說明書
印度易瑞沙藥品名稱：易瑞沙（Iressa，Geftinat）
通用名：吉非替尼片
英文名：GefitinibTablet、Iressa、ZD1839（註：印度版英文名為Geftinat）
規格：250mg*30片/盒
貯藏：0℃以下，儲存在原包裝內（處於室內陰涼處保存即可）
有效期：2年
成分：本品主要成分為吉非替尼，其化學名稱為：N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-嗎啉丙氧基)喹唑啉-4-胺。
性狀
褐色，圓形，雙凸面，薄膜衣片；一面印有“GEFTINAT”，另一面印有“250”。每片含吉非替尼 250mg。 對於服用過量本品還沒有專門的治療方法，尚不知過量服用可能的症狀。在I期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000mg的劑量，觀察到一些不良反應的發生頻率增加和嚴重程度升高，主要是腹瀉和皮疹。對於藥物過量引起的不良反應應給予對症處理，特別是嚴重腹瀉應給予適當的治療。
吉非替尼的分子式為： C22H24ClFN4O3，分子量為：446.90。吉非替尼能廣泛抑制異種移植於裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。而尚無對照性的研究顯示它能使改善疾病相關症狀和延長生存期方面的臨床受益。
用法用量
本品的成人推薦劑量為250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或與食物同服。
如果有吞咽困難，可將片劑分散於半杯飲用水中(非碳酸飲料)，不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完 全分散(約需10分鐘)，即刻飲下藥液。
無需因下述情況不同調整給藥劑量 ：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。
劑量調整 ：當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨後恢復每天250 mg的劑量。
不良反應
最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚乾燥和痤瘡。
各身體系統發生的不良事件按發生頻率以降序排列(多見 ：≥ (greater than or equal to) 10% ；常見 ：≥ (greater than orequal to) 1%且<10% ；少見 ：≥ (greater than or equal to) 0.1%且<1%；罕見 ：≥ (greater than or equal to) 0.01%且<0.1% ；極罕見 ：<0.01%)。
可出現的不良事件總結如下：
消化系統 ：多見腹瀉，主要為輕度(CTC1級)，少有中度(CTC2級)，個別報導嚴重伴脫水的腹瀉(CTC3級)。常見噁心，主要為輕度(CTC1級) ；嘔吐，主要為輕度或中度(CTC1或2級) ；厭食，輕度或中度(CTC1或2級) ；口腔黏膜炎，多為輕度(CTC1級) ；繼發於腹瀉，噁心，嘔吐或厭食的脫水口腔潰瘍。少見胰腺炎。
皮膚及附屬檔案 ：多見皮膚反應，主要為輕度或中度(CTC1或2級) ；膿皰性皮疹，在紅斑的基礎上有時伴皮膚乾燥發癢。常見指甲異常。
代謝和營養 ：常見肝功能異常，主要包括無症狀性的輕度或中度轉氨酶升高(CTC1或2級)。
全身 ：常見乏力，多為輕度(CTC1級) ；脫髮 ；體重下降 ；外周性水腫。
禁忌症 已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者禁用。 貯藏/有效期 30°C以下保存。有效期24個月。
尚無對照性的研究顯示 改善疾病相關症狀和延長生存期方面的臨床受益。本品用於非小細胞肺癌二線治療的現有數據僅基於非對
照的臨床研究，尚待設計良好的對照的臨床試驗進一步證實。
藥理作用
吉非替尼廣泛抑制異種移植於裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成。在體外，可增加人腫瘤細胞衍生系的凋亡，並抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已證實，吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。
臨床研究 兩項大型的II期臨床研究評估了本品單藥治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的有效性和安全性。患者的WHO體力狀況評分為0-2，並且必須為既往化療失敗者 ：
IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2個化療方案，並且至少有一個包括鉑類治療(中位年齡為59.6歲[28-85歲] ；n=209)。
IDEAL2(研究0039)，既往接受了2個或以上化療方案，該化療方案包括同時或先後接受了鉑類和多西紫杉醇的治療(中位年齡為61歲[30-84歲]；n=216)。
兩個研究設計相似，均為雙盲、平行組、多中心，評估了兩個吉非替尼口服劑量 ：250 mg/天和500 mg/天。患者被隨機分配在這兩個劑量組。在IDEAL1中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率，次要研究終點為疾病相關症狀改善 ；在IDEAL2中主要研究終點為腫瘤客觀緩解率以及疾病相關症狀改善率(每周以LCS進行測定)。
療效結果 對於IDEAL1和IDEAL2療效結果的總結見下表。不考慮WHO體力狀況評分(0,1或2)和既往接受的化療次數，兩個研究中得到的腫瘤客觀緩解率以及疾病相關症狀改善率結果相似。大多數患者腫瘤客觀緩解發生於治療的第1個月，少部分患者的客觀緩解可遲至治療的第4個月發生。
a 在IDEAL1試驗中，無論是250 mg還是500 mg，日本患者的客觀緩解率要比非日本患者的高(250 mg為27.5%：9.6%，500 mg為27.5%：11.1%)，未調整的比值比(兩組合併)為3.27，p=0.002。在多變數分析時，調整了性別，組織學和身體狀況後，這一差異不再有統計學意義(調整後的比值比為2.13，p=0.068)。
b 基於症狀改善可評估人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。
+ 數據截止時仍在繼續。
FACT-L肺癌患者生活質量測定量表。
NC未計算。
PFS無進展生存。
安全性 本品的安全性情況在兩項研究中是相似的，不良事件的發生率和嚴重程度呈劑量相關性(見“不良反應”)。
【性狀】
褐色，橢圓形，雙凸面，薄膜衣片；一面印有“250”，另一面光滑（註：印度版易瑞沙一面印有“250”，另一面為英文字母GEFTINAT，字跡應很清晰）。每片含吉非替尼250mg。
【包裝】
最新2013年出產的易瑞沙價格也更改為5900盧比。
功能主治
本品 適用於治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。對於化學治療失敗的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基於客觀反應率指標而確立的，尚無對照性的研究顯示改善疾病相關症狀和延長生存期方面的臨床受益。本品用於非小細胞肺癌二線治療的現有數據僅基於非對照的臨床研究，尚待設計良好的對照的臨床試驗進一步證實。對於非小細胞肺癌的一線治療，兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明：基於鉑劑的二聯化療方案合用本品治療後未顯示任何受益，因此，印度易瑞沙不適用於此種治療。治療不適合化療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的一線用藥.適用於治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。
應告誡患者當以下情況加重時即刻就醫:
1.•任何眼部症狀
2.•嚴重或持續的腹瀉、噁心、嘔吐或厭食
這些症狀應按臨床需要進行處理(見'可能出現的不良反應'節)。同時見'妊娠和哺乳'和'對駕駛及操縱機器能力的影響'節。對駕駛及操縱機器能力的影響在治療期間，可出現乏力的症狀，這些患者在駕駛或操縱機器時應給與提醒。
特殊人群
根據人群用藥資料，沒有發現穩態血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率之間有相關性。一項包括41例實體腫瘤伴有肝轉移，而肝功能正常、中度或重度損害的患者的臨床研究中對吉非替尼進行評價。研究顯示，口服吉非替尼每日劑量250mg後，達到穩態時間、總的血漿清除率和穩態藥物暴露水平（Cmaxss,AUC24ss）在肝功能正常組和中度損害組結果相似。從4例由於肝臟轉移造成的嚴重肝功能不全的患者得到的數據提示穩態藥物暴露水平亦與肝功能正常患者相似。沒有在肝硬化或肝炎引起的肝功能損害患者中對進行研究。
治療期
一.在腫瘤確診、未轉移時，單獨進行印度易瑞沙治療或配合手術治療，可以較好的、系統殺滅腫瘤細胞。
二.術後出現轉移，印度易瑞沙治療聯合放、化療，全面清除殘餘細胞，建立免疫屏障，防止轉移!
