警示語
增加患有痴呆相關性精神病的老年患者的死亡率-與安慰劑相比，使用非典型抗精神病藥治療患有痴呆相關性精神病的老年患者，死亡的風險會增加。對在患有痴呆相關精神病的老年患者中進行的17項安慰劑對照臨床試驗（平局眾數治療時間為10周）的分析發現，藥物治療組患者死亡的危險性為安慰劑對照組的1.6-1.7倍。在一項典型的10周對照臨川試驗中，藥物治療組的死亡率為4.5%，安慰劑對照組為2.6%。雖然死亡原因各異，但是大多數死於心血管病（如心衰、猝死）或感染（如肺炎）。奧氮平口崩片未被批准用於治療痴呆先關的精神病患者（參見【注意事項】）。
成份
奧氮平口崩片化學名稱：奧氮平
化學結構式：2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩[2,3-b][1,5]苯並二嗪
奧氮平口崩片分子式：CHNS
分子量：312.43
性狀
為圓形黃色凍乾片。
適應症
奧氮平適用於治療精神分裂症。
對奧氮平初次治療有效的患者，鞏固治療可以有效維持臨床症狀改善。
奧氮平適用於治療中到重度的躁狂發作。 對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，奧氮平可以預防雙相情感障礙的復發。
規格
每片重5mg
用法用量
精神分裂症：推薦奧氮平初始劑量為10mg/天。
躁狂發作：單獨治的初始劑量為15mg每日單次給藥，聯合治初始劑量10mg。
預防雙相情感障礙復發：推薦初始劑量為10mg/日。對於已經接受奧氮平治療躁狂發作的患者，繼續使用形同劑量預防復發。如果出現新的躁狂、混合發作或抑鬱發作，則應繼續進行奧氮平治（根據需要調整到最佳劑量），同時根據臨床指征，對心境症狀進行合併治。
治療精神分裂症、躁狂發作和預防雙相障礙復發時，每日劑量可以根據個體臨床情況在5-20mg/日的劑量範圍內進行調整。若需使用超過推薦的初始劑量的給藥劑量，需要先進行適當的臨床再評價，並且通常給藥間隔不少於24小時。因為奧氮平吸收不受食物影響，所以給藥可以不考慮膳食情況，停藥時應考慮逐漸減量。
奧氮平口崩片應放入口中，並在唾液中迅速分散，因此很容易吞咽。很難從口中吐掉完整的口崩片。由於口崩片易碎，所以應該在打開包裝後立即服用。也可以將口崩片放入一杯水或其它適宜的飲料中（如橘子汁、蘋果汁、牛奶或咖啡），分散後立即服用。
奧氮平口崩片與奧氮平普通片生物等效，具有相似的吸收速度和程度。給藥劑量和頻率也與普通片相同。奧氮平口崩片可作為奧氮平普通片的替代品使用。
本品無兒童使用經驗。
老年患者：對65歲及以上年齡的患者，並不常規使用更低的初始劑量（5mg/日），但如果有指征，可以這樣用。
肝和/或腎損傷患者：這類患者應考慮更低的初始劑量（5mg/日)。中度肝功能不全的病例（肝硬化，A或B級）初始劑量應定為5mg，謹慎增加劑量。
性別：相對男性患者而言，女性患者不需要常規改變初始劑量和劑量範圍。
吸菸者：相對於吸菸者而言，不吸菸的患者不需要常規改變初始劑量和劑量範圍。
如果需要採用2.5mg作為增加劑量的梯度，應該使用再普樂普通片。
不良反應
奧氮平口崩片成人
體重
在臨床試驗中，奧氮平治療的患者體重均值增加大於安慰劑治療組的患者。所有基線體重指數(BMI)分類中均觀察到臨床顯著的體重增加。
在長期臨床試驗（至少48周）中，體重增加程度和奧氮平治療組病人體重臨床顯著性增加的比例均高於短期臨床試驗。長期用藥時體重增加超過25%基線體重的病人百分率(≥10%)很常見。
葡萄糖
在臨床試驗(52周)中，相對於安慰劑組而言，奧氮平組，葡萄糖均值變化較大。
