成份
本品主要成份為鹽酸替扎尼定，其化學名為 5-氯-4-（2-咪唑啉-2-氨基）-2，1，3-苄硫噻嗪鹽酸鹽。
分子式：CHCINS.HCl
分子量：290.17
性狀
本品為白色至類白色片。
適應症
鹽酸替扎尼定片為中樞骨骼肌鬆弛藥，用於降低腦和脊髓外傷、腦出血、腦炎以及多發性硬化病等所致的骨骼肌張力增高、肌痙攣和肌強直。
規格
片劑4mg/片
用法用量
病人初次使用宜有2～4周的劑量調整期。開始劑量每次2～4mg，6～8小時一次。單劑用量一般不宜超過8mg，而一日用量一般不宜超過24mg。最大用量為每日36mg。因本品口服有較強的首過效應，使用時應注意劑量個體化。
不良反應
據文獻報導：
1、導致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替扎尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內的不良反應的發生比安慰劑對照組頻率更高。
多劑量安慰劑對照研究中，由於不良反應的發生而中途停止給藥的患者在接受替扎尼定的264名病人中有45名（17%），給予安慰劑的261名患者中有13名（5%）。當退出治療後，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導致停藥的最常出現的不良事件有：疲乏（3%），嗜睡（3%），口乾（3%），痙攣程度或張力增加（2%）和頭昏（2%）。其中，乏力，嗜睡/鎮靜，口乾和頭昏為最常發生的與替扎尼定相關的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度-中度，1/4的病人認為很嚴重；這些不良事件有劑量依賴性。
2、單劑量給予安慰劑對照的142名受試者參與的研究中，除了上述最常見的不良事件之外，還有低血壓和心動過緩（發生率〉2%）。
3、研究中觀察到的其他不良反應：在另外的1187例病人臨床研究中觀察替扎尼定的不良事件。這些研究，有的是隨機雙盲，有的是開放研究；有的為安慰劑對照研究，有的則未設立對照組；有的為門診病人，有的為住院病人；有的採用逐漸增量的給藥方案。最後的統計結果，以COSTART原則為標準，分為全身不良事件和各系統的不良事件。常見不良事件發生指發生率超過1/100，少見不良事件發生率在1/100～1/1000之間，罕見的不良事件指發生率在1/1000。應該指出的是，儘管這些不良事件發生於替扎尼定治療過程中，但是不一定是由該藥引起。
（1）全身的不良事件：常見的：發熱；少見的：變態反應，念珠菌病，不適，膿腫，頸痛，敗血症，死亡；罕見的：癌症，先天性畸形，自殺傾向。
（2）心血管系統：少見的：血管擴張，體位性低血壓，暈厥，偏頭痛，心率失常；罕見的：心絞痛，冠狀動脈疾患，心衰，心肌梗塞，靜脈炎，肺拴塞，室早和室速。
（3）消化系統：常見的：腹痛，腹瀉，消化不良；少見的：吞咽困難，膽結石，糞便嵌塞，胃腸脹氣，黑便，肝炎；罕見的：嘔血，胃腸炎，肝癌，小腸梗阻，肝損害。
（4）血液淋巴系統：少見的：淤斑，高膽固醇血症，貧血，高脂血症，白細胞減少症，白細胞增多症，敗血症；罕見的：淤點，紫癜，血小板減少症，血小板增多症。
（5）營養和代謝系統：少見的：水腫，甲狀腺功能低下，體重減輕；罕見的：腎上腺皮質機能不全，高血糖症，高鉀血症，低鈉血症，低蛋白血症和呼吸性酸中毒。
（6）骨骼肌系統：常見的：肌無力，背痛；少見的：病理性骨折，關節痛，關節炎和滑囊炎。
（7）神經系統：常見的：抑鬱，焦慮，感覺異常；少見的：震顫，情緒不穩定，驚厥，麻痹，思維異常，眩暈，怪夢，激動不安，喪失自我感，欣快感，偏頭痛，感覺喪失，自主神經功能失調，神經痛；極少見的：痴呆，神經病。
（8）呼吸系統：少見的：鼻竇炎，肺炎，支氣管炎；罕見的：哮喘。
（9）皮膚及附屬器官：常見的：皮疹，出汗，皮膚潰瘍；少見的：瘙癢，皮膚乾燥，痔瘡，禿頭，蕁麻疹；罕見的：表皮剝脫，皮炎，單純皰疹，帶狀皰疹，皮膚癌。
（10）特殊感覺：少見的：耳痛，耳鳴，耳聾，青光眼，結合膜炎，眼痛，視神經炎，中耳炎，視網膜出血，視野缺損；罕見的：虹膜炎，眼萎縮。
（11）泌尿生殖系統：少見的：尿急，膀胱炎，尿瀦留，月經過多，腎盂腎炎，腎結石，子宮纖維化擴大，陰道念珠菌感染，陰道炎；罕見的：蛋白尿，糖尿，血尿，宮血。
