苄星青黴素藥典標準
品名
苄星青黴素
Bianxingqingmeisu
Benzathine Benzylpenicillin
（C16H18N2O4S）2·C16H20N2·4H2O 981.18
來源（名稱）、含量（效價）
本品為（2S,5R,6R）-3,3-二甲基-7-氧代-6-（2-苯乙醯氨基）-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-甲酸的N,N'-二苄基乙二胺鹽四水合物，或加適量緩衝劑及助懸劑製成的無菌粉末。按無水物計算，含二苄基乙二胺（C16H20N2）應為24.0%～27.0%，含青黴素（C16H18N2O4S）應為69.9%～75.0%，每1mg含青黴素應為1244～1335單位。
性狀
本品為白色結晶性粉末。
本品在二甲基甲醯胺或甲醯胺中易溶，在乙醇中微溶，在水中極微溶解。
鑑別
在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液兩個主峰的保留時間應分別與對照品溶液中相應兩個主峰的保留時間一致。
檢查
取本品50mg，加水10ml製成混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為5.0～7.5。
精密稱取本品約70mg，置50ml量瓶中，加乙腈 10ml振搖使均勻分散後，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鉀6.8g與磷酸氫二鉀1.14g，加水溶解並稀釋至1000ml）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液（臨用新制）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，作為對照溶液。照高效液相色譜 法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（端基封尾）；流動相A為0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至3.1），流動相B為甲醇，按下表進行線性梯度洗脫；柱溫為40℃；檢測波長為220nm。取本品70mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml和甲醇5ml使溶解，加0.1mol/L鹽酸溶液2.0ml，放置10分鐘，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液2.0ml中和，用0.05mol/L磷酸鹽緩衝液（pH 6.0）稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，青黴素峰的保留時間約20分鐘，二苄基乙二胺峰與相鄰雜質峰的分離度和青黴素峰與相鄰雜質峰的分離度均應符合要求。取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使青黴素峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液兩主峰面積和的2倍（2.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液兩主峰面積和的3.5倍（3.5%），供試品溶液色譜圖中任何小於對照溶液兩主峰面積和0.05倍的峰可忽略不計。
時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 75 25 30 35 65 55 35 65 56 75 25 70 75 25
取本品，照水分測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ M第一法 A）測定，含水分應為5.0%～8.0%。
取本品1.0g，加水4ml，搖勻，用裝有5.5號針頭的注射器抽取，應能順利通過，不得阻塞。
取製劑項下的最大規格量5份，分別加二甲基甲醯胺適量溶解後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅸ H），應符合規定。
取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1000單位青黴素中含內毒素的量應小於0.25EU。
取本品，用青黴素酶滅活後，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ H），應符合規定。
含量測定
照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（端基封尾）；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調節pH值至5.1）－乙腈（83：17）為流動相；檢測波長為220nm。取有關物質項下的系統適用性試驗溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，二苄基乙二胺峰與相鄰雜質峰的分離度和青黴素峰與相鄰雜質峰的分離度均應符合要求。
精密稱取本品約35mg，置50ml量瓶中，加乙腈10ml振搖使均勻分散後，加甲醇10ml充分振搖使溶解，立即用有關物質項下的磷酸鹽緩衝液稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取苄星青黴素對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算供試品中青黴素（C16H18N2O4S）和二苄基乙二胺（C16H20N2）的含量。每1mg的C16H18N2O4S相當於1780青黴素單位。