三.中晚期病情較重不能耐受放、化療，印度易瑞沙治療能減輕各種痛苦，確保患者長期帶瘤生存。放化療是全身性地殺死癌細胞，但治療的同時全身的有益細胞也在被殺死，化療毒副作用大，產生的噁心、嘔吐、食欲不振、脫髮等症狀反而會加重患者病情，造成人體免疫功能損傷。
處理方法
總則
易瑞沙對於非小細胞肺癌患者以及家屬來說，並不陌生。是靶向治療的藥物之一，可以顯著提高患者的生存周期以及生活質量。譜寫了一段段悲傷中的完美。很多患者身體比較虛弱，家屬想讓患者過好最後的日子，對於追求生活質量的患者來說，易瑞沙是首選治療方式。與其他的藥物一樣，易瑞沙在展示其強大療效的同時，副作用的發生也讓患者及家屬有些許害怕。但是只有真正了解了易瑞沙的常見副作用以及應對方法才能更大的發揮易瑞沙的治療效果。下面是孝誠代購為大家總結了一些易瑞沙的常見副作用以及易瑞沙常見副作用的處理方法。大部分不良事件為輕度，無需處理。超過10%的受試者報告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。少見間質性肺病，間質性肺病總的發生率約為0.28%。印度易瑞沙（吉非替尼片）的總體非常安全。一般輕到中等度的不良反應，病人能夠耐受的，一般不需要特別處理；若出現重度不良反應、病人不能耐受，影響病人生活質量的了必須停藥和作出相應對症處理。停藥一般控制在7-14天，最好不要超過14天。一般情況下，停藥一段時間後再次服用印度易瑞沙，副作用會有比較明顯的減輕。易瑞沙最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚乾燥和痤瘡，一般見於服藥後的第1個月內，通常是可逆性的。大約8%的患者出現嚴重的藥物不良反應(CTC標準3或4級)。因不良反應停止治療的患者僅有1%。可出現的不良事件及處理方法總結如下：
（一）皮膚及附屬檔案：常見副作用：皮疹、膿皰性皮疹、皮膚乾燥發癢、指甲異常。處理方法：皮疹、膿皰性皮疹：嚴重的皮疹、膿皰性皮疹，需要暫停印度易瑞沙的服用，一般停藥後就減輕、消失。有破潰感染的需要塗抹抗生素軟膏，防止感染。輕微的使用膠狀燕麥乳液，可以緩減皮疹。皮膚乾燥發癢：沐浴後或睡覺前在皮膚上塗抹些保濕霜，皮膚瘙癢時，可以塗抹止癢霜，嚴防用手抓破皮膚，防止皮膚感染。穿寬鬆衣服，避免過熱的水沐浴。皮膚脫屑：一般不需要處理，可以在沐浴後或睡覺前在皮膚上塗抹些保濕霜、潤膚露。指甲異常：一部分表現為甲溝炎：指（趾）甲頂部的兩側出現紅腫，觸摸或按壓時有疼痛，再往後就是起水泡和膿腫，待膿包成熟後輕輕弄破並擠掉膿水，再用酒精棉球擦拭消毒，甲溝炎主要是防止感染。還有一部分表現為，指（趾）甲變脆，乾裂、脫落，沒有特效處理手段。立即停止服用印度易瑞沙，需到醫院接受治療。臉部皮膚色素沉著，皮膚變黑：避免直接日曬，使用防紫外線（至少SPF30）的防曬霜。外出時帶上遮陽帽。
（二）消化系統：副作用：腹瀉（或稀軟便）、噁心、嘔吐、厭食、口腔黏膜炎、口腔潰瘍、少見胰腺炎。處理方法：腹瀉：出現嚴重腹瀉，應該馬上暫停服用印度易瑞沙，以防止機體過度脫水、水鹽代謝失調、消化及營養障礙，套用止瀉藥治療腹瀉，常用的止瀉藥：地芬諾酯(苯乙哌啶)；鹽酸洛哌丁胺（易蒙停）。吃清淡的食物，避免辛辣食物和奶製品（會加重腹瀉），餐中和餐後1小時避免飲水等措施。
噁心、嘔吐：調整服藥時間，避免空腹服用，餐中服用或餐後服用，可以減輕腸胃刺激，減少噁心、嘔吐的發生。建議吃高蛋白、高熱量低脂食物；少量多餐；仍不能緩解服藥後的嘔吐，可以使用止吐藥：胃復安、多潘立酮（嗎丁啉）、止吐靈。厭食：嚴重厭食會導致營養缺乏，抵抗力低下，惡病質，加重腫瘤病人病情惡化，有數據顯示：胃口好、營養良好的腫瘤病人生存時間顯著長於營養不良、厭食的病人。腫瘤病人的營養吸收特別重要。輕度厭食可以遵循中醫醫生意見，服用一些開胃健脾的中藥，改善胃口，嚴重的厭食，可以考慮服用：甲地孕酮分散片（宜利治、美可治），可改善晚期腫瘤患者的食慾和惡病質，一般劑量：每次160mg，口服，每日1次。還是不能通過飲食來補充營養，可以考慮通過靜脈營養（通過輸液形式補充：白蛋白、脂肪乳、胺基酸、葡萄糖、維生素等營養物質）。口腔黏膜炎、口腔潰瘍：每日飯前睡覺前刷牙漱口保持口腔清潔；儘量吃軟食，少量多餐，忌吃過硬過冷過熱及辛辣食物；可以在超市里買無刺激的漱口水清潔口腔；口腔潰瘍輕微時可以用洗必泰或口腔潰瘍貼膜治療。口腔潰瘍嚴重時，可以暫停印度易瑞沙的使用。慢性胃炎：腫瘤病人長期服藥印度易瑞沙和其他藥物，可能導致慢性胃炎，可以採用藥物治療。治療的藥物大體有:①保護胃黏膜藥物：硫糖鋁、胃膜素、猴頭菌片、麥滋林—S等；②減少胃酸分泌的藥物：如抗膽鹼能藥物阿托品、普魯本辛、654－2等，H2受體阻滯劑甲氰咪肌、雷尼替丁、法莫替丁等，還有前列素E!、洛賽克等；③膠態鉗製劑：德諾等；④促進胃腸蠕動藥物：胃復安、嗎叮啉等，還有新研製成的西沙比利。一般治療安排4—6周，一種藥物治療無效時，可選用或加用另一種藥，聯合用藥不宜在同類藥中選擇。還可以中藥治療，可根據患者的臨床症狀及特點，結合病因、病理，進行辨證分型施治。
