化合物簡介
簡要介紹
中文名稱：匹伐他汀
中文別名：（3R，5S，6E）-7-[2-環丙基-4（p-氟苯基）-3-喹啉基]-3，5-二羥基-6-庚酸）
英文名稱：pitavastatin
英文別名：ITAVASTATIN；PITVASTATIN；Pitavastatin
CAS號：147511-69-1
分子式：C25H24FNO4
結構式：右圖
結構式分子量：421.46100
精確質量：421.16900
PSA：90.65000
LogP：4.51810
物化性質
密度：1.352g/cm3
沸點：692oC at 760mmHg
折射率：1.679
蒸汽壓：4.21EmmHg at 25°C
合成路線
合成路線如右圖所示
藥理作用
匹伐他汀對羥甲戊二醯輔酶A（HMG-CoA）還原酶有強力拮抗抑制作用，能夠高效抑制人肝細胞HepG2中生成膽固醇的過程，從而阻礙膽固醇的合成。
匹伐他汀能在超低濃度下誘導低密度脂蛋白（LDL）受體mRNA的合成，使其數量增加，導致LDL受體密度增大，從而促進LDL的清除，使血漿LDL-C濃度及血漿總甘油三酯濃度降低。
藥代動力學
匹伐他汀口服，主要吸收部位是十二指腸和大腸，吸收後在人體內的血漿蛋白結合率在96%以上，選擇性地分布在肝臟，在全身其他組織中的藥物濃度較血漿低或與之相同。
匹伐他汀主要在肝臟、腎臟、肺、心臟、肌肉中代謝，代謝物濃度比藥物原形濃度低，經糞便排出體外，尿中也有少量藥物排泄，總排泄率幾乎達到100%。
適應證
適用於高脂血症和家族性高膽固醇血症的治療。
不良反應
常見的不良反應是腹痛、便秘等胃腸道不適，偶見血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（AST）、肌酸激酶（CK）升高。
用法用量
口服，每次1～2mg，每日1次，通常晚飯後服用，並隨年齡和症狀的不同適當增減用量，每日最大用量不超過4mg。
禁忌症
一、下列患者禁止給藥：
1、對本品成份有既往過敏史的患者。
2、重症肝病患者或膽道閉塞的患者（這些患者服用本藥可能導致血藥濃度升高，不良反應發生頻率增高，並有使肝功能進一步惡化的可能）。
3、正服用環孢菌素的患者（可能導致血藥濃度升高，不良反應發生頻率增高。可能發生橫紋肌溶解症等嚴重的不良反應）。
4、孕婦及可能妊娠的婦女和哺乳期婦女。
二、以下患者原則上禁止給藥，但如有必要可慎重給藥：
腎功能相關的臨床檢查值異常的患者，只限於判斷本要與貝特類藥物在臨床上不得不合併用藥的情況（易引起橫紋肌溶解症）。
注意事項
一、慎重給藥（以下患者需慎重給藥）
1、肝病患者或有既往病史的患者、酒精中毒者（本藥物主要分布和作用於肝臟，有使肝功能進一步惡化的可能。另外，對酒精中毒者，有易出現橫紋肌溶解症的報告）。
2、腎病患者或有既往病史的患者（橫紋肌溶解症的報告病例大多是有腎功能障礙的患者，另外發現伴隨橫紋肌溶解症可以發生急劇的腎功能惡化）。
3、正在服用貝特類藥物（苯扎貝特等），煙酸的患者（易出現橫紋肌溶解症）。
4、甲狀腺機能低下症患者、遺傳性肌疾病（肌營養障礙等）或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者（有易出現橫紋肌溶解症的報告）。
二、重要的基本注意事項（在使用本藥的情況下以下幾點要充分注意）
1、使用本品前，首先採用治療高脂血症的基本療法-食物療法，以及減少如高血壓、吸菸等引起缺血性心臟病的危險因素和進一步運動療法。
2、從服藥開始到12周之間至少要檢查肝功能1次，以後定期（如半年1次）檢查。
3、服藥過程中要定期檢查血中脂質值，如發現對治療無反應時應停止給藥。
三、使用注意事項
交付患者本品時，知道患者將藥片從鋁塑泡罩包裝中取出後服用（有由於誤服鋁塑泡罩包裝板，硬角刺入食道黏膜，引起穿孔，並發縱膈炎等嚴重合併症的報告） 。
四、其他注意事項
狗的經口給藥試驗（3mg/kg/日以上3個月，1mg/kg/日以上12個月）發現有白內障的發生。但其他動物（大鼠、猴子）未見類似情況發生。
藥物相互作用
本製劑幾乎不被肝的藥物代謝酶P450（CYP）代謝（CYP2C9有很少的代謝）。
1、合併用藥禁忌-不要合併使用
藥物：環孢菌素
症狀：易出現伴隨急劇的腎功能惡化的橫紋肌溶解症等嚴重不良事件。
機制：由於環孢菌素使本藥的血藥濃度上升。（Cmax6.6倍、AUC4.6倍）
2、原則合併用藥禁忌-原則上不合併使用
腎功能檢查值異常的患者，原則上市不能合併用藥的，只有在臨床上判斷不得不使用的情況下才可以慎重合併使用。
藥物：貝特類藥物苯扎貝特等
症狀：易出現伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解症。
如果有自覺症狀（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況，應立刻停止使用本藥。
危險因素：出現於腎功能相關的臨床檢驗值的異常。
3、合併用藥注意事項-合併用藥時須注意的事項
藥物：貝特類藥物苯扎貝特類、煙酸
症狀：易出現伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解症。
如果有自覺症狀（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況，應立刻停止使用本藥。
機制：與有無腎功能障礙無關，兩種藥物都有引起橫紋肌溶解症的報告。
危險因素：有腎病的情況。
藥物：考來西胺
症狀：因有使本藥的血藥濃度降低的可能性，故服用考來西胺後需間隔充分時間後再服用本藥。
機制：同時給藥可能會降低本藥的吸收。
藥物過量
藥物過量尚無特殊治療措施。
一旦出現藥物過量，應根據需要採取對症治療及支持性治療措施。
由於大量匹伐他汀與血漿蛋白結合，血液透析不能明顯加速匹伐他汀的清除。
