主要分類
腎上腺素受體分布於大部分交感神經節後纖維所支配的效應器細胞膜上，其受體分為 3 種類型， 即β1受體、β2受體和β3受體。β1受體主要分布於心肌， 可激動引起心率和心肌收縮力增加；β2受體存在於支氣管和血管平滑肌， 可激動引起支氣管擴張、血管舒張、內臟平滑肌鬆弛等；β3受體主要存在於脂肪細胞上，可激動引起脂肪分解。這些效應均可被 β受體阻滯劑所阻斷和拮抗。
β受體阻滯劑可分為3類：①非選擇性的β受體阻滯劑，同時阻斷β1和β2受體，如普萘洛爾等；②選擇性的β受體阻滯劑，對β2受體影響小或幾乎無影響，如比索洛爾等；③阻斷α1和β受體，如卡維地洛。
β 受體阻滯劑的藥理學
作用機制：
β 受體阻滯劑具有心血管保護效應, 主要機制是對抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質毒性, 尤其是通過β1受體介導的心臟毒性作用。其他機制還有抗高血壓、抗心肌缺血、通過抑制腎素釋放而發揮一定的阻斷腎素血管緊張素醛固酮系統作用、改善心臟功能和增加左心室射血分數、抗心律失常等。
不良反應：
β 受體阻滯劑大劑量套用可發生一些嚴重不良反應:①心血管系統:可減慢心率, 甚至造成嚴重心動過緩和房室傳導阻滯, 主要見於竇房結和房室結功能業已受損的患者;②代謝系統:1 型糖尿病患者套用非選擇性β 受體阻滯劑可掩蓋低血糖的一些警覺症狀如震顫、心動過速;③呼吸系統:可導致氣道阻力增加, 故禁用於哮喘或支氣管痙攣性慢性阻塞性肺病;④中樞神經系統:可產生疲勞、頭痛、睡眠紊亂、失眠、多夢和壓抑等;⑤撤藥綜合徵:長期治療後突然停藥可發生，表現為高血壓、心律失常、心絞痛惡化。
禁用或慎用
β 受體阻滯劑禁用或慎用於下列情況:支氣管痙攣性哮喘、症狀性低血壓、心動過緩或二度Ⅱ型以上房室傳導阻滯、心力衰竭伴顯著性鈉滯留需要大量利尿,以及血液動力學不穩定需要靜脈套用正性肌力藥等。不過, 對於絕大多數心血管病患者β 受體阻滯劑療利大於弊, 合併無支氣管痙攣的慢性阻塞性肺病或外周血管疾病的心血管病患者, 仍可從β 受體阻滯劑治療中顯著獲益;糖尿病和下肢間歇性跛行也不是絕對禁忌證。
β 受體阻滯劑的臨床作用
在高血壓中的套用
β 受體阻滯劑通過拮抗交感神經系統的過度激活而發揮降壓作用, 主要的降壓機制涉及降低心排血量,改善壓力感受器的血壓調整節功能, 以及抑制腎素血管緊張素醛固酮系統;還通過降低交感神經張力而預防兒茶酚胺的心臟毒性作用。
β 受體阻滯劑是高血壓患者初始和長期套用的降壓藥物之一, 可單獨或與其他降壓藥合用。無併發症的中青年高血壓患者可考慮套用β 受體阻滯劑。合併下列情況的高血壓患者應優先使用β 受體阻滯劑:快速性心律失常(如竇性心動過速、心房顫動)、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病, 如心絞痛、心肌梗死後)、慢性心力衰竭, 以及交感神經活性增高如焦慮、緊張等精神壓力增加, 圍手術期高血壓, 高循環動力狀態如甲狀腺功能亢進的患者。推薦套用無內在擬交感活性、β1 受體選擇性較高, 或兼有α受體阻滯擴血管作用的β 受體阻滯劑如比索洛爾、美托洛爾和卡維地洛。這些藥物對代謝影響小, 不良反應少, 可較安全地用於伴糖尿病、慢性阻塞性肺病以及外周血管疾病的高血壓患者。
β 受體阻滯劑和長效二氫吡啶類鈣拮抗劑合用是目前推薦的降壓藥物聯合方案之一;β 受體阻滯劑和血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑聯合套用適合於高血壓合併冠心病患者。
在冠心病中的套用
β 受體阻滯劑有益於各種類型的冠心病患者。一是通過降低心肌收縮力、心率和血壓, 使心肌耗氧量減少;同時延長心臟舒張期而增加冠脈及其側支的血供和灌注, 從而減少和緩解日常活動或運動狀態的心肌缺血發作, 提高生活質量。二是可縮小梗死範圍, 減少致命性心律失常, 降低包括心臟性猝死在內的急性期病死率和各種心血管事件發生率。三是長期套用可改善患者的遠期預後, 提高生存率, 即有益於冠心病的二級預防。
