劉萬里[清華大學生命科學學院博士生導師]

個人簡介

劉萬里，畢業於中國農業大學、清華大學，博士學位，現任清華大學生命學院研究員，博士生導師。研究領域為分子免疫學、細胞生物學、疫苗學。套用高速高解析度的活細胞單分子螢光成像技術，並結合傳統的免疫學、生物化學和生物物理研究手段，致力於淋巴細胞功能研究。

個人經歷

2011.12–研究員，博導，清華大學，生命科學學院
2007–2011博士後美國國立衛生研究院（NIH），過敏與傳染病研究所（NIAID）
2005–2007博士後美國加州大學舊金山分校（UCSF），微生物與免疫學系
2001–2005博士清華大學，生物科學與技術系
1997–2001學士 中國農業大學，生物學院

研究方向

研究興趣

清華大學劉萬里實驗室的研究興趣主要在分子免疫學、細胞生物學和疫苗學。我們致力於B淋巴細胞識別特異性抗原而引發的細胞活化的分子機制及其調控機制的研究；我們也致力於B細胞活化的調節失控引發的自身免疫疾病以及淋巴癌的研究。同時我們希望發現病原微生物作用於B細胞活化過程的免疫逃逸新機制；我們也希望通過對B細胞活化機制的研究而構思新型的疫苗設計理念。

研究手段

我們的研究手段將依賴新型的高速高解析度的活細胞單分子螢光成像技術，並結合傳統的分子生物學、細胞生物學、生物化學實驗技術。我們的研究模型包括實驗室B細胞系、相關的轉基因小鼠及基因敲除小鼠的成熟B細胞、人外周血B細胞等。

科研領域與方向

分子免疫學、細胞生物學、疫苗學。套用高速高解析度的活細胞單分子螢光成像技術，並結合傳統的免疫學、生物化學和生物物理研究手段，致力於淋巴細胞功能研究。

正在開展的工作包括：
（1）淋巴細胞活化的分子機制及調控機制的研究；
（2）淋巴細胞異常活化導致的自身免疫疾病及淋巴癌和白血病的研究；
（3）免疫記憶的分子機制；
（4）淋巴細胞感受機械力的生物學；
（5）病原微生物作用於淋巴細胞活化途徑的免疫逃逸新機制；
（6）構建基於上述知識的新型疫苗和新型抗體藥物。