（三）代謝和營養：副作用：常見肝功能異常，主要包括無症狀性的輕度或中度轉氨酶升高。處理方法：肝功能異常，主要包括無症狀性的轉氨酶升高：嚴重肝臟毒副作用時劑量的調整：如轉氨酶升高超過正常範圍上限5倍，宜停藥，需要保肝治療，直到上述指標分別降到正常範圍上限的1.5或2.5倍以下。
（四）全身：副作用：常見乏力；脫髮；體重下降；外周性水腫。處理方法：疲乏無力：將事情的輕重分級，先做重要的事情；在精力最充沛的時候做最必要的事；白天不要睡得太久，避免晚上睡不著；通過遊戲、音樂、書籍來放鬆自己；在白天儘量保持活力，晚上不要做運動；避免喝咖啡因。脫髮：一般不需要處理體重下降：參考厭食的處理外周性水腫：一般不需要處理，特別嚴重的可以考慮暫停服用印度易瑞沙，或使用利尿劑治療。
（五）眼科：副作用：常見結膜炎和瞼炎；弱視。少見可逆性角膜糜爛，有時伴睫毛生長異常。極罕見角膜脫落；眼部缺血/出血。處理方法：結膜炎和瞼炎：使用有滋潤作用的眼藥水（如：潤舒）或抗生素眼膏（眼藥水）弱視：一般不需要處理可逆性角膜糜爛，有時伴睫毛生長異常：一般不需要處理角膜脫落：停止服用印度易瑞沙，就醫治療。眼部缺血/出血：停止服用印度易瑞沙，就醫治療。
（六）血液和淋巴：副作用：常見出血，如鼻衄和血尿。少見在服用華法林的一些患者中出現INR升高及/或出血事件；出血性膀胱炎。處理方法：出血，如鼻衄和血尿：停止服用印度易瑞沙，就醫治療。少見在服用華法林的一些患者中出現INR升高及/或出血事件：停止服用印度易瑞沙，就醫治療。出血性膀胱炎：停止服用印度易瑞沙，就醫治療。
（七）呼吸系統：副作用：常見呼吸困難。少見間質性肺病，常較嚴重(CTC3-4級。在全球進行的臨床研究，擴大用藥/同情用藥，上市後使用中，約有158348名患者接受了本品治療，在日本以外的地區，包括約92821名患者，間質性肺病總的發生率約為0.28%，在日本其發生率約為1.70%，包括約65527名患者，數據截至2004年6月2日)，已有致死性病例的報導。處理方法：呼吸困難：馬上停止服用印度易瑞沙，就醫治療。患者服藥初期或者中期出現突然的呼吸困難，發燒，咳嗽等症狀明顯加重的情況，必須馬上停藥，查明原因確定不是間質性肺炎後才可以繼續服用。間質性肺炎在中國的發生率是很低的，所以一般情況下不會有這個情況發生，但也不能掉以輕心。間質性肺病:馬上停止服用印度易瑞沙，就醫治療。尤其在服用印度易瑞沙後，出現胸悶、氣緊、呼吸困難、咳嗽、發熱的症狀，應該高度警惕間質性肺病的可能性，應該馬上停止服用印度易瑞沙，就醫治療。
（八）其他症狀處理如果出現任一下述症狀和體徵，應立即尋求醫療支持：1：嚴重或持續腹瀉，噁心，嘔吐，或食慾減退;2：突然發作或加重的皮疹或皮膚反應;3：出血;4：胸痛或呼吸急促;5：任何新發症狀;如果出現任何困擾您的症狀，且未曾消退，立即與醫生或專業醫療人員聯繫，或尋求醫療支持。
（九）禁忌
已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重超敏反應者。
注意事項
接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發生急性間質性肺病，部分患者可因此死亡（見'可能出現的不良反應'節）。伴發先天性肺纖維化/間質性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發性肺炎的患者出現這種情況時死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發熱等呼吸道症狀加重，應中斷治療，及時查明原因。當證實有間質性肺病時，應停止使用吉非替尼並對患者進行相應的治療。
已觀察到無症狀性肝轉氨酶升高(見'可能出現的不良反應'節)。因此，建議定期檢查肝功能。可謹慎的用於肝轉氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴重，應考慮停藥。
誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝並降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導劑（如苯妥因、氨甲醯氮卓、利福平、巴比妥鹽類或StJohn’sWort）合用可降低療效(見'藥物相互作用'節)。