奧氮平與安慰劑對比，葡萄糖均值變化在伴有基線葡萄糖失調證據的患者中增大（包括那些診斷為糖尿病的患者或符合高血糖標準的患者），這些患者對比安慰劑治療患者糖化血紅蛋白(HbAIc)增加更大。
血糖變化從正常或臨界基線水平增加到高水平的病人比例隨時間增加。在一項完成奧氮平治療9-12個月病人的分析中，約6個月後平均血糖增長率減慢。
血脂
在為期12周的臨床試驗中，與安慰劑治療組患者比較，奧氮平治療的患者空腹總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯濃度均值增加更大。
沒有基線血脂失調證據的患者空腹脂值（總膽固醇、LDL膽固醇和甘油三酯）更大。
關於空腹HDL膽固醇，奧氮平治療患者與安慰劑治療患者之間未觀察到統計學顯著差異。
在長期臨床試驗（至少48周）中，總膽固醇、LDL膽固醇或甘油三酯變化從正常或臨界水平變化到高水平的病人比例，或HDL膽固醇變化從正常或臨界水平變化到低水平的病人比例，均大於短期臨床試驗。在一項完成12個月治療的病人分析中，約4-6個月後平均非空腹總膽固醇沒有進一步增加。
催乳素
在一項對照臨床試驗中（長達12周），相比於安慰劑組10.5%的患者催乳素升高，奧氮平治療組30%的患者催乳素升高，絕大多數患者為輕度。精神分裂症患者的催乳素水平隨著治療的持續而下降，與催乳素升高1相關的月經方面的不良事件較常見(發生率<10%，≥1%)，而性功能及乳房方面的不良事件不常見（發生率<1%，≥0.1%）。其它精神疾病2患者的催乳素水平隨治療的繼續而持續升高，與催乳素相關的性功能方面的不良事件較常見（發生率<10%，≥1%），而乳房及月經方面的不良事件不常見(發生率<1%，≥0.1%)。
（1）TEAEs分析長達52周治療
（2）雙相抑鬱，精神病性抑鬱，難治性抑鬱，邊緣型人格障礙和雙相躁狂
肝臟氨基轉氨酶
偶見無症狀暫時性肝臟轉氨酶升高，ALT/SGPT和AST/SGOT。
嗜酸性粒細胞增多
偶見無症狀的嗜酸性粒細胞增多。
特殊群體的不良反應：在痴呆性老年精神病患者進行的臨床試驗中，與奧氮平治療相關的很常見（>10%）不良反應是異常步態和跌倒。在痴呆性老年精神病患者進行的臨床試驗中，與奧氮平治療相關的常見（<10%且≥1%）不良反應是尿失禁和肺炎。在與帕金森病相關的藥物（多巴胺激動劑）誘導的精神病患者的臨床試驗中，帕金森症狀加重的報告很常見，比安慰劑組頻率高。幻覺報告也很常見，也比安慰劑組頻率高。在這些臨床試驗中，要求患者開始研究前服用固定最小劑量的抗帕金森病藥物（多巴胺激動劑），並在整個研究過程中維持該劑量不變。奧氮平初始劑量2.5mg/日，根據研究者的判斷逐漸增加劑量，最大劑量15mg/日。
下表總結了口服和肌肉注射奧氮平在臨床試驗期間和/或上市後確定的核心藥物不良反應術語及其發生頻率：
使用奧氮平製劑觀察到的核心藥物不良反應
奧氮平口崩片 奧氮平口崩片
奧氮平口崩片 奧氮平口崩片1根據臨床試驗資料庫的測定值評價。
2從臨床試驗資料庫中確定的不良反應。
3從上市後監測中確定的不良反應。
4COSTART術語是糖尿病酸中毒。
5COSTART術語是高脂血症。
6如過敏樣反應、血管性水腫、搔癢症或尊麻疹。
7即發汗、噁心或嘔吐。
8隨機膽固醇水平≥240mg/dL和隨機甘油三酯水平≥1000mg/dL報告非常罕見。
9在一項8周隨機雙盲固定劑量研究中，比較了精神分裂症患者或分裂情感障礙患者每天使用10、20和40mg奧氮平治療的結果，3個劑量組間觀察到顯著統計學差異。
10在精神分裂症患者中進行的24周固定劑量臨床研究中，給予奧氮平巴莫酸鹽150mg/2周、405mg/4周和300mg/2周，觀察到各劑量組間存在顯著統計學差異。關於甘油三酯，觀察到空腹值從正常水平增加到高水平(<150mg/dL到≥200mg/dL)的情況各劑量組間存在差異。