發表論文

論文和綜述（*表示通訊作者）：
[1]LilingXu#,MengdieXia#,JunGuo#,XiaolinSun#,HuaLi,ChenguangXu,XiaomeiGu,HaowenZhang,JunyangYi,YanFang,HengyiXie,JingWang,ZhixunShen,BoxinXue,YujieSun,TobiasMeckel,Ying-HuaChen,ZhibinHu,ZhanguoLi*,ChenqiXu*,HaipengGong*,WanliLiu*.Impairmentonthelateralmobilityinducedbystructuralchangesunderliesthefunctionaldeficiencyofthelupus-associatedpolymorphismFcγRIIB-T232.JExpMed.2016,213:2707-2727.
[2]WanliLiu*,HaopengWang,ChenqiXu*.AntigenReceptorNanoclusters:SmallUnitswithBigFunctions.TrendslnImmunology.2016,37:680-689.
[3]JingWang,ShanTang,ZhengpengWan,YirenGao,YiyunCao,JunyangYi,YanyanSi,HaowenZhang,LeiLiu*andWanliLiu*.UtilizationofaphotoactivatableantigensystemtoexamineBcellprobingterminationandtheBcellreceptorsortingmechanismsduringBcellactivation.PNAS.2016,doi:10.1073/pnas.1517612113.
[4]ShanTang,ZhengpengWan,YirenGao,Ji-ShenZheng,JingWang,Yan-YanSi,XinChen,HaiQi,LeiLiu*andWanliLiu*.Totalchemicalsynthesisofphotoactivatableproteinsforlight-controlledmanipulationofantigen–antibodyinteractions.ChemicalScience.DOI:10.1039/C5SC03404C.
[5]XiangjunChen,WeilingPan,YinqiangSui,HuaLi,XiaoshanShi,XingdongGuo,HaiQi,ChenqiXu*,WanliLiu*.AcidicphospholipidsgoverntheenhancedactivationofIgG-Bcellreceptor.NatureCommunications.2015,6:8552.doi:10.1038/ncomms9552.
[6]ZhengpengWan,XiangjunChen,HaodongChen,QinghuaJi,YingjiaChen,JingWang,YiyunCao,FeiWang,JizhongLou,ZhuoTang,WanliLiu*.TheactivationofIgM-orisotype-switchedIgG-andIgE-BCRexhibitsdistinctmechanicalforcesensitivityandthreshold.Elife.2015doi:10.7554/eLife.06925.(Facultyof1000recommendedpaper)
[7]XiangjunChen,GenLi,ZhengpengWan,CeLiu,YingyueZeng,WanliLiu*.HowBcellsremember?AsophisticatedcytoplasmictailofmIgGispivotalfortheenhancedtransmembranesignalingofIgG-switchedmemoryBcells.ProgressinBiophysicsandMolecularBiology.2015,118:89-94.(Review)
[8]LilingXu,ArtursAuzins,XiaolinSun,YinshengXu,FionaHarnischfeger,YunLu,JuanQiao,ZhanguoLi,Ying-HuaChen*,WenjieZheng*,WanliLiu*.ThesynapticrecruitmentoflipidraftsisdependentonCD19-PI3Kmoduleandcytoskeletonremodelingmolecules.JLeukocBiol.2015,98:223-234.
[9]YingyueZeng,JunyangYi,ZhengpengWan,KaiLiu,PingSong,AliciaChau,FeiWang,ZaiChang,WeidongHan,WenjieZheng,Ying-HuaChen*,ChunyangXiong*,WanliLiu*.SubstratestiffnessregulatesB-cellactivation,proliferation,classswitchandT-cell-independentantibodyresponsesinvivo.EurJImmunol.2015,45:1621-1634.(FeaturearticlecommentedbyDr.AndrewM.Knight)
[10]CeLiu,XingwangZhao,LilingXu,JunyangYi,SaminaShaheen,WeidongHan,FeiWang,WenjieZheng,ChenqiXu,WanliLiu*.Anegative-feedbackfunctionofPKCβintheformationandaccumulationofsignaling-activeBcellreceptormicroclusterswithinBcellimmunologicalsynapse.JLeukocBiol.201597:887-900.
[11]YinShengXu,JunYangYi,YiRenGao,CeLiu,LiLingXu,WanLiLiu*.MolecularMechanismofBLymphocyteActivationandtheAssociatedDiseases.ScientiaSinicaVitae,2014,44:985-998.(ReviewinChineselanguage)
[12]LilingXu,GenLi,JingWang,YilinFan,ZhengpengWan,ShaosenZhang,SaminaShaheen,JingLi,LiWang,CaiYue,YanZhao,FeiWang,JosephBrzostowski,YinghuaChen*,WenjieZheng*,WanliLiu*.ThroughanITIM-independentmechanismtheFcgRIIBblocksBcellactivationbydisruptingthecolocalizedmicroclusteringoftheBCRandCD19.JImmunol.2014,192:5179-91.(Facultyof1000recommendedpaper)