已報導在服用華法令的一些患者中出現國際正常值(INR，InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見'可能出現的不良反應'節)。服用華法令的患者應定期監測凝血酶原時間或INR的改變。
能使胃的PH值持續升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度並進而降低療效(見
'藥物相互作用'節和'藥物代謝動力學特性'節)。
應告誡患者當以下情況加重時即刻就醫:
·任何眼部症狀
·嚴重或持續的腹瀉、噁心、嘔吐或厭食
這些症狀應按臨床需要進行處理(見'可能出現的不良反應'節)。
同時見'妊娠和哺乳'和'對駕駛及操縱機器能力的影響'節。
對駕駛及操縱機器能力的影響
在治療期間，可出現乏力的症狀，這些患者在駕駛或操縱機器時應給與提醒。
藥物過量
對於服用過量吉非替尼還沒有特異的治療方法，尚不知過量服用的特殊徵候。在I期臨床試驗中，少量患者服用到每天1000mg的劑量。觀察到一些不良反應的發生頻率和嚴重程度增加，主要是皮疹和腹瀉。對於過量引起的不良反應應給予對症處理；特別是嚴重腹瀉應給與恰當的治療。
孕婦及哺乳期婦女用藥
尚無用於妊娠或哺乳期女性的資料。在動物實驗中已觀察到生殖毒性。動物實驗也在兔的乳汁中檢測到吉非替尼及其部分代謝物(見'與處方者有
關的臨床前安全性資料'節)。
在接受治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠，並建議哺乳母親停止母乳餵養。
相互作用
體外試驗證實吉非替尼通過CYP3A4代謝。
在健康志願者中將吉非替尼與利福平（已知的強CYP3A4誘導劑）同時給藥,吉非替尼的平均AUC降低83%(見'警告和預防'節)在健康志願者中將吉非替尼與itraconazole（一種CYP3A4抑制劑）合用,吉非替尼的平均AUC增加80%。由於藥物不良反應與劑量及作用時間相關，該結果可能有臨床意義。與能引起胃PH持續升≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC減低47%(見'警告和預防'和'藥物代謝動力學特性'節)
對人肝微粒體進行的體外試驗證實，吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系的CYP 3A4代謝。所以吉非替尼可能會與誘導、抑制或為同一肝酶代謝的藥物發生相互作用。動物研究表明吉非替尼很少有酶誘導作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。
以下列出了與吉非替尼產生或可能產生有臨床意義地藥物相互作用地藥物或藥物類別 ：影響吉非替尼的藥物 ：已證明的相互作用 - 抑制CYP3A4的藥物 ：在健康志願者中將吉非替尼與伊曲康唑(一種CYP 3A4抑制劑)合用，吉非替尼的平均AUC升高80%。由於藥物不良反應與劑量及暴露量相關，該升高可能有臨床意義。雖然未進行與其他CYP 3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，利托那韋同樣可能抑制吉非替尼的代謝。
升高胃pH值的藥物
在健康志願者中進行臨床研究，表明與能明顯持續升高胃pH至≥ (greater than or equal to) 5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47%，這可能降低吉非替尼療效。
利福平 ：在健康志願者中將吉非替尼與利福平(已知的強CYP 3A4誘導劑)同時給藥吉非替尼的平均AUC比單服時降低83%。
理論上可能有相互作用的藥物 - 其他CYP 3A4誘導劑 ：誘導CYP 3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝並降低其血漿濃度。因此，與CYP 3A4誘導劑(如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或聖約翰草)合用可降低療效。
吉非替尼對其他藥物的作用 ：已證明的相互作用 - 通過CYP 2D6代謝的藥物 ：在一項臨床試驗中，吉非替尼與美托洛爾(一種CYP 2D6酶底物)合用，使美托洛爾的暴露量升高35%。吉非替尼與其他由CYP 2D6代謝的藥物同服，可能會升高后者的血藥濃度。
理論上可能有相互作用的藥物 - 華法林 ：雖然迄今尚未進行正規的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報告了INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監測其凝血酶原時間或INR的改變。
