簡介
中文別名：格列本脲；達安療；達安寧；乙磺己脲；優格魯康；氯磺環己脲；N-(2-(4-((((環己氨基)羰基)氨基)磺醯基)苯基)乙基)-2-甲氧基-5-氯苯甲醯胺英文名稱：Glibenclamide
英文別名：glybenclamide;glyburideusp;Glibenclamide;Glyburide;5-chloro-n-(2-(4-((((cyclohexylamino)carbonyl)-amino)sulfonyl)phenyl)-ethyl)-2-methoxybenzamide;5-chloro-N-(2-{4-[(cyclohexylcarbamoyl)sulfamoyl]phenyl}ethyl)-2-methoxybenzamide;5-chloro-2-methoxy-N-[2-[4-(phenylcarbamoylsulfamoyl)phenyl]ethyl]benzamide;HB-419;maninil;adiab
CAS號：10238-21-8
優降糖分子式：C23H28ClN3O5S
分子量：494.01
密度：1.376g/cm3
劑型：原料藥
外觀：白色晶體粉末。
含量：99%
可溶性：不溶於水，微溶於乙醇、丙酮、氯仿。
規格：25Kg/紙板桶
用途：降血糖藥，用於中、輕度非胰島素依賴型糖尿病的治療。
藥物分析
方法名稱：格列本脲的測定—高效液相色譜法
套用範圍：
該方法採用高效液相色譜法測定格列本脲的含量。
該方法適用格列本脲。
方法原理：
該方法採用高效液相色譜法測定格列本脲的含量。
該方法適用格列本脲。
試劑：
1.甲醇
2.磷酸二氫銨溶液：取磷酸二氫銨1.725g，加水300mL溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05。
儀器設備：
1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，理論板數按格列本脲峰計算應不低於1000，格列本脲峰與內標物質峰的分離度應符合要求。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：甲醇磷酸二氫銨溶液=53
2.2檢測波長：274nm
2.3柱溫：室溫
試樣製備：
1.稱取供試品
取該品20mg，精密稱定。
2.內標溶液的製備
取對羥基苯甲酸丁酯10mg，置100mL量瓶中，加甲醇6mL，超聲處理使溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。
3.供試品溶液的製備
上述供試品置50mL量瓶中，加甲醇12mL，超聲處理使格列本脲溶解，加流動相稀釋至刻度，精密量取該溶液25mL與內標溶液5mL，至50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。
4.對照品溶液的製備
精密稱取格列本脲對照品適量，與供試品同法配製。
註：“精密稱取”系指稱取重量應準確至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
精密量取上述供試品溶液及對照品溶液20μL注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長274nm處測定格列本脲及內標對羥基苯甲酸丁酯的吸收值，按內標法以峰面積計算，即得。
參考文獻：
中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，二部，p594。
藥理作用
該品通過刺激胰島β細胞釋放胰島素，其作用強度為甲磺丁脲200倍，因此所用劑量明顯減少。同甲苯磺丁脲，但降糖作用較強。①促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體後作用），因此，總的作用是降低空腹血糖與餐後血糖。該品主要經肝臟代謝，24h內從尿中排出50%，作用可持續15～24h。藥物產品
格列本脲膠囊：其作用較甲苯磺丁脲強100倍。口服後30分鐘出現作用，持續約16～24小時。易從胃腸道吸收，血漿蛋白結合率高。t1/2約為10h。幾乎均由肝臟代謝，主要代謝物降糖活性較弱。約50%代謝物從尿中排泄，另外50%經膽汁排入糞便。適應症同甲苯磺丁脲。但降糖作用強250～500倍，易產生低血糖反應。對老年患者應首先用甲苯磺丁脲，或從小劑量開始用該品。用於飲食不能控制的輕、中度NIDDM。不良反應為同甲苯磺丁脲。與氯磺丙脲不同之處為該品有輕微利尿作用。有1例非胰島素依賴型患者接受該品10mg/d，2d後出現近視，停藥幾天后視力恢復正常。
格列本脲片：該品為降血糖藥。1.刺激胰腺胰島β細胞分泌胰島素，先決條件是胰島β細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；2.通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；3.也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用（可能主要通過受體後作用），因此，總的作用是降低空腹血糖和餐後血糖。該品為白色片。