[13]GuoliangZhang,HuiyuanZhang,YuanGao,RanTao,LijunXin,JunyangYi,FuyouLi,WanliLiu*andJuanQiao*.Near-Infrared-EmittingIridium(III)ComplexesasPhosphorescentDyesforLiveCellImaging.Organometallics,2014,33:61−68.
[14]YinshengXu,MengZhao,YilinFan,SusanK.Pierce*andWanliLiu*.Noreceptorstandsalone:IgGBcellreceptorintrinsicandextrinsicmechanismscontributetoantibodymemory.CellResearch.2014,24:651-64.(Review)
[15]ZhengpengWan,ShaosenZhang,YilinFan,KaiLiu,FengDu,AngelM.Davey,HuiyuanZhang,WeidongHan,ChunyangXiong,WanliLiu*.Bcellactivationisregulatedbythestiffnesspropertiesofthesubstratepresentingtheantigens.JImmunol.2013,190:4661-4675.(Facultyof1000recommendedpaper)
[16]ShaosenZhang,LilingXu,XingwangZhao,XinChen,ZhengpengWan,YinshengXu,WanliLiu*.AnewandrobustmethodoftetheringIgGsurrogateantigensonlipidbilayermembranestofacilitatetheTIRFMbasedlivecellandsinglemoleculeimagingexperiments.PlosOne.2013,8:e63735.
[17]ZhengpengWan,WanliLiu*.ThegrowthofBcellreceptormicroclusterisauniversalresponseofBcellsencounteringantigenswithdifferentmotionfeatures.Protein&Cell.20123:545-558.
[18]WanliLiu,ElizabethChen,XingWangZhao,ZhengPengWan,YiRenGao,AngelDavey,EricHuang,LijiaZhang,JillianCrocetti,GabrielSandoval,M.GordonJoyce,CarrieMiceli,JanLukszo,L.Aravind,WojciechSwat,JosephBrzostowski,andSusanK.Pierce.Thescaffoldingproteinsynapseassociatedprotein97isrequiredforenhancedsignalingthroughisotype-switchedIgGmemoryBcellreceptors.ScienceSignaling.2012,5:ra541-13.(Facultyof1000recommendedpaper)
[19]AngelDavey1,WanliLiu1,HaeWonSohn1,JosephBrzostowski1andSusanK.Pierce.UnderstandingtheinitiationofBcellsignalingthroughlivecellimaging.MethodsinEnzymology.2012,506:265-290.(1indicatesco-firstauthor)
[20]SusanK.PierceandWanliLiu.ThetippingpointsintheinitiationofBcellsignaling:howsmallchangesmakebigdifferences.NatureReviewsImmunology.2010,10:767-777.(CoverReview)
[21]WanliLiu,TobiasMeckel,PavelTolar,HaeWonSohn,SusanK.Pierce.IntrinsicpropertiesofimmunoglobulinIgG1isotype-switchedBcellreceptorspromotemicroclusteringandtheinitiationofsignaling.Immunity.2010,32:778-789.(FeaturearticlebyRobertBrink)
[22]WanliLiu,TobiasMeckel,PavelTolar,HaeWonSohn,SusanK.Pierce.AntigenaffinitydiscriminationisanintrinsicfunctionoftheBcellreceptor.JExpMed.2010,207:1095-1111.(CoverstoryandfeaturearticlecommentedbyMichaelDustin)
[23]WanliLiu,TobiasMeckel,PavelTolar,HaeWonSohn,SusanK.Pierce.Antigen-inducedoligomerizationoftheBcellreceptorisanearlytargetofFcgammaRIIBinhibition.JImmunol.2010,184:1977-1989.(“InThisIssue”articlebyChristianaN.Fogg)
[24]WanliLiu,HaeWonSohn,PavelTolar,SusanK.Pierce.It'sallaboutchange:theantigen-driveninitiationofB-cellreceptorsignaling.ColdSpringHarbPerspectBiol.2010,2:a002295.(Review)

個人榮譽

2017年11月18日，清華大學生命學院劉萬里研究組在《科學》旗下免疫學子刊《科學·免疫學》(ScienceImmunology)期刊發表了題為《源自磷脂醯肌醇4,5-二磷酸的正反饋環路持續性驅動B細胞免疫活化》(APIP2derivedamplificationloopfuelsthesustainedinitiationofBcellactivation)的研究論文。報導B細胞免疫突觸中具有時空特異性的磷脂醯肌醇4,5-二磷酸水解與再生代謝作用形成的正反饋環路(feedforwardloop)，有力地促進抗原受體(BCR)跨膜信號轉導和細胞活化的新機制，為相關疾病研究提供了新的理論依據。

劉萬里研究員為本文的通訊作者，清華大學生命科學學院博士生許晨光為本文的第一作者。本研究得到了中科院上海生物化學與細胞生物學研究所許琛琦教授，清華大學醫學院祁海教授、化學系劉磊教授和生命學院龔海鵬教授等的大力支持。該研究得到國家自然科學基金委、科技部和青年千人計畫以及清華大學免疫學研究所的支持。
論文連結：
http://immunology.sciencemag.org/content/2/17/eaan0787