11療程中位數8周。
12療程中位數12周。
青少年(13-17歲)
在奧氮平治療的青少年患者中，觀察到的不良反應類型與奧氮平治療成年患者中觀察到的類型相似。儘管沒有進行青少年和成人的對比臨床試驗設計，但還是比較了青少年臨床試驗數據和成人臨床試驗數據。
青少年（療程中位數3周，體重增加4.6kg）體重平均增加大於成年(療程中位數7周體重增加2.6kg)。
在長期臨床試驗（至少24周）中，體重增加程度和奧氮平治療組青少年病人體重臨床顯著性增加的比例均高於短期臨床試驗及成人組病人。長期用藥，約一半青少年病人體重增加超過15%基線體重和約三分之一的青少年病人體重增加超過25%基線體重。在青少年病人中，平均體重增加在超重或基線肥胖病人中最為明顯。
奧氮平治療的青少年患者和成人患者比較，空腹血糖水平的平均增加相似；然而，與成人患者比較，青少年奧氮平組與安慰劑組之間的差異更大。
在長期臨床試驗（至少24周）中，血糖變化從正常基線水平變化到高水平不常見（發生率0.1%-1%）。
奧氮平治療的青少年與成人比較，空腹總膽固醇水平、LDL膽固醇水平和甘油三酯水平的平均增加通常更大；然而，在短期臨床試驗中，奧氮平與安慰劑組間的差異在青少年患者和成人患者是相似的。
與成人相比，奧氮平治療引起的青少年患者的催乳素升高發生率更高，催乳素水平升高的平均值更大。
與成人相比，肝臟氨基轉移酶升高更普遍，鎮靜相關事件也更普遍。
下表總結了僅在青少年患者（13-17歲）臨床試驗期間確定的藥物不良反應及其發生率：
針對青少年患者（13-17歲）的其它藥物不良反應及其發生率
奧氮平口崩片 奧氮平口崩片禁忌
奧氮平禁用於已知對該產品的任何成分過敏的患者。奧氮平禁用於已知有窄角性青光眼危險的患者。
注意事項
1、抗精神病藥物惡性綜合症(NMS)：NMS是一種與抗精神病藥物有關的潛在致死性的疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報導。NMS的臨床特徵是高熱、肌強直、意識改變和植物神經系統功能不穩定(脈搏和血壓不規則、心動過速、大汗以及心臟節律紊亂)。附加症狀還包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解)以及急性腎衰。如果患者的症狀和體徵提示NMS，或表現為不能解釋的高熱而不伴有NMS的其他臨床特徵，那么所有的抗精神病藥物，包括奧氮平均應停用。 2、遲發性運動障礙 ：在與氟哌啶醇超過6周的對比研究中，奧氮平治療中發生的運動障礙較少，且有統計學顯著性。但長期用藥會使遲發性運動障礙的危險性增加。因此，若用奧氮平治療的患者出現遲發性運動障礙的症狀和體徵，應考慮減少用藥量或停藥。停止治療後這些症狀可能會出現一過性惡化甚或加重。 3、苯丙氨酸：奧氮平口崩片含有天冬醯苯丙氨酸甲酯，是苯丙氨酸的一個來源。 對駕駛和操作機器能力的影響：由於奧氮平可以導致嗜睡，因此警告患者服用奧氮平口崩片時，應謹慎操作危險機器，包括機動車輛。
孕婦及哺乳期婦女用藥
沒有對懷孕婦女進行充分的健康對照研究。如果孕婦在使用奧氮平期間懷孕或不想要懷孕，應建議她們通知醫生。由於缺少用藥經驗，因此本品應該僅在證明對胎兒潛在受益大於潛在危險的時候用於孕婦。
在哺乳期間研究中，口服給藥的婦女，奧氮平可以分泌到乳汁中。穩定時平均嬰兒藥物暴露量（mg/kg）估計是母體奧氮平劑量（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奧氮平，應該建議她們不要哺乳嬰兒。
兒童用藥
本品無兒童使用經驗。
老年用藥
