中藥指紋圖譜——質量評價、質量控制與新藥研發

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中藥指紋圖譜——質量評價、質量控制與新藥研發

所屬類別

科技 >> 醫藥 >> 中醫藥

作者：羅國安、梁瓊麟、王義明 著

出版日期：2009年10月 書號：978-7-122-06092-1

開本：16 裝幀：精 版次：1版1次 頁數：573頁

中藥指紋圖譜是目前為國內外廣泛接受的一種中藥質量評價模式。本書系統論述了中藥指紋圖譜的基礎理論、方法學研究以及套用實例。全書原創性強，技術前沿，體現了下列特色：

全面總結中藥指紋圖譜的基礎理論研究的最新成果；

詳細闡述中藥指紋圖譜的獲取方法學、信息處理技術及計算機輔助軟體系統和相關的新方法、新技術； 通過清開靈注射液和人參、丹參、梔子、板藍根、金銀花等藥材實例具體介紹中藥指紋圖譜在中藥質量評價、生產質量控制與新藥研發領域中的套用。

本書可作醫藥院校相關師生的學習參考書，也可對中藥製藥企業、科研院所及藥品檢驗機構等從事中藥質量控制的技術人員進行中藥指紋圖譜研究的技術指導。

圖書目錄

第1章中藥指紋圖譜基礎理論1

11中藥質量標準體系及其建立原則2

111國內外中藥研究現狀2

112中藥質量標準體系的建立原則6

113中藥指紋圖譜與全面質量管理8

12中藥指紋圖譜的特點及分類11

121中藥指紋圖譜的特點11

122中藥指紋圖譜的分類12

13中藥指紋圖譜方法學的理論基礎15

131“有效部分”理論——中藥指紋圖譜方法的基礎16

132中藥指紋圖譜研究的階段性17

133中藥指紋圖譜是現代中藥質量標準體系的核心技術和基石19

134中藥指紋圖譜與中藥質量控制的關係19

14中藥指紋圖譜研究的主要內容21

141中藥指紋圖譜獲取方法學研究21

142指紋圖譜鑑別方法學研究21

143中藥藥效組分篩選及檢測方法學研究22

144中藥指紋圖譜組效學研究22

145中藥指紋圖譜的套用前景23

15中藥指紋圖譜的色譜分離理論研究24

151人參皂苷HPLC保留行為研究的理論基礎24

152人參皂苷HPLC保留行為的理論研究25

153人參HPLC指紋圖譜的建立30

16指紋圖譜和色譜柱相關性研究35

161人參HPLC指紋圖譜對色譜柱穩健性的研究35

162不同色譜柱對知母樣品指紋圖譜的影響40

163中藥液相色譜指紋圖譜分析色譜柱推薦策略42

參考文獻45

第2章中藥指紋圖譜獲取方法學研究47

21中藥指紋圖譜分析中的樣品製備方法48

211樣本採集和樣品製備的指導原則48

212常用樣品製備方法簡介51

213樣品預處理方法簡介52

22中藥指紋圖譜獲取方法的研究53

221中藥複方的基本特徵53

222複雜物質體系色譜分析的對策56

223色譜方法的選擇及最佳化方式和原則56

224注射用痛必定指紋圖譜的獲取59

23中藥指紋圖譜方法學的驗證研究67

231指紋圖譜分析體系驗證67

232指紋圖譜分析系統驗證68

233指紋圖譜分析測定方法驗證70

24中藥複方色譜指紋圖譜方法學驗證實例75

241指紋圖譜方法的耐用性考察75

242方法專屬性考察79

243方法的精密度、重複性、穩定性考察81

244樣品指紋圖譜測定81

參考文獻82

第3章中藥指紋圖譜特徵性研究83

31複雜系統分析方法學研究84

311複雜系統的概念及特點84

312複雜系統的分析方法論85

313中藥的複雜系統觀88

314中藥複雜系統的分析策略及方法89

32中藥指紋圖譜中的成分指認91

321多種質譜信息組合分析策略及其套用於指紋圖譜未知峰的解析91

322基於串聯質譜技術的中藥特徵輪廓譜的快速獲取以及特徵化合物的

鑑定101

33指紋圖譜特徵信息提取與驗證105

331數據的預處理105

332特徵波長的選擇與評價106

333指紋圖譜峰的特點107

334指紋圖譜特徵信息分析108

34指紋圖譜特徵信息的歸屬與全方相關性研究111

341指紋圖譜特徵信息歸屬111

