成份
本品主要成份為地拉羅司。
性狀
本品為類白色圓形扁平片,直徑約為12毫米。
適應症
用於因需要長期輸血而引致鐵質積聚的患者(如患有地中海貧血症或其他罕見的貧血症) ,適用於兩歲以上兒童及成人服用。
用法用量
建議有鐵質積聚患者,例如需要長期輸血人士(輸血量達100毫升/公斤) 及血清鐵蛋白超過1000微克/升;對應身體重量,初期建議每日服用20毫克 / 公斤劑量的地拉羅司,視乎血清鐵蛋白指標的改善情況,患者可能需要調校或增加服用地拉羅司的劑量,一般會以5毫克 / 公斤或10毫克 / 公斤為單位作劑量調升,但服用總劑量不應超過每日30毫克 / 公斤。
不良反應
常見不良反應:腹瀉、嘔吐、頭痛、腹痛、發燒、皮疹、增加血清肌酸酐(Creatinine)等。
其他不良反應:肝酵素增加、咳嗽、喉嚨發炎、蕁麻疹。
不宜與含有鋁質的藥物(如中和胃酸藥)同服。
禁忌
對地拉羅司或當中任何成份過敏者。
注意事項
1.地拉羅司可能會引起皮疹,一般皮疹會自動消失而不需作劑量調校或停止用藥;若情況嚴重或持續,便應停止用藥。
2.患者視覺或聽覺可能會有影響。
3.應在餐前30分鐘服用。
4.應在每日相同時間服用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
慎用。
兒童用藥
6歲以下兒童慎用恩瑞格。2歲以下兒童不宜使用。
老年用藥
慎用。
藥物相互作用
1、避免與UDP-葡萄糖醛酸轉移酶(UGT)強誘導劑(如利福平、苯妥英、鎮靜安眠劑、蛋白酶抑制劑),考來烯胺合用。
2、不能與含鋁的抗酸劑同時給藥。不能與其它鐵鰲合治療合用。
3、慎與瑞格列奈,有潛在致潰瘍作用的藥物如NSAIDs、可的松類,或口服雙膦酸鹽,經CYP3A4代謝的藥物(如環孢素、辛伐他汀、激素避孕劑)合用。在進行鎵-67顯像前至少5天暫停恩瑞格。
藥物過量
1、有服藥過量(連續幾周服用處方量2-3倍的劑量)的病例報導。一例個案報導,過量服藥導致亞臨床肝炎,在停藥後消退,未見長期影響。
2、鐵過載的地中海貧血患者可耐受單劑量80mg/kg的給藥,僅出現輕微的噁心和腹瀉。
3、健康志願者者單劑量給予40mg/kg可被良好耐受。
4、急性過量的體徵包括噁心、嘔吐、頭痛和腹瀉。過量的治療包括催吐、洗胃及對症治療。
藥理毒理
1、地拉羅司是口服的活性螯合劑,與鐵(Fe3+)具有高度選擇性。它是具有3個突起的配基,以2:1的比例與鐵高親和性結合。
2、儘管地拉羅司與鋅和銅的親合力非常低,但是給藥後血清中這些痕量金屬的濃度仍有不同程度的下降。尚不明確這些金屬濃度的降低的臨床意義。
3、重複給藥毒性:長期毒性研究中的主要發現為腎毒性,膽管改變及晶狀體渾濁(白內障)。
4、生殖毒性、遺傳毒性、致癌性:沒有證據表明每天口服劑量高達75mg/kg(相當於按照mg/m2計算得到的MRHD的0.6倍)的地拉羅司對雄性和雌性大鼠的生育能力和繁殖能力有不良影響。
藥代動力學
1、吸收:口服地拉羅司後,達峰時間(Tmax)大約為1.5-4小時。
(1)、地拉羅司片劑的絕對生物利用度(AUC)為73.5±12.8%。單次給藥後和在穩態條件下,地拉羅司的Cmax和AUC都大致隨劑量呈線性的增加。
(2)、多次給藥後,地拉羅司的暴露水平有所增加,蓄積因子為1.3-2.3。地拉羅司口服分散片的絕對生物利用度(AUC)約為靜脈給藥的70%。
(3)、當與高脂肪早餐一起服用時(脂肪含量>卡路里總量的50%),總暴露量(AUC)大約增加了1倍;而與標準早餐同時服用時,大約增加50%。
(4)、在正常或高脂飲食的餐前30分鐘服用時,地拉羅司的生物利用度(AUC)中度增加(大約13-25%)。
2、分布:地拉羅司與血漿蛋白高度結合(約99%),而且幾乎只與血清白蛋白結合,在成人穩態分布容積(Vss)為14.37±2.69升。
貯藏
密封保存。
有效期
24個月。