老年患者：當臨床情況確定時，應該考慮65歲及以上年齡患者使用更低的初始計量（5mg/日），這一劑量並不是常規適用劑量。
藥物相互作用
奧氮平的代謝可能受P450細胞色素亞型抑制劑或誘導劑的影響，尤其是CYP1A2的活性。吸菸或者同時給予卡馬西平增加奧氮平的消除。我們知道吸菸和卡馬西平可以誘導CYP1A2的活性。已知有效的CYP1A2活性抑制劑可以降低奧氮平的消除。奧氮平不是有效的CYP1A2活性抑制劑。茶鹼是一種主要由CYP1A2代謝的藥物，其代謝動力學不會被奧氮平改變。
在臨床試驗中，下述藥物與奧氮平單劑量給藥未表現出代謝抑制作用：丙米嗪及其代謝物去甲丙米嗪（CYP2D6、CYP3A、CYP1A2）、華法林（CYP2C19）、茶鹼（CYP1A2）或地西泮（CYP3A4、CYP2C19）。與鋰劑或二環己丙醇聯合給藥時，奧氮平也未表現出相互作用。
奧氮平的穩態藥物濃度不影響酒精的代謝動力學。然而，奧氮平與酒精一起攝入時，可能出現累積的藥理作用，如增加鎮靜作用。
氟西汀（60mg單劑量或每天60mg給藥8天）導致奧氮平最大濃度平均增加16%，奧氮平消除平均降低16%。該因素的影響強度對比個體間的總差異要小，因此通常不建議改變劑量。
氟戊肟胺，是一種CYP1A2抑制劑，可以減少奧氮平的消除。這導致給予氟戊肟胺後奧氮平Cmax在女性非吸菸者中平均增加54%，在男性非吸菸者中平均增加77%。奧氮平AUC分別平均增加52%和108%。同時接受氟戊肟胺治療的患者應當考慮減少奧氮平劑量。
使用人肝臟微粒體進行的體外研究表明，奧氮平沒有抑制丙戊酸鹽葡萄糖苷酸化的作用，這是丙戊酸鹽的主要代謝途徑。而且，發現丙戊酸鹽體外不影響奧氮平的代謝。體內每天同時給予10mg奧氮平兩周，不影響丙戊酸鹽的穩態血漿濃度。因此，同時給予奧氮平不要求調整丙戊酸鹽的劑量。
食物不影響奧氮平的吸收。
對可能會改變奧氮平口服吸收的藥物也進行了研究。
單劑量給予含有鋁和鎂的抗酸劑或西米替丁不影響奧氮平的口服生物利用度。同時給予活性碳則降低奧氮平口服生物利用度50-60%。
藥物過量
體徵和症狀：奧氮平用藥過量報告的很常見症狀（>10%）包括心動過速、激越/攻擊性、發音困難、各種錐體外系症狀以及意識水平從鎮靜到昏迷的降低。奧氮平用藥過量的其它明顯後遺症包括精神錯亂、抽搐、抗精神病藥物惡性綜合徵、呼吸抑制、吸入性肺炎、高血壓或低血壓、心律失常（少於用藥過量病例的2%）和心肺驟停。已經報導了口服低至450mg奧氮平導致急性用藥過量致死的情況，但也有報導口服大約2g奧氮平急性用藥過量後仍存活的情況。
用藥過量處理
奧氮平沒有特異性解毒藥
應當根據臨床條件制定重要器官功能的對症治療和監護，包括低血壓和循環衰竭的治療，以及呼吸功能的維持。禁止使用腎上腺素、多巴胺或其它具有β-激動作用的擬交感神經藥物，因為β受體激動後可以加重低血壓。
不建議催吐。可以採取用藥過量的標準處理程式（即洗胃、活性炭處理）。同時給予活性碳可降低奧氮平口服生物利用度50-60%。
臨床試驗
精神分裂症
在住院病人中進行的兩項短期（6周）對照臨床試驗確定了口服奧氮平質量精神分裂症的療效，這些病人符合精神分裂症的DSM III-R標準。其中一項研究設計了一個氟哌啶醇治療組作為對照，但未覆蓋兩種藥物的整個治療劑量範圍。
這些研究採用了一些工具來評價精神病學體徵和症狀，如“簡明精神病評定量表”（BPRS），該表是評定一般精神病態的多條目問卷，通常用於評價藥物治療精神分裂症的療效。BPRS的精神病症狀簇（概念紊亂、幻覺行為、多疑、思維內容異常）被認為是評價精神分裂症患者陽性精神病性症狀的非常有用的工具。第二個經典的評價量表，即臨床總體印象量表（CGI），反映了一個完全熟悉精神分裂症表現的熟練觀察者，對患者整體臨床狀態的印象。此外，還採納了兩項最近開發的評價指標；其中包括由30個條目組成的“陽性和陰性症狀量表”（PANSS），其中含有BPRS的18項，以及“陰性症狀評定量表”（SANS）。臨床總結集中分析下述指標：PANSS總分和/或BPRS總分；BPRS精神病症狀簇；RANSS陰性症狀分量表或SANS；CGI嚴重度。試驗結果如下：