結合化療
易瑞沙是否可與化療同時進行是有臨床試驗作為借鑑的：與化療聯合的一線治療研究——在化療失敗的III、 IV期非小細胞肺癌患者進行兩個大規模試驗。2130名患者隨機化分成三組，分別接受易瑞沙250mg/d 含鉑的化療方案、易瑞沙500mg/d 含鉑的化療方案，口服安慰劑含鉑的化療方案。在一線試驗中所用的化療藥物是吉西他濱順鉑（1093例），或卡鉑紫杉醇（1037例）。結果顯示吉非替尼聯合化療不能提高患者的療效，瘤反應率、疾病進展時間、總的生存數也未見改善。易瑞沙的藥效依賴於個體反應性。兩個大規模的非小細胞肺癌一線治療的隨機對照研究都顯示吉非替尼聯合含鉑的化療方案並不能提高非小細胞肺癌的療效。因此，不推薦使用這種聯合治療方案。
藥物特性
易瑞沙是一種選擇性表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達於上皮來源的實體瘤。對於EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨礙腫瘤的生 吉非替尼結構式長，轉移和血管生成，並增加腫瘤細胞的凋亡。在體內，吉非替尼廣泛抑制異種移植於裸鼠的人腫瘤細胞衍生系的腫瘤生長，並提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。在臨床實驗中已證實吉非替尼對局部晚期或轉移性非小細胞肺癌具客觀的抗腫瘤反應並可改善疾病相關的症狀。
藥物代謝動力學特性靜脈給藥後，吉非替尼迅速廓清，分布廣泛，平均清除半衰期為48小時。癌症患者口服給藥後，吸收較慢。24小時間隔用藥，循環血漿藥物濃度一般維持在2-3倍之間。吸收口服給藥後，吉非替尼的血漿峰濃度出現在給藥後的3到7小時。
癌症患者的平均吸收生物利用度為59%。進食對吉非替尼吸收的影響不明顯。在一項健康志願者的實驗中，當pH值維持在pH5以上時，吉非替尼的吸收減少47%(見4.4和4.5節)。分布在吉非替尼穩態時的平均分布容積為1400L，表明組織分布廣泛。血漿蛋白結合率近90%。吉非替尼與血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白結合。代謝體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶只有CYP3A4。吉非替尼與metoprolol(美多心安)合用使該組的作用有35%的增高，其實際臨床意義尚未估計。在動物實驗中吉非替尼未顯示酶誘導作用， 並且對其它的細胞色素P450酶也沒有顯著抑制作用（體外）。
吉非替尼的代謝中三個生物轉化的位點已被確定：N—丙基嗎啉類的代謝，喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基類的氧化脫氟作用。在人血漿中分離到的主要代謝物是O-desmethyl 吉非替尼。它對EGFR刺激細胞生長的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此對吉非替尼的臨床活性無明顯作用。清除吉非替尼總的血漿廓清約為500mL/min。主要通過糞便排泄，約4%通過腎臟以原型和代謝物的形式清除。特殊人群：根據人群用藥資料，沒有發現穩態血藥濃度與患者的年齡、體重、性別、種族或肌苷清除率之間有相關性。與處方者有關的臨床前安全資料吉非替尼未顯示基因毒性傾向。與吉非替尼的藥理學活性相符合，當劑量給到20mg/kg/天時，可觀察到鼠的生育能力減低。
在器宮發生時期給高劑量(30mg/kg/天)時對鼠的胚胎髮育無影響,但對於兔子，20mg/kg /天及以上的劑量則可減輕胎兒的重量。在兩個物種間均未誘導出畸形。
在鼠分娩後連續14天口服碳14標記的吉非替尼，乳汁中放射活性的濃度高於血液中的濃度（見妊娠和哺乳節）。非臨床(體外)研究資料表明吉非替尼具有抑制心臟活動復極化過程(如QT間期）的可能性。
1、易瑞沙與化療聯合使用並不能提高治療效果，這是大家都知道的，而這裡所指的化療藥物是包括鉑類藥物，而不能與長春瑞濱聯合使用，長期同服會加劇長春瑞濱引起的中性白細胞較少作用；
2、易瑞沙是可以溶解在純水中服用的；
3、與食物同服不影響易瑞沙的吸收；
4、最嚴重的副作用:間質性肺炎的發生機率為0.28%（通常表現為急性的呼吸困難，伴有咳嗽；低熱，呼吸不適和動脈血氧不飽和）；
5、易瑞沙對肝有影響，應定期檢查肝功能。肝轉氨酶輕中度勝概的患者慎用。出現任何眼部症狀以及嚴重持續的腹瀉、噁心、嘔吐和厭食應立即就醫.。
購買注意
