酮是孤立的從牛樟芝中。根據本發明的環己烯酮化合物有助於減輕由化學品引起的肝損傷和肝纖維化和降低谷丙轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）的水平。通過增加谷胱甘肽過氧化物酶（GSHPx）的內容和過氧化氫酶（CAT），環己烯酮進一步減少對肝臟的損害和自由基引起的氧化壓力，增強抗氧化能力，並達到保護肝臟的效果。　

3.牛樟芝之新化合物對於癌症的抑制作用　

UnitedStatesPatent:US7,385,088B1CompoundsfromAntrodiaCamphorate：本發明涉及一種新的化合物，其作用特別是Antroquinonol B和Antroquinonol C分離牛樟芝提取物可有效抑制癌細胞的生長。首次報導從牛樟芝的化合物，不僅適用於乳腺癌，肺癌，肝癌和前列腺癌的生長抑制，也適用於腫瘤細胞的抗癌藥用成分。　

4.抑制B型肝炎病毒　

UnitedStatesPatent:US7,411,003B1InhibitionofHepatitisBVirusbyCyclohexenoneCompoundsFromAntrodiaCamphorate：本發明涉及用於抑制HBV的牛樟芝複合物，尤其是提取物：4-羥基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11-三甲基dodeca-2，6,10-trienyl），環己烯酮，這是從牛樟芝分離出來，其在抑制B肝病毒有效的使用。環己烯酮根據本發明的化合物表明HBV分泌的人類肝癌細胞株HepG22.2.15細胞毒性，減少B肝病毒顆粒的合成，進一步抑制合成HBsAg和HBeAg有效地實現抑制B肝病毒的目標。　

5.減緩生理疲勞、抗疲勞　

UnitedStatesPatent:US7,468,392B1ThepatentofAnti-FatigueCyclohexenoneCompoundsFromAntrodiaCamphorate：本發明涉及到牛樟芝複合使用，以延緩生理疲勞;尤其是從牛樟芝中分離出來的提取物：4-羥基-1,3-二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11-三甲基dodeca-2,6-10-trienyl）-環己二烯酮，用於延緩疲勞。根據本發明的高強度後用80%VO.sub.2max的即時補充化合物能促進肌酸磷酸激酶和在人體血液中氨的代謝，有利於人體機能的恢復，進一步達到延緩生理功能疲勞。　

6.治療自身免疫性疾病（比如：紅斑狼瘡）　

UnitedStatespatent:US7,501,454B2CyclohexenoneCompoundsfromAntrodiaCamphoratetoTreatAutoimmuneDiseases：本發明涉及到的化合物用於治療自身免疫性疾病，尤其是牛樟芝提取物：4-羥基-2,3-二甲氧基-6-甲基-5（3,7,11-三甲基dodeca-2，6,10-trienyl）-環己二烯酮，牛樟芝分離提取。並在減輕自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡（SLE）的症狀。根據本發明的環己烯酮化合物有助於降低蛋白尿水平和抗核抗體滴度在SLE哺乳動物，以減輕腎臟炎症和疾病，以及抗核抗體引起的自我傷害。然後可以實現無副作用物質的自身免疫性疾病和腎臟疾病的預防和治療的目的。