匹伐他汀

匹伐他汀

匹伐他汀化合物為白色粉末,化學式為((3R,5S,6E)-7-[2-環丙基-4(p-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸)。匹伐他汀(通常作為鈣鹽)是他汀的降血脂降低藥物類別的成員,在美國以商品名Livalo銷售。與其他他汀類似,它是HMG-CoA還原酶的抑制劑,HMG-CoA還原酶催化膽固醇合成的第一步。

基本信息

化合物簡介

簡要介紹

中文名稱:匹伐他汀

中文別名:(3R,5S,6E)-7-[2-環丙基-4(p-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羥基-6-庚酸)

英文名稱:pitavastatin

英文別名:ITAVASTATIN;PITVASTATIN;Pitavastatin

CAS號:147511-69-1

分子式:C25H24FNO4

結構式:右圖

結構式結構式

分子量:421.46100

精確質量:421.16900

PSA:90.65000

LogP:4.51810

物化性質

密度:1.352g/cm3

沸點:692oC at 760mmHg

折射率:1.679

蒸汽壓:4.21EmmHg at 25°C

合成路線

合成路線合成路線

如右圖所示

藥理作用

匹伐他汀對羥甲戊二醯輔A(HMG-CoA)還原酶有強力拮抗抑制作用,能夠高效抑制人肝細胞HepG2中生成膽固醇的過程,從而阻礙膽固醇的合成。

匹伐他汀能在超低濃度下誘導低密度脂蛋白(LDL)受體mRNA的合成,使其數量增加,導致LDL受體密度增大,從而促進LDL的清除,使血漿LDL-C濃度及血漿總甘油三酯濃度降低。

藥代動力學

匹伐他汀口服,主要吸收部位是十二指腸和大腸,吸收後在人體內的血漿蛋白結合率在96%以上,選擇性地分布在肝臟,在全身其他組織中的藥物濃度較血漿低或與之相同。

匹伐他汀主要在肝臟、腎臟、肺、心臟、肌肉中代謝,代謝物濃度比藥物原形濃度低,經糞便排出體外,尿中也有少量藥物排泄,總排泄率幾乎達到100%。

適應證

適用於高脂血症和家族性高膽固醇血症的治療。

不良反應

常見的不良反應是腹痛、便秘等胃腸道不適,偶見血清天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、丙氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)升高。

用法用量

口服,每次1~2mg,每日1次,通常晚飯後服用,並隨年齡和症狀的不同適當增減用量,每日最大用量不超過4mg。

禁忌症

一、下列患者禁止給藥:

1、對本品成份有既往過敏史的患者。

2、重症肝病患者或膽道閉塞的患者(這些患者服用本藥可能導致血藥濃度升高,不良反應發生頻率增高,並有使肝功能進一步惡化的可能)。

3、正服用環孢菌素的患者(可能導致血藥濃度升高,不良反應發生頻率增高。可能發生橫紋肌溶解症等嚴重的不良反應)。

4、孕婦及可能妊娠的婦女和哺乳期婦女。

二、以下患者原則上禁止給藥,但如有必要可慎重給藥:

腎功能相關的臨床檢查值異常的患者,只限於判斷本要與貝特類藥物在臨床上不得不合併用藥的情況(易引起橫紋肌溶解症)。

注意事項

一、慎重給藥(以下患者需慎重給藥)

1、肝病患者或有既往病史的患者、酒精中毒者(本藥物主要分布和作用於肝臟,有使肝功能進一步惡化的可能。另外,對酒精中毒者,有易出現橫紋肌溶解症的報告)。

2、腎病患者或有既往病史的患者(橫紋肌溶解症的報告病例大多是有腎功能障礙的患者,另外發現伴隨橫紋肌溶解症可以發生急劇的腎功能惡化)。

3、正在服用貝特類藥物(苯扎貝特等),煙酸的患者(易出現橫紋肌溶解症)。

4、甲狀腺機能低下症患者、遺傳性肌疾病(肌營養障礙等)或有家族史患者、藥物性肌障礙的既往史患者(有易出現橫紋肌溶解症的報告)。

二、重要的基本注意事項(在使用本藥的情況下以下幾點要充分注意)

1、使用本品前,首先採用治療高脂血症的基本療法-食物療法,以及減少如高血壓、吸菸等引起缺血性心臟病的危險因素和進一步運動療法。

2、從服藥開始到12周之間至少要檢查肝功能1次,以後定期(如半年1次)檢查。

3、服藥過程中要定期檢查血中脂質值,如發現對治療無反應時應停止給藥。

三、使用注意事項

交付患者本品時,知道患者將藥片從鋁塑泡罩包裝中取出後服用(有由於誤服鋁塑泡罩包裝板,硬角刺入食道黏膜,引起穿孔,並發縱膈炎等嚴重合併症的報告) 。

四、其他注意事項

狗的經口給藥試驗(3mg/kg/日以上3個月,1mg/kg/日以上12個月)發現有白內障的發生。但其他動物(大鼠、猴子)未見類似情況發生。

藥物相互作用

本製劑幾乎不被肝的藥物代謝酶P450(CYP)代謝(CYP2C9有很少的代謝)。

1、合併用藥禁忌-不要合併使用

藥物:環孢菌素

症狀:易出現伴隨急劇的腎功能惡化的橫紋肌溶解症等嚴重不良事件。

機制:由於環孢菌素使本藥的血藥濃度上升。(Cmax6.6倍、AUC4.6倍)

2、原則合併用藥禁忌-原則上不合併使用

腎功能檢查值異常的患者,原則上市不能合併用藥的,只有在臨床上判斷不得不使用的情況下才可以慎重合併使用。

藥物:貝特類藥物苯扎貝特等

症狀:易出現伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解症

如果有自覺症狀(肌肉痛、乏力感)、CK(CPK)升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況,應立刻停止使用本藥。

危險因素:出現於腎功能相關的臨床檢驗值的異常。

3、合併用藥注意事項-合併用藥時須注意的事項

藥物:貝特類藥物苯扎貝特類、煙酸

症狀:易出現伴隨急劇腎功能惡化的橫紋肌溶解症。

如果有自覺症狀(肌肉痛、乏力感)、CK(CPK)升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等腎功能惡化的情況,應立刻停止使用本藥。

機制:與有無腎功能障礙無關,兩種藥物都有引起橫紋肌溶解症的報告。

危險因素:有腎病的情況。

藥物:考來西胺

症狀:因有使本藥的血藥濃度降低的可能性,故服用考來西胺後需間隔充分時間後再服用本藥。

機制:同時給藥可能會降低本藥的吸收。

藥物過量

藥物過量尚無特殊治療措施。

一旦出現藥物過量,應根據需要採取對症治療及支持性治療措施。

由於大量匹伐他汀與血漿蛋白結合,血液透析不能明顯加速匹伐他汀的清除。

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