成份和性狀
本品為白色、均勻混懸液。
本疫苗每0.5 ml劑量含各型多糖共16μg(多糖總量):6B型4μg，4、9V、14、18C、19F和23F型各2μg各型多糖與CRM197載體蛋白結合後吸附於磷酸鋁佐劑(0.5mg)。另含氯化鈉和注射用水。
接種對象
本品用於3月齡～2歲嬰幼兒、未接種過本疫苗的2歲～5歲兒童(高危人群請參見)。
注意事項
推薦常規免疫接種程式：3、4、5月齡進行基礎免疫、12～15月齡加強免疫。
作用與用途
本品接種用於嬰幼兒主動免疫，以預防由本疫苗包括的7種血清型(4、6B、9V、14、18C、19F和23F)肺炎球菌引起的侵襲性疾病。肺炎球菌是引起侵襲性感染(包括敗血症、腦膜炎、菌血症性肺炎和菌血症),以及肺炎等上呼吸道感染的常見病因，2歲以下嬰幼兒發生侵襲性疾病的危險性最高。本疫苗的使用應考慮到不同地區肺炎球菌引起疾病流行的血清型別的差異以及侵襲性疾病對不同年齡組的影響。本疫苗不預防疫苗所包括血清型以外的其它肺炎球菌型別的感染，也不預防其它微生物導致的侵襲性感染。
規格
0.5ml/支每0.5ml劑量含各型多糖共16μg其中6B型4μg,4、9V、14、18C、19F和23F型各2μg。
免疫程式劑量
本疫苗使用前應充分搖勻,肌肉注射接種。首選部位為嬰兒的大腿前外側區域（股外側肌）或兒童的上臂三角肌。本品在美國和歐洲批准可與其它兒童用疫苗(DTwP,DTaP,Hib,IPV,OPV,B肝疫苗,MMR,水痘疫苗)同時接種。但目前在國內暫不推薦本疫苗與其它兒童計畫免疫疫苗或常規兒童用疫苗同時接種。
3～6月齡嬰兒：基礎免疫接種3劑，每劑0.5ml；首次接種在3月齡，免疫程式為3、4、5月齡各一劑，每次接種至少間隔1個月。建議在12~15月齡接種第4劑。
未接種過本疫苗的幼兒和兒童（基於國外免疫原性和安全性臨床試驗）：
7～11月齡嬰兒：基礎免疫接種2劑、每劑0.5ml,每次接種至少間隔1個月。建議在12月齡以後接種第3劑,與第2次接種至少間隔2個月。
12～23月齡幼兒：接種2劑、每劑0.5ml,每次接種至少間隔2個月。
24月齡～5歲兒童：接種1劑。
不良反應
1. 國外臨床不良反應
本品在國外有超過18,000例健康嬰兒(6周～18個月)進行了多個有對照的臨床研究，評價了本疫苗的安全性。以下絕大多數安全性結果主要來自17,066例嬰兒，總共接受55,352劑本品的臨床有效性試驗(NCKP)。此外還對未免疫接種過本疫苗的大齡兒童進行了安全性評估。
在所有的臨床試驗中，本疫苗與其它推薦使用的兒童疫苗聯合接種，最常見的不良反應是注射部位的局部不良反應和發熱。在基礎免疫或加強免疫期間，重複接種未見持續增加的局部或全身不良反應。對於使用單劑量免疫接種方案的2～5歲兒童，局部不良反應的發生率高於嬰兒，主要還是以一過性反應為主。針對所有年齡組臨床試驗中報告的或來自上市後本品使用經驗的不良反應，按照身體器官類別和發生率分類，以嚴重程度遞減方式列表如下：
按CIOMS不良反應發生率的分類：很常見（≥10%）；常見（≥1%且<10%）；偶見（≥0.1%且<1%）；罕見（≥0.01%且<0.1%）；非常罕見（<0.01%）。
身體各系統不良反應
注射部位的局部反應
很常見：注射部位紅腫、硬結/腫脹、疼痛/觸痛
常見：注射部位硬結/腫脹或紅斑直徑大於2.4 cm、疼痛/觸痛妨礙活動
消化系統
很常見：腹瀉、嘔吐
全身反應
很常見：發熱
常見：發熱高於39℃
代謝及營養障礙
很常見：食慾減退
神經系統
很常見：疲倦、睡眠中斷
罕見：驚厥（包括高熱驚厥）、低張力-低反應性發作
精神系統
很常見：易激惹
皮膚及皮下組織反應
罕見：注射部位皮炎、注射部位蕁麻疹和瘙癢
國外上市後接種的其它不良反應：
此類發生率以自發性報告率為基礎，並且採用報告數量和銷售劑量的數量進行計算。
身體各系統不良反應
注射部位的局部反應
偶見：皮疹、蕁麻疹或蕁麻疹樣皮疹
血液和淋巴系統
非常罕見：局限於注射部位的淋巴結炎
免疫系統反應
罕見：過敏性/過敏樣反應包括休克、血管神經性水腫、呼吸困難、支氣管痙攣、面部水腫
皮膚及皮下組織反應