類別
β-內醯胺類抗生素 ，青黴素類。
貯藏
密封，在乾燥處保存。
製劑
注射用苄星青黴素
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
二苄乙二胺青黴素說明書
藥品名稱
二苄乙二胺青黴素
英文名稱
Benzathine Benzylpenicillin
別名
安唐西林；比西林；苄星青；二苄乙二胺青黴素G；長效青黴素；長效西林；二苄乙二胺青黴素；唐西靈；Benzathin Penicillin；Benzathinum Benzylpenicillinum；Benzylpen
分類
β-內醯胺類抗生素 > 青黴素類
劑型
注射劑（每1mg苄星青黴霉黴素相當於1309個青黴素單位）:30萬U，60萬U，120萬U。
二苄乙二胺青黴素的藥理作用
二苄乙二胺青黴素對溶血性鏈球菌、不產青黴素酶的金黃色葡萄球菌、敏感的肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌以及腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌等革蘭陰性球菌具有很強的抗菌活性；對白喉棒狀桿菌 、炭疽芽胞桿菌 、厭氧的破傷風桿菌、產氣莢膜梭菌 、肉毒梭菌、放線菌屬、真桿菌屬、丙酸桿菌等革蘭陽性桿菌，螺旋體（梅毒螺旋體、回歸熱螺旋體、鉤端螺旋體），梭狀芽胞桿菌 （破傷風桿菌、氣性壞疽桿菌）以及個別陰性桿菌（如嗜血桿菌屬）也有較強的活性。苄星青黴霉黴素為青黴素的二苄基乙二胺鹽，是一種青黴素G的長效製劑。二苄乙二胺青黴素吸收後逐漸水解為活性物青黴素，使其作用時間延長。其抗菌作用機制與青黴素G相同，系通過干擾細菌細胞壁的生物合成而起抗菌作用。二苄乙二胺青黴素作用特點是給藥後吸收緩慢，血藥濃度較低，但血藥濃度維持時間較長。
二苄乙二胺青黴素的藥代動力學
苄星苄星青黴二苄乙二胺青黴素對胃酸穩定，但從胃腸道吸收不完全，口服後血藥濃度很低。肌內注射後，藥物在體內緩慢釋放、水解成青黴素G，血液中藥物濃度雖然較低，但血藥濃度可維持2～4周。成人肌內注射240萬U，14天后血藥濃度為0.12μg/ml；新生兒肌內注射5萬單位，13～24h到達血藥濃度峰值，約為1.23μg/ml，4天和12天后的血藥濃度分別為0.65～0.92μg/ml和0.07～0.09μg/ml；兒童肌內注射60萬U、120萬U，24h後血藥濃度達峰值，分別為0.16μg/ml和0.15μg/ml，給藥後18天，血藥濃度為0.01μg/ml。藥物吸收後可廣泛分布於各組織、體液中。藥物主要經腎隨尿液排泄，另有少量藥物經膽汁排泄。
二苄乙二胺青黴素的適應證
適用於青黴素敏感菌所致的輕度或中度感染，或需長期使用青黴素作為預防措施的患者，如風濕性心臟病患者。治療早期梅毒，240萬U，分兩側臀部肌內注射，每周1次，共2次；晚期梅毒，240萬U，每周1次，肌內注射，共3次。
二苄乙二胺青黴素的禁忌證
對二苄乙二胺青黴素或其他青黴素類藥過敏者。
注意事項
1.對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥過敏，也可能對青黴胺或頭孢菌素類過敏。
2.慎用：（1）有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病史者；（2）孕婦及哺乳期婦女；（3）腎功能嚴重損害者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）以硫酸銅法進行尿糖測定時可呈假陽性，用葡萄糖酶法測定則不受影響；（2）少數患者用藥後可出現血清丙氨酸氨基轉移氨基轉移酶或天門冬氨酸氨基轉移酶升高。
二苄乙二胺青黴素的不良反應
1.二苄乙二胺青黴素毒性較低，但過敏反應較常見。用藥後可發生青黴素引起的各種過敏反應，包括過敏性休克反應。
2.患者用藥後注射部位出現疼痛、壓痛等局部刺激症狀較多見。
3.少數患者用藥後可發生肌注區周圍神經炎。
4.長期套用可能影響腸內B族維生素的合成，宜同時給予B族維生素。
二苄乙二胺青黴素的用法用量
每月1次，每次肌內注射120萬U，或每半月1次，每次60萬U，兒童用量酌減。注射前將粉針劑加2ml注射用水振搖使呈混懸狀。二苄乙二胺青黴素用前需做皮試，不做靜脈注射。
藥物相互作用
1.丙磺舒可減少二苄乙二胺青黴素的排泄，使血藥濃度。
2.阿司匹林、吲哚美辛、保泰松可減少二苄乙二胺青黴素在腎小管的排泄，使血藥濃度升高。
3.二苄乙二胺青黴素與四環素、紅黴素、氯黴素等抑菌劑同用可使二苄乙二胺青黴素抗菌作用降低，可能的機制為相互拮抗作用。
4.二苄乙二胺青黴素與抗凝藥同用可能增加抗凝藥作用，導致出血時間延長。
專家點評
二苄乙二胺青黴素只適用於輕度和中度感染。從臨床得到的資料表明，苄星青黴霉黴素仍是治療早期梅毒的首選藥。2001年福建省南平市皮膚病性病防治院治療89例婦女梅毒患者，RPR初篩試驗均為陽性，口服潑尼松，每次10mg，每天3次，連續2天，第2天開始套用苄星青黴霉黴素，每次240萬U，分兩側肌注，1周2次，連續3次為1個療程，治療後3個月複查均有明顯療效。上海醫科大學附屬醫院對26例RPR陽性的早期梅毒患者（男性17例，女性9例）套用二苄乙二胺青黴素肌注治療，每次240萬U，每周1次，連續3次。治療1個月後全部患者RPR滴度均下降，經24個月觀察，全部患者達到臨床和血清學治癒。