國家食品藥品監督管理局公布：全年我國共查處假藥品案件24.6萬件，涉案總值3.6億元人民幣。無獨有偶，世界衛生組織新聞發言人日前在日內瓦說，全球藥品銷售中，假藥占10%，其年銷售額高達到320億美元。假藥的製造與銷售如此猖獗，給人們的身心造成的危害，給國家經濟帶來的損失，更是無法計量。
嚴厲查處假藥雖然是國家專門機構的職責，然而作為普通消費者也需要掌握一些簡便有效的識別方法。
看批准文號
國家藥監局規定自2003年6月30日後生產的藥品實施新的批准文號，廢止原批准文號[×衛藥準字]和[×衛藥健字]。新批准文號格式是：國藥準字+1位拼音
字母+8位數字，字母用拼音字頭表示藥品類別，數字表示批准藥品生產的部門、年份及順序號。假藥常使用廢止的批准文號。 看生產廠家
根據國家藥監局規定，規範藥品說明書必須註明生產企業名稱、地址、郵政編碼、電話號碼、傳真號碼、網址等，便於患者聯繫以辨真假。假藥中此類項目的內容往往不全。
看藥品包裝
合格藥品的外包裝質地好、字型和圖案清晰、印刷套色精緻、色彩均勻、表面光潔、防偽標誌亮麗。假藥的外包裝質地差、字型和圖案印刷粗糙、色彩生硬、防偽標誌模糊。
看藥品說明書
合格藥品說明書的紙張好，印刷排版均勻，連最小的字型也十分清晰，內容準確齊全，適應證限定嚴格。而假藥說明書的紙張質量差、字跡模糊、內容不全、排列有誤、隨意誇大療效和適應範圍。
看批號和日期
合格藥品的包裝上應標明[產品批號]、[生產日期]、[有效期至]三項缺一不可，字跡多為雷射列印。假藥常三項中缺一至兩項，而且列印的字跡多為油印。
看藥品外觀
仔細觀察假藥的外觀，往往存在以下問題：
片劑：藥片顏色不均勻、變色、出現斑點、粘連、松片、潮解等；糖衣片表面褪色露底、裂開、發霉。
注射劑：出現變色、混濁、沉澱、結晶、絮狀物等。
水劑：出現沉澱、結晶、發霉、絮狀物。
沖劑：出現發粘、結塊、溶化、顆粒不均勻。
膏劑：出現失水、乾涸、水油分離、有油敗氣味。
為了謹防買假上當，廣大患者應注意到合法正規的醫療機構和藥店購買，而且保存好藥品包裝、說明書和發票。切不可圖方便或貪便宜到無《醫療機構許可證》的診所或無《藥品經營許可證》的藥店購買。警惕打著免費講課、贈品、義診的招牌，實際推銷假藥的騙局；
使用影響
易瑞沙對於非小細胞肺癌的有效率和療效都是蠻好的，一般服用一到兩周病人的精神、症狀都會有明顯好轉的，病人自己會有感受的，不過最根本的還是要看服藥一個月後的複查結果的，腫瘤標誌物像CEA對於肺癌就是一項很敏感的腫瘤指標，它的波動會比較敏感的，CT沒有必要這么頻繁，因為影像上的變化不會這么快的，所以對於服用易瑞沙期間的複查最好是每月監測腫瘤標誌物（CEA等），病情穩定期間3-4個月一次CT就可以了。
治療
易瑞沙，是迄今為止研究最為廣泛的口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制劑，其作用機制是；通過與ATP競爭性結合胞外的配體結合位點，阻斷分子內酪氨酸的自身磷酸化，阻斷酪氨酸激酶活化，阻斷EGFR信號傳導系統，將位於下游的ras/raf/MAPK系統功能封閉，從而阻斷EGF誘導的腫瘤細胞生長，促進凋亡，同時減少血管內皮生長因子，中性成纖維生長因子和TGFa含量，抗血管生成,達到靶向治療的目的，已作為單一治療藥物用於晚期NSCLS。在服用易瑞沙，特羅凱有效後的患者最關心的問題是耐藥原因？藥耐後用什麼治療方案最為有效？絕大多數人把焦點投到耐藥後怎么辦？然而耐藥後補救的辦法其實很少，臨床療效還得不到肯定或是較差。那么我們是不是更應該關注在易瑞沙或特羅凱有效後，在其還沒耐藥前有什麼方案可以延遲耐藥時間，或者找到一種替代療法呢？在EGFRTKI治療失敗後的獲得性耐藥中，認為50%左右為T790M突變，20%左右為c-MET基因擴增，其餘尚不清楚具體的耐藥機制。服用易瑞沙或特羅凱有效後還沒耐藥前的服藥方法和替代療法。
眾所周知：如果是按說明書的用法1粒/天，在3-12個月間就容易發生耐藥現象。
個人建議：在使用易瑞沙或特羅凱治療NSCLS有效後，應該分三步：
即：
症狀控制階段。
藥物減量階段。
免疫提升階段（即替代療法，已有強力的免疫激活劑可替代）。
這個就是使用易瑞沙或特羅凱的“長程療法”（自創），能有效延長易瑞沙和特羅凱耐藥時間，更有可能成為肺癌靶向治療的後繼手段。
有關肺癌的靶向耐藥治療還值得我們去深入研究，相信“長程療法”將會是一個里程碑！
誤區
易瑞沙的誤區之一——副作用大小和藥物有效率相關？
副作用的出現以及副作用的大小和藥物的有效程度沒有絕對的聯繫。
有不少醫生和患者認為服用易瑞沙以後，如果出現副作用就說明易瑞沙對於患者有效，反之無效，其實這個觀點不完全正確。有一些服用易瑞沙的患者在服藥以後沒有任何的副作用，但是效果卻出奇的好，而有些患者在服用易瑞沙以後皮疹非常厲害，滿臉是大疙瘩，或者一天腹瀉很多次，幾乎脫水，但是卻沒有效果或者效果很一般，這些病例說明副作用和易瑞沙是否有效是沒有絕對的關係的。