非常罕見：多形性紅斑，與其它兒童期使用的疫苗一樣，本品有呼吸暫停的自發報告，與接種本疫苗有時間相關性。多數病例在接種本品時同時接種了其他疫苗，包括白喉-破傷風-百日咳疫苗（DTP）、白喉-破傷風-無細胞百日咳疫苗（DTaP）、B型肝炎疫苗、滅活脊髓灰質炎病毒疫苗（IPV）、流感嗜血桿菌b疫苗（Hib）、麻疹-腮腺炎-風疹疫苗（MMR）和/或水痘疫苗，但在多數報告中存在諸如呼吸暫停、感染、早產和/或驚厥病史的基礎性疾病。據一項嬰兒監測研究報導，發現與歷史對照相比，接種本疫苗的嬰兒發生“喘鳴” 而住院的相關風險增加，由於存在著混雜因素，如同時接種更換的疫苗、呼吸道合胞病毒（RSV）或流感病毒感染的逐年變異、呼吸道疾病日益增加的趨勢等，本次研究中其它分析以及對關鍵的大規模、多中心、對照有效性研究所作的長期隨訪分析還不能證實這一現象與本品相關。
2. 國內臨床不良反應
國內註冊臨床試驗總計有592名受試者接種了本品，將局部反應、全身反應以及和本疫苗相關的不良事件合併分析後的安全性信息概括如下：
本疫苗與DTaP分開接種時（297例），最常見的全身不良反應依次為發熱（>37.5°C）和睡眠中斷（26.60%）、易激惹（21.89%）、食慾下降（15.49%）和腹瀉（14.81%），大多數症狀為輕度，體溫>39°C發生2例（0.79%）；接種部位的局部不良反應有紅斑（11.11%）、硬結（7.74%）和疼痛（9.09%），直徑>2.5cm的紅斑、硬結為1%。以上不良反應的發生率在第1劑接種後最高，第2劑和第3劑接種後不同程度減少。
本疫苗與DTaP同時接種時（295例），最常見的全身不良反應依次為發熱（>37.5°C）（28.81%）、睡眠中斷（26.78%）、易激惹（26.44%）、腹瀉（24.07%）和食慾下降(16.61%)，大多數症狀為輕度，體溫>39°C發生4例（1.36%）；接種部位的局部不良反應有紅斑（10.85%）、硬結（7.46%）和疼痛（11.86%），直徑〉2.5cm的紅斑、硬結為1%。以上不良反應同樣在第1劑接種後發生率最高，第2劑和第3劑接種後不同程度減少。
以上臨床試驗未發現國外說明書中未列出的不良事件。常見不良反應與國外說明書中的安全性信息基本一致。
禁忌
對本疫苗中任何成份過敏，或對白喉類毒素過敏者禁用。
注意事項
1.本疫苗可能不會對接種疫苗的所有個體都有保護作用。
2.高風險嬰幼兒/兒童接種本品應基於個體化接種的考慮。目前本疫苗對患鐮狀紅細胞病嬰幼兒/兒童的安全性和免疫原性資料有限；尚未獲得本疫苗對患肺炎球菌侵襲性疾病的其它高危嬰幼兒/兒童（如患先天性和獲得性脾臟功能障礙、HIV感染、惡性腫瘤、腎病綜合徵等）的安全性和免疫原性資料。
3.接種本品對於24月齡以下幼兒（包括高危嬰幼兒在內）應使用與其年齡相對應的免疫程式和劑量。在年齡≥24個月患有肺炎鏈球菌所致侵襲性疾病高風險的患兒（如鐮狀紅細胞病、無脾、HIV感染、慢性病或免疫功能受損）中，使用本結合疫苗並不能代替23價肺炎球菌多糖疫苗。
4.患急性發熱性疾病的嬰幼兒應暫緩接種本疫苗。
5.同所有其它注射用疫苗一樣，接種本品應常備有相應的醫療及搶救措施（如1：1000腎上腺素等）以防接種後出現罕見的過敏性事件。
6.本疫苗禁止靜脈注射。
7.儘管免疫接種本疫苗可出現一定的白喉毒素抗體反應，但並不能替代常規的預防白喉的免疫接種。
8.除非受益明確高於接種風險，否則對患有血小板減少症或任何凝血障礙的嬰幼兒禁止肌肉注射接種本品。
9.因遺傳性缺陷、HIV感染、使用免疫抑制藥物（包括放射藥物、皮質激素、抗代謝藥物、烷化劑和細胞毒藥物）、或其它原因導致的免疫應答受損的嬰幼兒，對本品主動免疫的抗體應答反應可能下降。
10.接種本品時，對驚厥發作風險高於普通人群的嬰幼兒/兒童應考慮使用退熱藥物。
藥物相互作用
本品在美國和歐洲批准可與其它兒童用疫苗（DTwP, DTaP, Hib, IPV, OPV, B肝疫苗，MMR，水痘疫苗）同時接種。但目前在國內暫不推薦本疫苗與其它兒童計畫免疫疫苗或常規兒童用疫苗同時接種。
特性臨床試驗
藥效學特性和臨床試驗