342藥材與全方的相關性考察113

343指紋圖譜中特徵信息的比較115

344質量控制與全過程質量跟蹤117

參考文獻118

第4章中藥指紋圖譜新方法119

41多波長指紋圖譜120

411梔子簡介120

412梔子水提部分多波長指紋圖譜建立的必要性120

413梔子多波長指紋圖譜的建立121

414多波長多指標成分定量指紋圖譜的套用123

42多維多息指紋圖譜124

421多維多息指紋圖譜研究的必要性和指導原則124

422中藥複方多維指紋圖譜方法論研究126

423中藥複方多維指紋圖譜的獲取方法128

424中藥多維多息指紋圖譜方法學驗證129

43指紋圖譜和多指標成分定量結合技術研究131

431指紋圖譜和多指標成分定量相結合的必要性131

432中藥材的高效液相色譜多指標成分定量方法131

433全二維液相色譜技術在中藥指紋圖譜中的套用137

434測量不確定度在中藥材質量評價方法中的套用142

44中藥生產過程智慧型化質量控制體系的發展151

441中藥生產過程智慧型化控制系統概述151

442現代中藥生產智慧型控制系統的實施方案與關鍵技術153

443中藥生產智慧型控制系統的套用與實施進展155

參考文獻156

第5章中藥指紋圖譜信息處理157

51中藥指紋圖譜的融合技術158

511中藥指紋圖譜融合技術的必要性158

512基本原理158

513指紋圖譜融合技術的套用159

52基於主成分分析的二維指紋圖譜構建方法162

521二維指紋圖譜的必要性163

522基於主成分分析的二維指紋圖譜的構建163

523二維指紋圖譜方法學驗證166

524清開靈注射液二維指紋圖譜的建立166

525二維指紋圖譜在質量控制中的套用169

53對照指紋圖譜生成的主成分分析法173

531主成分分析法生成對照指紋圖譜的意義173

532主成分分析法生成對照指紋圖譜的基本原理173

533對照指紋圖譜生成的主成分分析法套用實例174

54中藥二維信息指紋圖譜的模式識別178

541中藥二維信息指紋圖譜模式識別的基本原理178

542銀杏提取液和銀杏注射劑的高效液相色譜指紋圖譜的獲取179

543基於二維信息指紋圖譜的模式識別(聚類分析)180

544未知樣本的預測185

55中藥材熱重分析信號的小波變換模式識別研究186

551小波變換的基本原理187

552樣品的製備及熱重分析信號的獲取187

553熱重分析信號的小波變換模式識別套用188

554重要類別特徵信息的小波係數的挖掘191

555重要溫度區間的輔助分析192

556中藥材熱重分析信號的小波變換模式識別的可行性192

56一種利用特徵圖譜對藥材進行鑑別的方法193

561逐步判別分析選取特徵色譜峰方法的基本原理193

562利用特徵圖譜對藥材進行鑑別方法的實施步驟194

563利用特徵圖譜對藥材進行鑑別方法的套用195

564原始指紋圖譜和特徵圖譜的比較197

565利用特徵圖譜方法對藥材進行鑑別的優勢分析197

參考文獻198

第6章中藥指紋圖譜計算機輔助技術及軟體系統199

61計算機輔助中藥色譜指紋圖譜相似度評價研究200

611中藥色譜指紋圖譜評價概述200

612相似度計算中保留時間校正方法的研究202

613峰位匹配算法研究206

614相似度計算研究216

615中藥指紋圖譜相似度評價方法的綜合比較研究226

62“指紋圖譜分析系統”介紹232

621安裝方法232

622軟體功能簡介232

63“中藥指紋圖譜工作站”的研究與開發237

631軟體使用流程簡介237

632中藥指紋圖譜工作站軟體的主要功能簡介238

633軟體的使用比較243

634軟體測試研究246

64中藥指紋圖譜共享資料庫研究249

641中藥指紋圖譜資料庫的意義和研究現狀249

642中藥指紋圖譜資料庫需要解決的關鍵問題250

643資料庫的基本結構253

644中藥指紋圖譜資料庫建設中所面臨的問題及應對策略254

65指紋圖譜定量相似度研究255

