基本信息
CAS登錄號:169590-42-5
中文名稱:塞來西布;塞內昔布;賽利克西;4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺醯胺
英文名稱:Celecoxib
英文別名:4-[5-(4-Methylphenyl)-3-trifluoromethyl)-1H-pyrazol-yl]benzenesulfonamide
分子式:C17H14F3N3O2S
分子量:381.37
物化性質
熔點:157-159ºC
性質描述
塞來昔布 （169590-42-5）的性狀：
1.白色或淡黃色結晶粉末；
2.溶於乙酸乙酯；
3.熔點157～159℃。
產品套用
治療關節炎藥
其他信息
1. 塞來昔布 （169590-42-5）的生產方法：
向甲醇鈉的甲醇溶液中，加入對甲基苯乙酮的甲醇溶液，攪拌片刻後，加入三氟乙酸乙酯，回流反應；濃縮，加人10%鹽酸至pH=2～3，乙酸乙酯提取；提取液乾燥，過濾，濃縮；剩餘物和對肼基苯磺醯胺鹽酸鹽在乙醇中回流，冷卻，濃縮，用乙酸乙酯-石油醚重結晶，得 塞來昔布 （169590-42-5）。
2.（1）分子式成分
本藥為口服硬膠囊，除活性成分外，尚含有一水乳糖、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂。200mg膠囊為不透明，白色，金帶標記標有7767和200字樣。
（2）製劑規格
硬膠囊：200mg/片。
（3）藥理毒理
是一種新一代的化合物，具有獨特的作用機制即特異性地抑制環氧化酶-2（COX-2）。炎症刺激可誘導COX-2生成，因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，引起炎症、水腫和疼痛。本藥可通過抑制COX-2阻止炎性前列腺素類物質的產生，達到抗炎、鎮痛及退熱作用。
（4）藥動學
空腹給藥的本藥吸收良好，約2～3小時達到血漿峰濃度，膠囊口服後的生物利用度為口服混懸後生物利用度的99%（混懸液為口服利用的最佳劑型）。在整個治療劑量範圍內，本藥具有線性、且與劑量成正比的藥代動力學特徵。本藥的血漿蛋白結合率與濃度無關，在治療血漿濃度時，血漿蛋白結合率約為97%。藥物在血中並不是優先與紅細胞結合。與進食（高脂食物）同時給藥，則本藥的延遲吸收，Tmax延至4個小時，生物利用度增加約20%。健康受試者每日1次或分2次口服400mg本品後其生物利用度相同。而在骨關節炎患者，每日1次或分2次口服200mg本品後，其臨床療效及安全性相當。代夂和要通過細胞色素P450-CYP2C9。原形藥具有藥理活性，循環中其主要代謝產物未測得COX-1和COX-2抑制活性。本品的清除主要通過肝臟進行，少於1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥後清除半衰期為8～12小時，清除率約為500mL/分。連續給藥5天內達到其穩態分布容積均值，約為500L/70kg，表明本藥在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過血腦屏障。
（5）適應症
急性期或慢性期骨關節炎和類風濕關節炎的症狀和體徵。
（6）不良反應
主要有頭痛、眩暈、便秘、噁心、腹痛、腹瀉、消化不良、脹氣、嘔吐等。
（7）相互作用
可與氨甲喋呤、酮康唑、抗酸劑（鋁劑和鎂劑）、苯妥英、格列苯脲、甲苯磺丁脲聯合使用。在西樂葆和華法令或其他類似藥物聯合套用的頭幾天，或西樂葆的劑量改變後數天內，應密切監測其抗凝血作用。
（8）用法用量
骨關節炎：西樂葆治療骨關節炎的症狀和體徵推薦劑量為200mg，每日一次口服。臨床研究中也曾用至每日400mg的劑量。類風濕關節炎：西樂葆治療類風濕關節炎的症狀和體徵推薦劑量為100mg或200mg每日2次。臨床研究中的劑量曾用至每日800mg。
老年人：不必調整劑量。
肝功能損害患者：輕至中度肝功能損害患者無需調整劑量。
腎功能損害患者：輕至中度腎功能損害患者無需調整劑量，對於重度腎功能損害患者無臨床使用經驗。
兒童：本藥沒有在18歲以下人群中進行過臨床研究。
（9）注意事項
對本產品中任何成份過敏者；已知對磺胺過敏者禁用。
本藥含有磺胺基團，臨床研究中哮喘病人服用西樂葆後未發生支氣管痙攣。但由於未在阿司匹林或其他非甾體抗炎藥誘發哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者中評估西樂葆，因此，尚未有研究資料以前，此類病人應避免服用西樂葆。妊娠期：沒有關於妊娠期套用西樂葆的資料，只有潛在益處大於對胎兒的危害時，妊娠期婦女才可以考慮用西樂葆治療。哺乳期：因沒有在人體中進行類似研究，故西樂葆不套用於哺乳期婦女。
（10）導致心血管疾病的危險性
美國國立癌症研究所（NCI）組織的一項旨在研究本藥新的適應症——預防結腸腺瘤息肉（APC）的臨床研究顯示：與服用安慰劑的患者相比，服用本藥的患者發生心血管疾病的危險性增加。
在這項臨床試驗中，服用本藥400mg一天兩次的患者，心血管疾病發生的危險性為服用安慰劑的患者的3.4倍；服用本藥200mg一天兩次的患者，心血管疾病發生的危險性為服用安慰劑的患者的2.5倍。在這項試驗中，患者的平均用藥時間為33個月。
NCI向美國食品藥品監督管理（FDA）報告了上述情況，2004年12月17日，FDA發表聲明緊急要求暫停本藥的臨床試驗。
據了解，西樂葆是全球第一個環氧化酶-2（COX-2）抑制劑，這類藥物在緩解疼痛的同時，可以避免以往的非甾體抗炎藥帶來的嚴重的胃腸道副作用。2001年，輝瑞公司推出其第二個COX-2抑制劑Bextra（伐地考昔valdecoxib），套用於骨關節炎和類風濕關節炎。數據顯示，自COX-2抑制劑套用以來，因關節炎治療導致的胃腸道副作用而住院的患者明顯減少。
