低分子肝素鈉注射液

低分子肝素鈉注射液

【適應症】抗凝血、抗血栓形成藥,用於血液透析或血液過濾時,防止體外循環過程中血液凝固及預防血栓形成。

基本信息

名詞釋義

【英文名】Injection Heparinum Natricum Minor Molecularis
【性狀】無色澄明液體。

【藥理毒理】具有持久的抗血栓形成作用,是預防和治療血栓栓塞性疾病的新藥。經家兔靜脈給藥後,七種凝血指標測定體外抗血栓試驗和大鼠體內三種抗血栓形成試驗,表明吉派啉具有抗凝、抗血栓形成作用,與肝素一樣,吉派啉首先與抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)及其複合物結合,加強抗凝血酶Ⅲ對凝血酶和Xa因子的滅活,然而低分子肝素由於分子鏈較短,沒有與凝血酶結合的部位,不能加強抗凝血酶Ⅲ對凝血酶的滅活表現出抗Xa因子活性強,對凝血酶影響小.吉派啉與肝素相比,抗Xa因子活性高於肝素,而延長APTT的作用不明顯,因而抗Xa/APTT的比值比肝素大,且低分子肝素對Xa因子作用的維持時間大於對APTT所產生影響的時間.質量檢驗結果表明:抗Xa活性/抗Ⅱa活性比值為3~4,大於普通肝素(1∶1),所以,引起出血的可能性小於肝素,同時,吉派啉能促進血管t-PA的釋放,發揮纖溶作用,能與血管內皮細胞結合,保護內皮細胞,增強抗栓作用,對血小板功能及脂質代謝影響也較肝素少。 靜注LD50±平均可信限=5176.41±1751.9mg/kg(雌雄合計) 折合成anti-XaIU=434818.44±147159.50IU/kg 死亡的主要原因為胸腔內、肺、胃、腸道出血。 背部SC(雄鼠)±平均可信限=9412.39±2031.89mg/kg 折合成anti-XaIU=970640.76±17678.76IU/kg 死亡的主要原因為注射部位出血,肺和胃腸道出血。 亞急性、慢性、生殖毒性、致突變研究證明:用量大於治療量2倍的情況下,未發現毒性反應。但在高劑量時,注射部位皮下會出現局部血腫。

用法用量

【用法和用量】 1 用法:皮下注射和靜脈注射
2 用量:劑量單位以抗Xa因子活性單位(anti-XaIU)計算,血液透析、血液灌流:
2.1 單次劑量:常規治療病人,以70~80anti-XaIU/公斤體重計量。
2.2 連續劑量:初次急性病人,開始前以30~40anti-XaIU/公斤體重計量以後,按每小時10~15anti-XaIU/公斤體重計量。
2.3 有出血危險的危重病人,開始前以10~15anti-XaIU/公斤體重計量以後按每小時5anti-XaIU/公斤重計量。
2.4 特殊情況(如體重>60公斤,病人體重減輕/增加或血液狀態改變)劑量應根據需要個體化調整。

【不良反應】偶見異常皮膚黏膜出血、牙齦出血、皮疹及皮膚瘙癢等輕度過敏反應。

【注意事項】 1 有出血或出血傾向者慎用,孕婦及產後婦女慎用。

2 如因套用過量引起出血,可用魚精蛋白拮抗,魚精蛋白1mg可中和本品100anti-XaIU。
【貯藏】遮光,在涼處保存。

【有效期】暫定1年。

其他信息

【不良反應】該品可產生不同程度的不良反應:
⒈出血:使用任何抗凝劑都可產生此反應;出血此情況立即通知醫師。
⒉部分注射部位瘀點、瘀斑、輕度血腫或壞死
⒊局部或全身過敏反應
⒋血小板減少症(血小板計數異常降低),立即通知醫師
⒌少見注射部位出現皮疹
⒍增高血中某些酶類水平(轉氨酶)
在蛛網膜下腔/硬膜外麻醉時使用低分子肝素,有出現椎管內血腫的報導

【禁忌】下列情況禁用該品
⒈對肝素及低分子肝素過敏
⒉嚴重凝血障礙
⒊有低分子肝素或肝素誘導的血小板減少症史
⒋活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷
⒌急性感染性心內膜炎,心臟瓣膜置換術所指的感染除外。

該品不推薦用於的情況:
⒈嚴重的腎功能損害
⒉出血性腦卒中
⒊難以控制的動脈高壓
⒋與其他互相作用的藥物共用。

【注意事項】

1有出血或出血傾向者慎用,孕婦及產後婦女慎用。
2如因套用過量引起出血,可用魚精蛋白拮抗,魚精蛋白1mg可中和該品100anti-XaIU。
3禁止肌肉注射
4當該品與下列藥物共同使用時用注意:口服抗凝劑,溶栓劑,用於抗血小板凝集劑量的乙醯
水楊酸(用於治療不穩定性心絞痛及非Q波心肌梗死),糖皮質激素(全身用藥)。

【藥代動力學】藥代動力學參數源於對血漿中抗Xa活性的研究,皮下注射該品可迅速並完全被吸收,達峰血藥濃度時間(Tmax)為3小時,半衰期約為3.5小時,皮下注射時,生物利用度接近100%,該品主要在肝臟代謝,經尿排出,在老年患者中消除半衰期略長。

【貯藏】遮光,密閉,在涼處保存(不超過20℃)。

【有效期】24個月。

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