根據肺炎鏈球菌莢膜多糖抗原的差異，大約可鑑別出90餘種血清型，致病的血清型在不同的年齡和地理位置的分布有所不同。本疫苗在美國的血清型覆蓋率為89～93%之間，已在美國人群中獲得對侵襲性疾病（IPD）的臨床有效性評價。1988～2003年的流行病學研究數據顯示，本品在歐洲的覆蓋率較低而且在不同國家和地區之間存在差異。在2歲以下歐洲兒童中，本疫苗可覆蓋肺炎球菌侵襲性疾病（IPD）分離株血清型的71%～86%，及抗生素耐藥株血清型的80%以上。兒童人群中疫苗血清型覆蓋率隨年齡增長而下降。2～5歲歐洲兒童中，本疫苗可覆蓋大約50%～75%導致肺炎球菌侵襲性疾病的臨床分離株。大齡兒童中所見IPD發生率下降的部分原因可能是自然獲得的免疫所致。目前我國缺少近年肺炎鏈球菌引起侵襲性疾病和相關血清型別的流行病學資料，還尚不明確本品在我國肺炎球菌所致侵襲性疾病的血清型覆蓋率。
1.國外臨床研究
預防侵襲性疾病的有效性
在北美加利福尼亞1995年進行的一項由多種族人群參與的大規模隨機雙盲臨床試驗（NCKP）中評價了本品預防侵襲性疾病的有效性。超過37,816名嬰兒在2、4、6和12～15月齡時接種本疫苗或對照疫苗（C型腦膜炎球菌結合疫苗）。試驗時，疫苗中包括的血清型占IPD的89%。
截至1999年，在盲態隨訪期間累計有52例由本疫苗血清型導致的侵襲性疾病（均有菌血症、還有個別腦膜炎和肺炎），ITT人群試驗組發生3例，對照組49例。ITT人群中評價血清型特異性疫苗效力為94%（95% CI： 81，99 ）、PP人群為97%（95% CI： 85，100）。在歐洲，考慮到本品對引起侵襲性疾病的血清型覆蓋率影響，疫苗有效性介於65%～79%之間。在NCKP試驗中，對疫苗涵蓋血清型肺炎球菌所導致菌血症性肺炎的有效性為87%（95% CI ：7，99 ）。
免疫原性
疫苗誘發的對每種血清型特異性莢膜多糖所產生的抗體，被認為對侵襲性疾病具有保護作用。但對侵襲性疾病各血清型的最低保護性抗體濃度尚未確定。國外在接種了4劑或3劑本疫苗的嬰兒/幼兒中，儘管血清型之間幾何平均濃度不同，但所有血清型都可見明顯的抗體應答。所有血清型在接種3劑後都可見基礎免疫的應答峰值，第4劑後可見加強。基礎免疫後採用調理吞噬試驗測定的結果顯示，本疫苗誘發產生對所有疫苗血清型的功能性抗體。尚未進行嬰兒和大齡兒童完成免疫接種後（加強免疫）抗體持久性的臨床研究。國外的臨床試驗中在本疫苗基礎免疫13個月後使用單純多糖疫苗（如23價肺炎球菌多糖疫苗）也可誘發7種血清型的免疫記憶應答。
2.國內臨床試驗
在國內本品進行了3～5月嬰兒免疫原性（基礎免疫和加強免疫）和安全性臨床試驗，尚未開展預防侵襲性疾病有效性的臨床研究。在中國健康嬰兒進行的開放、隨機、對照研究中對免疫原性進行了評價。3、4、5月齡時與DTaP分開或同時接種3劑基礎免疫，對照組只接種DTaP。在第3劑後1個月時，接種本疫苗受試者的血清特異性抗體幾何平均濃度（GMC）升高並顯著高於對照組。與DTaP分開接種的受試者GMC介於3.10mg/ml（血清型6B）至17.75mg/ml（血清型14型）之間。抗體濃度≥0.35μg/ml的受試者比例介於87.88%（血清型6B）至100%（血清型4，9V，14，18C）之間。在對照組中，只有27.66%的受試者其血清型14抗體濃度≥0.35μg/ml，而其它血清型抗體達到這一水平的比例不到10%。研究結果提示，本品在3、4、5月齡與DTaP分開接種，在中國嬰兒可以誘發良好的免疫應答。在基礎免疫研究階段接種了本品的兩組受試者（分別為60，61名）在12～15月齡時接種第4劑加強免疫，表現出明顯的加強免疫反應。加強免疫接種後，基礎免疫階段本品與DTaP分開接種的受試者GMC升高倍數從5.13（血清型14）到18.46（血清型23F），基礎免疫階段與DTaP同時接種的受試者GMC增加倍數從9.43（血清型14）到27.46（血清型23F）。兩組各血清型GMC升高（接種後/接種前）都具有統計學顯著性差異（p<0.0001）。研究結果提示，本品在中國嬰兒可以有效的誘發免疫記憶應答。
貯藏
置於冰櫃(2℃–8℃)內貯存。本疫苗不得冷凍。
包裝
預填充式注射器:1支/盒。
每個包裝中包括1個單劑量(0.5ml)預填充式注射器和1個針頭。