（1） 一項6周的安慰劑對照臨床試驗（n=149），包含兩個固定的奧氮平劑量組，即1和10mg/日（每日一次），奧氮平10mg/日（而不是1mg/日）在PANSS總評分（以及從中衍生出的BPRS總分）、BPRS精神病症狀簇、PANSS陰性評分和CGI嚴重度方面優於安慰劑。
（2） 一項6周的安慰劑對照臨床試驗（n=253），包含三個固定劑量的奧氮平組（5±2.5mg/日、10±2.5mg/日和15±2.5mg/日），每日給藥一次，奧氮平兩個最高劑量組（實際平均劑量分別為12和16mg/日）在BPRS總評分、BPRS精神病症狀簇和CGI嚴重度方面優於安慰劑組；奧氮平最高劑量組SANS評分優於安慰劑組。高劑量組與中劑量組比較未發現明確的優勢。
對該結果進行亞組（種族和性別）分析，未發現有效性上的任何差異。
一項針對成年門診患者（n=326）的長期臨床試驗，病人大多符合DSM-IV精神分裂症標準，採用奧氮平治療開放治療至少8周病人保持穩定，然後隨機給予繼續服用當前劑量的奧氮平（劑量範圍10-20mg/日）或給予安慰劑。隨訪12個月，觀察患者復發。復發定義為BPRS陽性症狀增加或入院。然而，與奧氮平比較，安慰劑組復發過多，達到了提前終止實驗的標準。對於復發時間這個本研究的主要指標而言，奧氮平優於安慰劑。因此，對於服用奧氮平大約8周病人穩定的患者，隨訪期長達8個月，在維持療效方面奧氮平比安慰劑更加有效。
雙相情感障礙
單藥治療——兩項短期（一個3周，一個4周）安慰劑對照臨床試驗確定了口服奧氮平對急性躁狂性發作或混合性發作的治療作用。受試者是符合躁狂性或混合性發作的雙相I型情感障礙DSM-IV標準。這些受試者包含了伴有或不伴有精神病特徵，以及伴有或不伴有快速循環病程的患者。
在這些臨床試驗中，用於評價躁狂症狀的主要工具是Young躁狂量表（Y-MRS）。該表有11個條目，由臨床醫生進行評定，通常用於評價躁狂症狀的程度（易激惹、破壞性/攻擊性行為、睡眠、心境高漲、言語、活動增加、性興趣、語言/思維障礙、思維內容、外表和自知力），範圍從0（無躁狂特徵）到60（最大評分）。這些臨床試驗的主要療效指標是Y-MRS總分相對於基線的變化。試驗結果如下：
（1） 一項3周安慰劑對照臨床試驗（n=67），奧氮平劑量在一定範圍內可調（5-20mg/日，每日一次，初始劑量10mg/日），降低Y-MRS總評分方面奧氮平優於安慰劑。在另外一項同時進行且設計相同的臨床試驗中，奧氮平顯示出類似的療效差異，但是可能由於樣本量和研究單位的變異性，在降低Y-MRS總分方面奧氮平沒有表現出優於安慰劑。
（2） 一項4周安慰劑對照臨床試驗（n=115），奧氮平劑量在一定範圍內可調（5-20mg/日，每日一次，初始劑量15mg/日），在降低Y-MRS總分方面奧氮平優於安慰劑。
（3） 另一項臨床試驗納入361名符合雙向情感障礙躁狂性或混合性發作DSM-IV標準的病人。對這些病人首先採用奧氮平平均5-20mg/日開放治療大約2周有效。然後被隨機繼續給予相同劑量的奧氮平（n=225）或安慰劑（n=136），觀察復發情況。在雙盲治療期間，奧氮平組大約50%患者到59天時中止試驗，而安慰劑組到23天時有50%患者中止試驗。在開放試驗期間，把Y-MRS總分降低到《12和HAM-D21評分降低到《8定義為有效。雙盲試驗期間，把Y-MRS總分或HAM-D21總分升高到》15，或者因躁狂或抑鬱住院，定義為復發。患者伴有或不伴有精神病特徵，伴有或不伴有快速循環病程。試驗結果如下：
