1 、何為 T 細胞受體
成熟的T細胞表面特異性識別抗原的受體稱為T細胞抗原受體(TCR),它也是所有T細胞的特徵性表面標誌。95%的TCR是由α和β鏈組成的異二聚體。人類TCRβ鏈基因比較複雜,在識別抗原過程中發生基因重排,發揮重要的作用。
TCRβ基因複合體至少包括67個V(variable)基因區,2個D(diversity)基因區,13個J(joining)基因區和2個C(constant)基因區。
2 、檢測 TCR 的 CDR3 的意義
在T細胞對疫苗或腫瘤抗原的識別過程中,Vβ基因上的互補決定區3(CDR3,由V、D、J三個區組成)發揮重要作用。具體如圖:
![免疫檢測](/img/2/fad/wZwpmL1gTNwkDO4IjN2UzM1UTM1QDN5MjM5ADMwAjMwUzLyYzLwIzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmL0E2LvoDc0RHa.jpg)
若檢測到某一個TCR Vβ家族CDR3區的克隆化改變,就標誌著T細胞對某一抗原發生了特異性應答。
![免疫檢測](/img/a/da0/wZwpmLyMTO2MjN5MjN2UzM1UTM1QDN5MjM5ADMwAjMwUzLzYzLxAzLt92YucmbvRWdo5Cd0FmLxE2LvoDc0RHa.jpg)
正常情況下隨著年齡的增長,由於接觸病原體次數的增多,淋巴細胞功能維持的下降,純真性T細胞數量的減少,使得TCR的多樣性分布下降,一般年輕個體中,TCR的多態性多為正態性分布,而老年個體中克隆性分布的比例卻增加。
TCR的多態性表示T細胞種類或亞群的豐富多彩。
一般來說,CD8+TCR的多態性與年齡相關,隨著年齡增加而下降;而CD4+TCR的多態性與年齡的變化無明顯關係。在相同年齡下,TCR多態性表達下降表示T細胞亞群減少或消失,對某種新抗原的應答能力下降。
所以,準確、特異地定量化檢測CDR3區T細胞多態性和克隆化程度可直接反映出T細胞的功能及免疫應答狀態,在細胞免疫治療中能夠做到預測療效、個性化調整治療方案及準確地判斷預後。還可用於抗病毒治療或骨髓移植後的免疫重建,以及自身免疫性疾病的檢測,包括I型糖尿病治療的生物標誌物等。