651中藥指紋圖譜的控制方法255

652常用的相似度參數256

653指紋圖譜定量相似度的建立256

654定量指紋圖譜的內涵259

655定量指紋圖譜的特點及套用259

656待研究的問題263

參考文獻263

第7章指紋圖譜在中藥材及飲片鑑別和質量評價中的套用264

71中藥材和飲片指紋圖譜鑑別方法及原則266

711高效薄層色譜指紋圖譜鑑別及方法學研究266

712中藥材和飲片高效液相色譜指紋圖譜鑑別原則273

713高效液相色譜指紋圖譜套用於人參屬藥材鑑別的示範研究276

72人參藥材指紋圖譜研究281

721人參藥材研究概況281

722中藥中人參皂苷類成分的快速搜尋方法研究283

723LC/MS指紋圖譜套用於種植園參和野山參的鑑別研究283

724人參皂苷類多指標成分定量分析方法研究289

725西洋參製品中人參摻雜的檢測295

726人參皂苷類成分的體內分析方法研究299

727紅參加工過程中人參皂苷化學反應HPLC/MS/MS研究303

73梔子指紋圖譜與多指標成分定量研究307

731梔子綜述307

732梔子藥材多波長指紋圖譜分析方法的建立309

733梔子藥材多波長HPLC多指標成分定量分析方法的建立311

734梔子藥材和飲片樣品的多波長指紋圖譜分析312

735梔子藥材脂溶性和揮發性部分的GCMS指紋圖譜分析314

736梔子藥材多源多維指紋圖譜的融合及總體相似係數的計算318

737藥材梔子指紋圖譜庫模型的構建320

74丹參指紋圖譜與多指標成分定量研究324

741丹參指紋圖譜及其在丹參藥材鑑別和質量評價中的套用324

742丹參脂溶性和水溶性指標成分HPLC定量分析方法及在GAP中

套用330

743丹參脂溶性成分的LCMSMS定量分析方法及不同產地丹參

質量評價335

75麻黃指紋圖譜與多指標成分定量方法研究338

751麻黃指紋圖譜研究338

752麻黃生物鹼多指標成分定量分析方法研究342

753生物樣品中6種麻黃生物鹼含量測定的HPLCUV方法346

754麻黃及食品補充劑中6種麻黃生物鹼LC/MS/MS測定方法研究349

755生物樣品中6種麻黃生物鹼LC/MS/MS測定方法研究352

756LC/MS/MS測定尿液和血清樣品中6種麻黃生物鹼：國際比對

研究355

76金銀花葯材指紋圖譜的研究359

761金銀花概述359

762金銀花葯材HPLC指紋圖譜362

763對照指紋圖譜的確立與實際樣品測定364

764藥材指紋圖譜結合聚類分析在質量評價中套用365

765金銀花指紋圖譜研究小結366

77淫羊藿藥材指紋圖譜的研究367

771淫羊藿藥材HPLCUV指紋圖譜的研究367

772淫羊藿藥材的HPLCMS指紋圖譜研究372

773淫羊藿藥材主要黃酮成分含量測定375

774淫羊藿藥材HPLC指紋圖譜的調配研究378

參考文獻382

第8章指紋圖譜在中藥方劑清開靈質量評價及控制中的套用384

81概述385

811清開靈注射液的沿革及組方分析385

812生產企業調研情況386

813清開靈注射液指紋圖譜的研究思路387

82清開靈注射液指紋圖譜的建立與方法學考察389

821清開靈指紋圖譜獲取方法的建立389

822指紋圖譜方法學驗證393

823清開靈指紋圖譜對各廠樣品的質量評價396

83清開靈注射液組方藥材指紋圖譜研究398

831板藍根指紋圖譜研究398

832清開靈組方藥材的質量控制標準400

833清開靈注射液中間品的選取和指紋圖譜的獲取方法401

834清開靈注射液組方藥材中間品成品指紋圖譜的相關性研究405

84清開靈指紋圖譜在生產工藝控制中的套用研究417

841清開靈注射液生產工藝控制模式建立417

842板藍根生產工藝的指紋圖譜研究418

843梔子生產工藝的指紋圖譜研究420

844金銀花生產工藝的指紋圖譜研究422

845水解液生產工藝的指紋圖譜研究424

846混配工藝的指紋圖譜研究424

85指紋圖譜指標成分定量半定量分析套用於生產工藝研究425