（1）在一項6周安慰劑對照聯合試驗中，175名門診患者經鋰劑或丙戊酸鹽治療不能充分控制躁狂性或混合性症狀（Y-MRS>16分），隨機加用奧氮平或安慰劑，與原先使用的藥物進行聯合治療。在降低Y-MRS總分方面，奧氮平（劑量範圍5-20mg/日，每日一次初始劑量10mg/日）聯合鋰劑或丙戊酸鹽治療（治療範圍分別是0.6mEq/L-1.2 mEq/L或50ug/ml-125ug/ml）優於鋰劑或丙戊酸鹽單獨治療。
藥理毒理
藥理作用
奧氮平與其它治療精神分裂症的藥物一樣，作用機制尚不清楚。奧氮平治療精神分裂症的作用可能是通過對多巴胺和5-羥色胺2（5-HT2）的拮抗作用。奧氮平治療與I型雙相情感障礙有關的急性躁狂發作的機理尚不清楚。
除了對多巴胺和5-HT2的拮抗作用外，奧氮平對其它類似受體的親和力可以解釋其某些其它的治療作用和副作用。奧氮平的抗膽鹼能的作用可能是由其拮抗毒蕈鹼M1-5受體的作用引起的。奧氮平的嗜睡作用可能是由其抗組胺H1受體的作用引起的。奧氮平的直立性低血壓的作用可能是其抗腎上腺素能a受體的作用引起的。
毒理研究
重複給藥
奧氮平動物試驗顯示，主要的血液學改變包括個別犬在給藥劑量10mg/kg（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的17倍）時，出現可逆性外周血細胞減少，小鼠淋巴細胞、中性白細胞和大鼠淋巴細胞劑量相關性減少。犬給藥劑量為10mg/kg，在給藥1-10月後，出現可逆性白細胞減少和/u或可逆性溶血性貧血。小鼠連續給藥3個月，劑量為10mg/kg（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的2倍）淋巴細胞、中性白細胞呈劑量相關性減少。大鼠連續給藥3個月，劑量為22.5mg/kg（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的11倍），或16mg/kg（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的8倍）給藥6或12個月，出現淋巴細胞的減少和體重增長的減少。在所進行的動物試驗中，未發現骨髓細胞毒性。骨髓出現幼稚細胞或細胞過度，提示循環中血細胞的減少可能時外周因素的原因（非髓性）。
遺傳毒性
Ames試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、大鼠肝細胞程式外DNA合成試驗、小鼠淋巴細胞正向突變試驗或體內中國倉鼠骨髓姐妹染色單體交換試驗結果均為陰性。
生殖毒性
在大鼠生育力和生殖行為試驗中，在給予22.4mg/kg/天（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的11倍）的劑量時，雄性動物交配能力（不是生育能力）受損；在3mg/kg/天（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的1.5倍）的劑量下雌性動物生育力降低。雄性動物交配能力在停止給藥後可恢復。在劑量為5mg/kg/天（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的2.5倍）時，磁性大鼠交配前周期延長，交配指數減少。在給予1.1mg/kg/天（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的0.6倍）劑量時，大鼠間情期延長和動情期延長，提示奧氮平可能使排卵延遲。
