威廉大街的路線，從菩提樹下大街向南略微偏東，直到Hallesches Ufer附近的 Stresemannstrasse路口，長約2公里。交匯道路有 Behrenstrasse、萊比錫大街和Zimmerstrasse，威廉大街以西名為
今天的威廉大街這條街形成於18世紀初，稱為驃騎兵大街（Husarenstraße），1740年和東側的平行道路弗里德里希大街一起改為今天的名字，以紀念發展這一地區的腓特烈·威廉一世。
威廉大街原本是一個富裕的住宅街，有許多宮殿屬於普魯士王室成員，從十九世紀中葉發展成為一個政府區。1875年，帝國總理府建於威廉大街77號。魏瑪共和國（1919年至33年）時期，總統官邸設在威廉大街73號。1933年1月30日，興登堡總統在陽台上，觀看晚上納粹上台的火炬遊行。
1938至1939年，阿爾貝特·施佩爾為希特勒修建了一個新的帝國總理府，緊鄰老總理府以南，在威廉大街和沃斯大街轉角處，正式地址是沃斯大街4號，但是希特勒從面向威廉大街的陽台接見民眾。對面的廣場被稱為威廉廣場，已經不再存在。皇宮酒店也已消失，幾個門牌以外，是希特勒上台前的柏林住所。
在納粹統治時期，德國外交部位於前帝國總統府，威廉大街73號，納粹外交部長約阿希姆·馮·里賓特洛甫將舊建築改建為浮誇風格。財政部設在威廉大街61號。在納粹時期，約瑟夫·戈培爾的宣傳部設在更南面的威廉大街8-9號。農業部設在威廉大街72號，這是今天仍然設在戰前地址的唯一德國政府部門，雖然已經經過重建。英國大使館設在威廉大街70號。原來的建築毀於轟炸，新的使館在德國統一後重建於原址。2000年7月，英國女王伊莉莎白二世主持了盛大的開放典禮。
威廉大街上唯一倖存的納粹時代主要公共建築是81-85號（萊比錫大街以南）帝國空軍部大樓，這是一座巨大的大廈，根據赫爾曼·戈林的命令，興建於1933年和1936年之間。這座建築逃脫了戰爭的破壞，為柏林中區為數不多的完整的政府建築物，1949年用作新成立的德意志民主共和國部長會議。也是1953年6月17日工人起義期間民眾示威的中心。
除了空軍部，威廉大街上所有主要的公共建築都毀於1944年和1945年年初的盟軍轟炸。威廉大街南至Zimmerstrasse是在蘇聯占領區內，除了從街上清除瓦礫，很少進行重建，直至1949年德意志民主共和國成立。
東德政權視為前政府大廈為普魯士和納粹軍國主義和帝國主義遺蹟，20世紀50年代初拆除了所有政府建築物廢墟。在1950年代末期，從菩提樹下大街到萊比錫大街的威廉大街，幾乎沒有任何建築物。1980年代，沿街修建公寓大樓。
從1964年到1991年，當時的街道南至Zimmerstraße是在德意志民主共和國境內，這一段稱為奧托- 格羅提渥大街，得名於1949至1964年的東德總理奧托·格羅提渥。
今天，威廉大街是一個重要的交通大動脈，但還沒有恢復從前的地位。空軍部大樓今天用作德國財政部。此外，農業部和英國大使館是街上唯一的公共建築。許多住戶的公寓樓是新移民，也有一些商店和餐館迎合俄羅斯和土耳其人。
在最近幾年裡，柏林市沿威廉大街設立一系列的歷史標記，顯示戰前著名建築物的位置。