4、藥物成癮與依賴性：還沒進行該藥濫用成癮的人體研究。猴以劑量依賴性的方式給藥時，在超過人最大推薦用量（mg/m[sup]2[/sup]）的35倍時，突然停藥，可生產短暫的戒斷症狀，此短暫的戒斷症狀（活動增加，軀體震顫，對人敵對情緒）不能被納洛酮逆轉。
禁忌
對鹽酸替扎尼定及其他組份過敏的病人禁用。
注意事項
1、低血壓：替扎尼定為α受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8mg替扎尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥後1h出現，2-3h達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數出現暈厥，此低血壓效應為劑量依賴性，在單次劑量大於2mg時，開始監測血壓。通過調整劑量和在調整劑量前密切注意低血壓的症狀和體徵，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當病人從臥位轉為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風險就更大。當合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應該與其他的α2受體激動劑合用。在使用時應告知病人，讓患者注意。
2、肝功能損害的危險：替扎尼定偶爾可導致肝損害。在設有對照組的臨床研究表明，服用替扎尼定的病人將近5%的患者肝功能檢測指標升高，比正常上限高3倍（如原基礎值升高者則上升2倍多），而正常對照組僅有0.4%的病人出現類似情況。大多數病例在停藥後迅速恢復，沒有留下後遺影響的報導。偶爾有症狀表現，如噁心、嘔吐、食慾減低、黃疸。上市後發現，有3例服用替扎尼定出現肝功能衰竭死亡的報導，1例49歲男性病人，一次6mg，每日三次，服用2周后，出現進行住黃疸和肝大，肝活檢顯示多中心性壞死，沒有嗜酸性細胞浸潤，停止用藥，病人10天后死於肝昏迷；該患者沒有乙型和C型肝炎的證據，僅使用過奧沙西泮和雷尼替丁，除了替扎尼定，沒有其他原因可解釋肝的損害。另外2例，同時使用了有損肝功能的藥物。1例同時使用卡馬西平，替扎尼定4mg/天，治療2月後產生膽汁淤積性黃疸，該病人20天后死於肺炎；另1例病人使用了11天的替扎尼定，在發生迅速而致命的肝功能衰竭之前，還使用了2周的丹曲林。因此，在服用替扎尼定的6個月（1，3，6月）以及6個月後根據具體的臨床實際情況，應定期檢測病人的轉氨酶，並且在已有肝損的病人使用該藥更要謹慎。
3、鎮靜作用：通過多劑量設有對照的臨床研究表明，48%的病人主述出現此不良事件，其中10%的患者比較嚴重，而對照組僅有不到1%，並且，鎮靜效應在調整劑量的第一周后達高峰，在維持給藥期基本穩定；單劑量研究發現，該作用存在劑量依賴性，在服用該藥後30分鐘開始出現，1.5h達高峰，一般持續6h，劑量過大（16mg）有51%的患者6h後仍昏昏欲睡，對照組或者8mg劑量組僅有13%。鎮靜作用可能幹擾病人的日常生活活動。因此，病人應該被告知該藥有鎮靜作用，而某些職業如駕駛員，操作機械的需要集中注意力病人更應警惕，並同時提醒，如果同時服用其他具有中樞神經系統抑制作用的藥物（如氯苯氨丁酸，苯二氮卓類，乙醇等）時，其鎮靜作用將被加強。
4、致幻和精神樣作用：替扎尼定與致幻作用有關。在兩項北美的臨床研究中，3%（5/170）的患者報告在頭6周內有視幻覺或錯覺出現，其多數人能意識到此現象是非真實的，其中1例發展為有幻覺的精神病，其中有1例該不良事件持續到停藥後2周多。
5、心血管：犬長期毒性研究（相當於人最大用量）發現該要可致QT間期延長和心動過緩；在設有對照的臨床研究中尚未進行心電圖評估；而在單劑量對照研究中，伴有血壓的降低出現脈搏率減慢。
6、眼科：相當於臨床最大推薦用量的動物研究發現，替扎尼定引起劑量依賴性的視網膜退化和角膜混濁，但未見於臨床實驗中。
7、伴腎損病人的套用：在腎功能損害（肌酐清除率小於25mg/min）的病人，其清除率下降50%，因此使用時要特別注意。在這些病人，單次用量要減少；如果需要較大劑量，則可增加單次用量，而不是增加給藥次數；在開始使用時就應進行監測，而一般不良反應（口乾、嗜睡、乏力、頭昏）的加重將是潛在過量的指征。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品孕婦及哺乳期婦女用藥未充分評價，尚不知道該藥是否通過乳汁分泌，但由於該藥的脂溶性，有可能進入乳汁，故孕婦及哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊後，方可考慮。
