中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白

中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)是lipocalin的一種,最初是在激活中性粒細胞中被發現的一種小分子量分泌性蛋白,現代研究表明,NGAL是診斷急性腎損傷的最有效生物學標誌之一,也是早期糖尿病腎病的有效標誌物之一。

簡要介紹

中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)是lipocalin的一種,最初是在激活中性粒細胞中被發現的一種小分子量分泌性蛋白,現代研究表明,NGAL是診斷急性腎損傷的最有效生物學標誌之一,也是早期糖尿病腎病的有效標誌物之一。

發現緣由

1993年,Kjeldsen等在研究中性粒細胞中92kD的MMP-9時發現了一種25kD的新蛋白。進一步研究發現,這種新蛋白是一種由178個胺基酸殘基組成的單體,既能夠自身聚合形成46kD的同源二聚體,也能夠與MMP-9聚合形成135kD的異源二聚體,是一種新的lipocalin,因此被命名為neutropil gelatinase-associated lipocalin,簡稱為NGAL。

主要功能

NGAL具有強大的功能,除了作為載脂家族成員具有結合併運輸疏水性小分子的功能外,還與炎症、胚胎髮育、免疫應答、趨化作用、信號轉導以及多種腫瘤的發生與發展過程相關。

NGAL可消炎、抗炎,可促進腎臟祖細胞向早期腎小管上皮細胞分化,可修復N-鈣黏蛋白,上調保護酶血紅素加氧酶和抑制細胞死亡。

檢驗方式

一般分為抽靜脈血和尿液兩種方式。

靜脈血標本收集:清晨抽靜脈血5ml,EDTA.2Na(乙二胺四乙酸二鈉)抗凝2h,4℃,1000r/min離心10min,取上清液再次4℃,1800r/min離心10min,去除血小板,取上清液存於-80℃冰櫃保存。

尿液標本收集:晨起清潔中段尿5ml,置無致熱源及內毒素的試管中,4000r/min離心5min,取上清液置於Eppendrof管中,凍存於-20℃冰櫃中,避免反覆凍融。

主要作用

1、急性腎臟病變的早期標誌物

實驗發現,在缺血腎臟發生的極早期(2h內)即可在血、尿中檢測到NGAL明顯上調,對缺血-再灌注模型小鼠注射重組NGAL,可減少氮質血症,減輕腎臟損傷。人體研究也發現心臟術後患者在急性腎臟病發生的2h內,血、尿NGAL顯著升高,據此,研究者推測NGAL可作為心臟術後急性腎臟病的早期標誌物。

2、慢性腎臟病的早期標誌物

隨著對多囊腎、IgA腎病、原發性腎小球腎炎等病理類型的研究,發現尿NGAL能評估疾病的嚴重程度及療效,可預測早期慢性腎臟病的發生並準確預估疾病嚴重程度,有可能作為慢性腎臟病的早期標誌物。

3、糖尿病腎病的早期標誌物

實驗發現,人體檢測中,NGAL與肥胖、高脂血症、高血糖、胰島素抵抗呈正相關,與高密度脂蛋白的水平呈負相關。推測尿NGAL可用於腎小管重吸收受損的腎病,還可評估損傷程度及治療效果。

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