慎用情況
體質虛弱、高熱、噁心和嘔吐、甲狀腺功能亢進、老年人。2.用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，並進行眼科檢查等。1.動物試驗和臨床觀察證明磺醯脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，孕婦不宜服用。2.本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜服用，以免嬰兒發生低血糖。老年病人及有腎功能不全者對本類藥的代謝和排泄能力下降，該品降血糖作用相對較強，不宜用該品，可用其他作用時間較短的磺醯脲類降糖藥。適應症
適用於單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能，並且無嚴重的併發症。用於非胰島素依賴型（成年型、肥胖型）的糖尿病患者。由於它清除率長，最易發生低血糖反應，故臨床使用要謹慎，可用於某些格列齊特、格列吡嗪降血糖藥效果不明顯的患者。用法用量
口服開始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，輕症者1.25mg，一日3次，三餐前服，7日後遞增每日2.5mg。一般用量為每日5～10mg，最大用量每日不超過15mg。①該品降血糖作用較甲苯磺丁脲強250～500倍。易產生低血糖反應，因此對輕度、中度及老年人非胰島素依賴型糖尿病人，應首先用甲苯磺丁脲或從小劑量開始用該品；
②從其他口服降血糖藥或胰島素換用該品的用法或與胰島素合用，參閱甲苯磺丁脲。口服，每次2.5～10mg，早飯後服。1日量超過10mg時，應分早晚2次服；或每日服5mg，分早、中餐前各服2.5mg。
注意事項
1.少數病人有胃腸道不適、發熱、皮膚過敏及低血糖症狀，應減量或停藥。2.肝功能不全者慎用。
3.嚴重代償失調性酸中毒、糖尿病性昏迷、腎功能不全、糖尿病酮症以及青年、兒童病人和妊娠者不宜套用。
4.此藥有輕度利尿作用。
5.胰島素依賴型糖尿病合併急性併發症、妊娠及肝腎功能不良者禁用。
不良反應
偶見腹或胃部不適，發熱，皮膚過敏，低血糖，應減量或停藥.有胃腸道不適、發熱、皮膚過敏、血象改變等。使用劑量不當，會產生嚴重的低血糖反應，特別是服用過量時，有致死的危險，應及時糾正。格列本脲可引起血小板減少性紫瘢，過敏性血管炎。該品有肝臟毒性，並且是與用藥劑量相關的。比較少見的不良反應為無黃疸性或細胞溶解性肝炎、膽汁鬱積型黃疸，其症狀易於與病毒性肝炎混淆。副作用
格列本脲又叫優降糖，是一種降糖效果明顯的西藥，但是由於副作用也比較明顯，因此許多患者不適合服用這種口服降糖藥。尤其是在不知情的情況下服用格列本脲更是非常危險的。長期大量地服用格列本脲，最終會造成病人的低血糖和腎病，甚至導致死亡。另外，誘導患者服藥時不需要控制飲食，也會導致病人死亡。按照目前的醫學發展水平糖尿病還無法根治，也沒有什麼所謂的特效藥。正確的治療方法是患者必須嚴格控制飲食，同時在醫生的指導下科學用藥。
藥物的相互作用
該品不宜與水楊酸類、磺胺類、普萘洛爾、單胺氧化酶抑制劑、青黴素、丙磺舒、保泰松、吲哚美辛、雙香豆素類抗凝血藥、甲氨蝶呤等合用，合用會增強降血糖的作用，引起低血糖反應。氯黴素、香豆素類、強力黴素、肌松藥非尼拉朵（fenyramidol）、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺醯脲類的代謝和排泄，延長降血糖的作用。
水楊酸類、磺胺類與磺醯脲類競爭血漿蛋白結合，β腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑、水揚酸類和抗抑鬱藥、苯環丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰島素的分泌，上述各類藥物均可增強磺醯脲類的降血糖作用。磺醯脲類，特別是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝臟的乙醇酶的降解，導致心動過速、頭痛、心絞痛和皮膚反應。
與酒精同服時，可以引起腹部絞痛、噁心、嘔吐、頭痛、面部潮紅和低血糖。與β受體阻滯劑合用，可增加低血糖的危險，而且可掩蓋低血糖的症狀，如脈率增快、血壓升高；小量用選擇性β受體阻滯劑如阿替洛爾（atenolol）和美托洛爾（metoprolol）造成此種情況的可能性較小。
氯黴素、胍乙啶、胰島素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、羥保泰松、丙磺舒、水楊酸鹽、磺胺類與該品同時用，可加強降血糖作用。腎上腺皮質激素、腎上腺素、苯妥英鈉、噻嗪類利尿劑、甲狀腺素可增加血糖水平，與本類藥同用時，可能需增加本類藥的用量。香豆素類抗凝劑與本類藥同用時，最初彼此血漿濃度皆升高，但以後彼此血漿濃度皆減少，故需要調整兩者的用量。
