早期生活
威廉明娜是威廉三世國王和第二位妻子瓦爾德克-皮爾蒙特的埃瑪公主唯一的女兒，她童年和她的父母關係密切，尤其是她父親，當她誕生時他已經63歲了。
威廉三世國王與他的第一任妻子索菲王后已經有了三個兒子，但全都早逝，最後一個死亡時威廉明娜4歲。1890年11月23日威廉三世逝世，威廉明娜繼位，由其母埃瑪公主攝政至1898年她18歲生日。
女王任內
1898年9月6日在阿姆斯特丹正式登基，她統治荷蘭長達50年，為其他荷蘭國王之首。
她尊重君主立憲制和議會制度，在位時看到荷蘭和世界歷史的很多轉折點：第一次世界大戰和第二次世界大戰、1933年經濟大蕭條危機，以及荷蘭脫離主要的殖民帝國之一。
20世紀初，荷蘭國內有反革命黨、自由黨、社會黨的對立，但威廉明娜女王在一戰中努力維持國家的中立冀望於和平。二戰時於1940年德軍入侵荷蘭，女王和王族以及政府流亡至英國，在當地建立荷蘭流亡政府，女王在當地使用收音機對荷蘭的民眾精神喊話。1945年德國戰敗女王等人重返故土重建國家，但隨後17世紀以來的殖民地印尼在1948年獨立。
1948年4月在女王加冕50周年的時候，宣布讓位給女兒朱麗安娜。晚年著有回憶錄《寂寞但不孤單》，最後於1962年辭世。
婚姻生活
1901年她與梅克倫堡-什未林公爵亨德里克結婚，雖然婚姻據說基本上無愛情，最初威廉明娜真正關心亨德里克，但後來亨德里克聲稱擔任王夫枯燥而且不體面，總是後一步走在妻子的後面，在荷蘭沒有權力。一系列流產也促成了他們婚姻的危機，亨德里克親王據報導有幾個私生子，隨著時間的推移，婚姻變得缺少幸福。隨著1909年4月30日朱麗安娜出生，八年不孕的婚姻遭到極大的解脫。