在致畸敏感期毒性試驗中，大鼠劑量達18mg/kg/天，家兔劑量達30mg/kg/天（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的0.8-5倍）和0.25，2，8mg/kg/天（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的0.06-2倍）。大鼠試驗為2年，雄性大鼠劑量為0.25，1，2.5，4mg/kg/天（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的0.13-2倍），雌性大鼠劑量為0.25，1，4，8mg/kg/天（以體表面積計，相當於人最大推薦日劑量的0.13-4倍）。在小鼠的一項實驗中，雌鼠在給予8mg/kg/天的劑量下，肝臟血管瘤和血管肉瘤的發生率明顯增加。在另一項實驗中，雌鼠在10、30/20mg/kg/天劑量時未見肝臟血管瘤和血管肉瘤的發生率增加，但在30/20mg/kg/天組，雌性動物早期死亡發生率高。雌性小鼠在》20mg/kg/天，雌性大鼠》4mg/kg/天時，乳腺瘤和腺瘤發生率明顯增加。研究提示，精神抑制藥可升高齒類動物催乳素水平。在奧氮平致癌試驗中，未確定血清催乳素的水平，但在亞慢性毒性試驗中，採用了與致癌試驗相同的劑量，奧氮平可使大鼠血清催乳素的水平升高4倍。齒類動物長期給予精神抑制類藥後乳腺癌發生率增加，認為可能與催乳素的調節有關。齒類動物催乳素引起內分泌腫瘤的發生率與人類的相關性尚不清楚。
藥代動力學
奧氮平口崩片奧氮平口服給藥吸收良好，5-8小時內達到血漿峰濃度。藥物吸收不受食物影響。在劑量從1mg到20mg範圍內，奧氮平表現出線性動力學特點，血漿濃度與劑量變化呈比例。
藥物代謝動力學研究表明，奧氮平普通片和奧氮平口崩片具有生物等效性。
無論給藥途徑如何，奧氮平都經肝臟合成和氧化途徑代謝。主要循環代謝物是10-N-葡萄糖醛酸，這個代謝物理論上不能透過血腦屏障。細胞色素P450亞型CYP1A2和CYP2D6促使N-去甲基和2羥甲基代謝物的形成。動物研究中，兩個代謝物表現出的體內藥理活性均顯著低於奧氮平。主要藥理活性來自奧氮平原型。
儘管吸菸情況和性別可能影響奧氮平消除和半衰期，年齡在較小程度上也可能影響奧氮平消除和半衰期，但這些單因素的影響程度較個體間的全部變異的影響要小。
在大約7ng/ml到1000ng/ml的濃度範圍內，奧氮平血漿蛋白結合率大約是93%。奧氮平主要與白蛋白和a1酸性糖蛋白結合。
健康受試者口服給藥後，平均終末消除半衰期是33小時（5%到95%為21-54小時），奧氮平平均血漿清除率是26L/小時（5%到95%為12-47L/小時）。奧氮平藥物代謝動力學由於吸菸情況、性別和年齡不同而不同。下表總結了這些影響：
青少年（13-17歲）——青少年與成人奧氮平藥物代謝動力學相似。在臨床研究中，奧氮平在青少年的平均暴露量大約要高27%。青少年和成人之間的人口學差異包括平均體重降低和青少年吸菸者少。這類因素可能使得在青少年中觀察到更高的評價暴露量。
嚴重腎功能損傷的受試者與腎功能正常的個體比較，平均消除半衰期或奧氮平血漿清除率無顯著差異。大約57%放射標記的奧氮平經尿排泄，主要以代謝物形式排出。
輕度肝功能異常的吸菸受試者與無肝功能異常的非吸菸者比較，血漿清除率降低。
在高加索、日本和中國受試者的研究中，三個群體之間奧氮平藥物代謝動力學無差異。細胞色素P450亞型CYP2D6情況不影響奧氮平代謝。
貯藏
遮光、15-30攝氏度密封保存。
包裝
7片、14片、28片、56片/盒
有效期
36個月
執行標準
H20140522
