東漢末年官至別部司馬,一直跟隨著父親劉焉。劉焉入蜀任益州牧,隨行。劉焉與陳留人吳懿有舊交,於是吳懿帶領家屬跟隨劉焉入蜀。劉焉心懷大志,聽相面的人說吳懿的妹妹吳氏有大富大貴之相,於是就替劉瑁納吳氏為妻。劉焉死於興平元年(194),劉瑁娶親至晚在此年之前。建安十三年(208),曹操攻打荊州屯襄陽,劉璋派遣使者致敬,操加瑁平寇將軍,瑁不久狂疾過世。而後先主劉備入蜀,娶吳氏為妻,建安二十四年立為漢中王王后,章武元年(221)立為皇后,建興元年(223)尊為皇太后,延熙八年薨,與先主合葬惠陵,謚曰:穆皇后。
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