851指紋圖譜中的指標成分定量半定量方法425

852指標成分轉移率考察427

853各工藝點樣品的固體形式量化考察428

854工藝控制前後各廠家樣品質量評價431

86清開靈注射液多指標成分含量測定方法434

861高效液相色譜法測定清開靈注射液中的梔子苷、黃芩苷和膽酸434

862多波長定量指紋圖譜同時測定清開靈注射液中的6種指標成分438

863蒸發光散射檢測器測定清開靈注射液中的3種膽酸成分444

864原子吸收光譜法測定清開靈注射液中的游離鈣與結合鈣451

參考文獻455

第9章指紋圖譜在清開靈二次開發和小方組效學研究中的套用456

91概述457

92清開靈二次開發的前體特徵信息研究457

921清開靈注射液的中醫理論基礎457

922清開靈方的指紋圖譜分析459

923清開靈配伍指紋圖譜研究460

924體內樣品指紋圖譜的研究461

93清開靈藥效學研究466

931套用大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷模型對清開靈有效組分的分析466

932套用大鼠不完全性腦缺血再灌注損傷模型對清開靈有效組分的確證467

933套用SHSY5Y神經細胞模型對清開靈有效組分的篩選研究468

934套用內皮細胞模型對清開靈有效組分的篩選研究468

94清開靈小方的獲取469

941中藥方劑二次開發的技術路線469

942指紋圖譜技術在中藥新藥研究開發中的套用模式470

943清開靈注射液指紋圖譜特徵信息分析471

944複方指紋圖譜特徵信息在配伍中的變化475

945複方藥材和有效組分配伍關係的揭示及清開靈小方的確定476

946清開靈小方有效組分配伍作用機制闡釋477

947有效組分的製備工藝研究478

95清開靈小方組效學研究479

951量效相關性研究實驗設計479

952清開靈小方組方的藥理學研究481

953小方的效應分析484

954數據整理及總分排隊評判484

955回歸分析及結果485

956小方指紋圖譜對比488

96清開靈小方研發模式總結488

961以中醫藥理論為指導488

962融合多學科現代科學理論及技術489

963最佳化中藥複方配伍及量效關係489

參考文獻490

第10章中藥質量智慧型控制體系的發展及套用491

101中藥質量系統化智慧型控制方法體系概述492

1011中藥質量控制的現狀492

1012中藥指紋圖譜質量控制方法493

1013保證中藥多指標成分含量穩定均一的最最佳化調配技術493

1014過程分析技術及其在製藥行業的套用概述494

1015線上近紅外光譜技術及其在中藥質量分析中的套用497

1016中藥質量的系統化智慧型控制方法體系502

1017小結504

102中藥最最佳化調配方法及其套用研究504

1021中藥質量控制要求及中藥指紋圖譜質量控制方法504

1022中藥調配研究國內外現狀分析505

1023中藥最最佳化調配的原理506

1024中藥最最佳化調配方法的實施步驟509

1025中藥最最佳化調配方法的套用——以板藍根為例510

1026小結519

103近紅外光譜的化學計量學軟體開發519

1031近紅外光譜建模軟體開發519

1032小結529

104近紅外光譜的流形學習建模方法及套用529

1041流形學習算法綜述529

1042LLEPLS建模方法及其在丹參多酸酚鹽柱層析過程建模中的套用532

1043LapRLSR建模方法及其在丹參多酸酚鹽柱層析過程建模中的套用536

1044小結540

105中藥質量系統化智慧型控制方法套用實例540

1051丹參多酚酸鹽原料藥柱層析過程智慧型控制系統項目概述540

1052自動控制系統541

1053乙醇混配過程NIR光譜線上分析543

1054丹參多酚酸鹽柱層析過程NIR光譜線上質量分析549

1055基於線上質量分析實現智慧型控制553

1056小結557

參考文獻557

附錄作者已發表的與本書內容相關的論文論著560

後記567