但是，絕大大部分患者，有副作用出現的同時，效果也很不錯，但是不能根據副作用的大小來判斷易瑞沙的是否有效，最好的判斷易瑞沙是否有效的辦法有兩點
1 通過影像來判斷：經過複查，從影像上看看腫塊是否縮小或者不增長來判斷。
效率相關？副作用的出現以及副作用的大小
2 通過症狀來判斷：如果患者症狀明顯的話，可以根據患者的症狀是否改善來直觀判斷，比如疼痛減輕、呼吸困難消失、侵犯的組織症狀消失！
易瑞沙的誤區之二——吸菸的患者就不能服用易瑞沙？
並非吸菸的患者就不能服用易瑞沙，並非吸菸的患者服用易瑞沙就沒有效果。
醫生建議認為有吸菸史的男性患者最適宜服用特羅凱，但是這不等於不適合服用易瑞沙。很多患者吸菸若干年，易瑞沙仍然非常有效。
首先，吸菸的患者服用易瑞沙有效的案例不在少數，有吸菸史的患者同樣可以服用易瑞沙。但是，易瑞沙的臨床數據也表明，易瑞沙對於有吸菸史的患者的有效率確實會比不吸菸的患者的有效率要低一些，至於有效程度，也就是效果好不好，能達到什麼程度，主要還是取決於患者個體差異，基因突變情況，和吸菸沒有絕對的關係，吸菸可能會導致某種基因突變，而這種突變正是易瑞沙作用點。但是相關性不高。在這裡還有兩個關鍵因素。
經濟因素，就是印度版易瑞沙價格2500元左右，而印度版特羅凱和秘魯版特羅凱在價格1萬左右。
藥物使用因素，對於很多患者易瑞沙耐藥後可以繼續使用特羅凱，
也有少部分吸菸的人服用易瑞沙是效果優於不吸菸的人。
所以不是吸菸吸菸患者不能服用易瑞沙，相反大多數吸菸患者都先服用易瑞沙！
易瑞沙的誤區之三——患者服用易瑞沙的前提條件並非一定需要經過化療以後才能服用。
易瑞沙說明書上提到該藥主要適用於治療既往接受過化學治療或不適於化療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)，從字面理解，也沒有說如果患者需要服用易瑞沙，一定要經歷過化療這個過程，因為有些患者是不適於化療的。從實際臨床上來看，不少因為年紀大身體素質不好的患者，並沒有經過化療而直接服用了易瑞沙，效果也很不錯，而且維持了比較長的時間.
所以，患者服用易瑞沙並非一定需要經過化療這個步驟，可以不經化療直接服用。身體條件和精神因素不允許的時候，比如年齡很大患者精神脆弱，家屬想要隱瞞病情的時候，還是支持直接使用的，畢竟化療的副作用和精神因素確實摧毀和很多患者，而相比之下，易瑞沙的副作用很小，全英文藥物也確實可以隱瞞患者，在這些前提下，易瑞沙是個不錯的選擇，易瑞沙也是除了放化療之外，肺腺癌女性患者最首選最有效的藥物了。
但是其它因素都不考慮的話，並且體質上能堅持還是應該先化療，一般兩個療程之後，再用易瑞沙，效果是最好的。
易瑞沙的誤區之四——“一定”需要經過化療以後才能服用?
易瑞沙的誤區之五——易瑞沙和化療合用效果好么
有人打電話來問，易瑞沙和化療一起用好不好？
我能理解家屬的心情,家屬都希望能讓患者早些好起來，所以心急想要將易瑞沙與化療一起使用！
所以好好查了一番資料。
國外做過這種試驗，把1.單獨服用易瑞沙;2.單獨化療;3.同時服用易瑞沙;4.先化療後服用易瑞沙進行比較分成了四組，進行比較。
化療同時服用易瑞沙的這一組效果最不好。4.化療後服用易瑞沙效果最好。
科學家們解釋，化療可能使靶向藥易瑞沙的受體發生變化，與化療同時用時，易瑞沙發揮不了作用，易瑞沙又影響化療的作用！所以同時用是最不好的，不是考慮患者能不能受得了，而是互相影響療效。
先化療再服用易瑞沙是最好的。
以上觀點出於權威癌症期刊。但是也只有幾篇文章描述，不知隨著科學的發展會不會有變化。
另外，不是所有的靶向治療藥都是這樣的，有些靶向治療藥和放化療同用可以增加療效，治療乳腺癌的赫賽汀還是其他的什麼藥來著，記不清了，同時用就比較好。
易瑞沙的誤區之六——不是肺癌患者都可以吃易瑞沙——
易瑞沙雖然對某些患者非常有效，但是易瑞沙不是偏方、不是中藥！
到今天為止，在我賣藥的短短几十天裡已經有三個人打來電話提起同樣的問題了。我覺得在網上尋找治療癌症出路的人，會有很多人進入這個誤區，所以今天在這裡我要談談這件事。
——不是肺癌都可以吃易瑞沙！
打來電話電話的三個人都有一個共同點，非常愛他們的父母，渴望延長他們美好的生命，在這裡，首先向為父母親人努力著的人們致敬!他們從各種渠道知道易瑞沙對肺癌非常有效，所以打來電話諮詢，但是由於他們不是專業人士，犯了一個前提性錯誤！
不是所有的肺癌病人都適合用易瑞沙！
這就要從頭談起。
先說肺癌的分類。肺癌分為三種，肺鱗癌、肺腺癌、肺小細胞癌，在醫院還有另外一種稱謂，叫肺泡癌，是一種高發的肺癌，肺泡癌隸屬於肺腺癌。
要說起來就多了，比如肝癌肺轉移不是肺癌細胞，是肝癌細胞，吃易瑞沙沒用。比如肺腺癌的病人也需要有EGFR基因突變型才能有效等。
