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現代繪畫大師，書畫鑑定家。早年與溥濡被稱為"南吳北溥"，後與吳子深、吳待秋、馮超然、在畫壇有"三吳一馮"之稱。解放後，1964年，我國試放第一顆核子彈，他看了幾次記錄片，又看到彩色照片，就用平時點染煙蟑妙筆，繪成《核子彈放射圖》，在畫展上展出，解放軍參觀時，在意見簿上提出要求："請把這幅畫製版，印為宣傳品，以供民眾購賞"。影響之大，可想而知。新中國成立，備受禮遇。其代表作有《峒關蒲雪圖》、《廬山小景》、《寫米芾詩意》、《芙蓉映初日》等。不幸是在文革年代蒙受不白之冤，含恨而死，卒年75歲。
吳湖帆工山水，亦擅松、竹、芙蕖。初從清初"四王"入手，繼對明末董其昌下過一番工夫，深受宋代董源，巨然、郭熙等大家影響，畫風不變，骨法用筆，漸趨凝重。畫風秀麗豐腴，清雋雅逸，設色深具煙雲飄渺，泉石洗盪之致。
吳湖帆山水畫最有特色，當他揮毫時，先用一枝大筆，灑水紙上，稍乾之後，再用普通筆蘸著淡墨，略加渲染，一經裝裱，觀之似出岫延綿，不可方物。有時畫鳥、畫牛，更以稀見為貴。有一幅《五牛圖》長卷，牛或仰或俯，或回顧或正立，非常得勢。線條又復剛柔相濟，確是精構而成。
書法臨宋徽宗瘦金書，後得米芾"多景樓詩卷"真跡，開始專攻米芾，題畫字型不是宋宣和，便是米襄陽。
吳湖帆又精於鑑賞，家藏宋拓歐帖凡四，故其居為"四歐堂"。一般收藏家，多請其鑑別真膺。尤其古畫，經他一覽，立辨真偽。著名書畫鑑定家張珩、徐邦達是他的弟子。吳湖帆作書畫，必自己磨墨，人問其故？他說："自己磨墨，不但掌握濃淡，亦是構思大好時光"。