兒童用藥
兒童用藥方面的安全性尚未充分評價。
老年用藥
本品主要在腎臟進行排泄，所以在很多使腎機能低下的情況，對老年患者，此藥可使血藥濃度持續升高，故要注意減少用量；本品有降低血壓的作用，老年患者用藥應慎重。
藥物相互作用
用人肝微粒體細胞色素P450同功酶體外實驗研究表明，鹽酸替扎尼定及其代謝產物不影響該酶對其他藥物的代謝。
鹽酸替扎尼定使撲熱息痛的達峰時間推遲16分鐘，而撲熱息痛對鹽酸替扎尼定的藥動學參數沒有影響。
乙醇使鹽酸替扎尼定的曲線下面積增加約20%，使最大峰濃度增加15%，同時鹽酸替扎尼定的不良反應增加，乙醇和鹽酸替扎尼定的中樞神經系統抑制作用有相加作用。
4mg鹽酸替扎尼定單次或多次給予的回顧性研究表明，與沒有同時服用口服避孕藥的病人相比，同時服用口服避孕藥使鹽酸替扎尼定的清除率下降50%。
藥物過量
已有報導1例46歲患有硬化症的男性病人，1次服用100片（4mg/片）替扎尼定後迅速出現昏迷，體檢沒有發現瞳孔擴大的眼球震顫，病人出現Cheyme-Stokes樣呼吸的明顯呼吸抑制，通過洗胃和呋噻咪和甘露醇強迫利尿，病人在幾小時後甦醒，沒有後遺症，實驗室檢查正常。
有鑒於此，如果發生過量，首先應確保氣道的通暢，其次進行呼吸和循環系統的監測。
藥理毒理
藥理作用
替扎尼定為中樞性α腎上腺素受體激動劑，可能是通過增強運動神經元的突出前抑制作用而降低強直性痙攣狀態。動物試驗顯示，替扎尼定對骨骼肌纖維和神經肌肉接頭沒有直接作用，對單突觸脊髓反射的作用弱。替扎尼定對多突觸通路的作用最強，這些作用被認為與脊髓運動神經元的易化性降低有關。
毒理研究
遺傳毒性：
替扎尼定Ames試驗、哺乳動物基因突變試驗、中國倉鼠細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗、中國倉鼠骨髓微核試驗和細胞遺傳學試驗、小鼠顯性致死誘變試驗和小鼠程式外DNA合成試驗結果均為陰性。
生殖毒性：
雄性大鼠給予替扎尼定10mg/kg，雌性大鼠3mg/kg（以mg/m[sup]2[/sup]計算，分別相當於人最大推薦劑量的2.7倍和1倍），未見對生育力的影響。雄性大鼠給予替扎尼定30mg/kg、雌性大鼠10mg/kg時，生育力下降，母體出現鎮靜、體重減輕和運動失調等症狀。大鼠給予替扎尼定3mg/kg、家兔30mg/kg（以mg/m2計算，分別相等於人最大推薦量的1倍和16倍），未見致畸作用。給予1～8倍於人最大推薦劑量的替扎尼定可延長大鼠的妊娠期，導致圍產期幼鼠丟失增加、發育遲緩。家兔給予替扎尼定1mg/kg及更高劑量下，胚胎著床後丟失增加。
致癌性：
小鼠經口給予替扎尼定劑量達16mg/kg，連續78周，大鼠經口給予替扎尼定劑量達9mg/kg，連續104周（按mg/m[sup]2[/sup]計算，分別相當於人最大推薦量的2倍和2.5倍），腫瘤發生率均未見顯著增加。
藥代動力學
鹽酸替扎尼定口服吸收良好，其絕對口服生物利用度為40%（變異係數CV=24%）。口服後達峰濃度的時間為1.5h（CV=40%）；食物可使口服該藥後的血藥濃度峰值（Cmax）增加近1/3，使達峰時間縮短近40min，但是並不影響胃腸道對該藥的總吸收。鹽酸替扎尼定在體內分布廣泛，健康志願者靜脈給藥達穩定時的Vd為2.4L/kg（CV=21%）。該藥與血漿蛋白結合率約為30%，且在治療劑量範圍內無明顯濃度依賴性。肝臟對該藥的首過消除作用較大，給藥後約95%的藥物經肝臟代謝，代謝產物無明顯活性。鹽酸替扎尼定血漿消除半衰期（T）約為2.5h（CV=33%），其代謝產物的T為20～40h。約20%的鹽酸替扎尼定經腸道排出，60%以上的藥物經腎臟排泄，其中原形排泄物僅為3%，腎功能不良明顯影響該藥的排泄；當肌酐清除率小於1.5L/h時，腎臟對該藥的排泄速度降低50%以上，使該藥的血漿消除半衰期平均延長達13.6h。
貯藏
密封保存
包裝
6片/板/盒、2×6片/板/盒，鋁塑包裝。
有效期
暫定24個月
批准文號
國藥準字H20050788
生產企業
四川科瑞德製藥有限公司