所有的冠心病患者均應長期套用β 受體阻滯劑作為二級預防。ST 段抬高的心肌梗死或非ST 段抬高的急性冠脈綜合徵患者如在急性期因禁忌證不能套用, 則在出院前應再次評估, 儘量套用β 受體阻滯劑,以改善預後。
在心力衰竭中的套用
β 受體阻滯劑通過有效拮抗交感神經系統、腎素血管緊張素醛固酮系統和過度激活的神經體液因子,在心血管疾病的惡性循環鏈中起到重要阻斷作用, 從而延緩或逆轉心肌重構, 發揮改善內源性心肌功能的“生物學效應” 。
β 受體阻滯劑在心律失常中的套用β 受體阻滯劑是唯一能降低心臟性猝死而降低總死亡率的抗心律失常藥物。其套用指征作為Ⅰ類推薦的有:部分竇性心動過速、圍手術期心律失常、心房顫動伴快速心室反應、室性心動過速風暴、交感神經興奮引發的快速性心律失常,以及某些類型的長QT 綜合徵。
在其他心血管疾病中的套用
1 擴張型心肌病 早期階段僅有心臟擴大而無心力衰竭臨床表現的患者, 即可套用β 受體阻滯劑, 以減少心肌損傷和延緩病變進展, 尤其適用於心率快、伴室性心律失常, 以及β 受體抗體陽性患者。中晚期已出現心力衰竭症狀和體徵者, 按慢性心力衰竭治療, 亦須套用β 受體阻滯劑。
2 肥厚型心肌病 診斷明確的患者包括早期和輕症者均適用β 受體阻滯劑;梗阻性肥厚型心肌病患者套用較大劑量可改善症狀。
3 二尖瓣脫垂症 適用於有症狀的患者。
4 甲狀腺功能亢進症 β 受體阻滯劑能迅速緩解本症所致的心動過速、震顫、焦慮等症狀。
5.主動脈夾層
內科治療常聯合套用β受體阻滯劑和硝普鈉,減少血流對主動脈的衝擊,減少左心室的收縮速率以減緩病情進展。
6 LQTS
LQTS(遺傳性QT延長綜合徵）：除非有嚴重的禁忌證,β受體阻滯劑是當今對有症狀的LQTS患者的首選治療。若無絕對禁忌證,推薦終身服用最大耐受劑量的β受體阻滯劑,可明顯降低心血管事件的發生。到2015年止，認為,對於無症狀的LQTS患者,也推薦套用β受體阻滯劑。
7 左房室瓣脫垂
對於有症狀的左房室瓣脫垂患者,β受體阻滯劑通常作為首選藥物。
常用的β受體阻滯劑
(1)阿替洛爾(又叫氨醯心安)，是一種心臟選擇性的β受體阻滯劑，無內源性抑制交感神經活性，半衰期6～9小時，多數臨床研究表明，經一次服藥能使血壓持續下降24小時，尤其適用於心動過速合併高血壓的患者。與血管擴張劑、鈣拮抗劑或利尿劑合用，降壓效果更好。有人用於治療嚴重高血壓危象，口服10mg後，12小時內血壓逐漸下降，平均收縮壓下降7.5kPa (56mmHg)，舒張壓下降5.3kPa(40mmHg)，認為是安全有效的藥物。
(2)美托洛爾(商品名倍他樂克)，是一種選擇性β受體阻滯劑。1975年問世後，在治療高血壓、心絞痛、心肌梗塞、心律失常等方面，都取得了一定療效。治療高血壓，口服100毫克，共4周，總有效率達82.4%，治療2周后血壓逐漸下降，而心率並不隨之下降，可明顯改善高血壓患者的頭昏、心悸、眩暈、胸悶等症狀，適用於一、二期高血壓病人。其副作用有心率減慢、乏力、口乾、胸悶等，多數能在治療一段時間後減輕或消失，但合併支氣管哮喘或心動過緩者禁用。
(3)鹽酸索他洛爾
【商品名】 施太可
【藥物名稱】 鹽酸索他洛爾
【適應證】適用於危及生命的快速室性心律失常，如持續室速。因有促心律失常作用，一般不推薦用於非持續性室性心動過速和室上性心律失常。
【藥理】(1)藥效學：本品既有β阻滯作用，又有Ⅲ類抗心律失常藥特性。本品為消旋體，兩種異構體均有Ⅲ類作用，但僅左旋異構體有β受體阻滯作用，其作用是非心臟選擇性的，無內在性擬交感作用。本品延長動作電位平台相，減饅竇律．延緩房室結傳導．使心房、心室肌及傳導系統(包括旁路)不應期延長。心電蹦產生劑量依賴性QTc延長，有輕度減低心排血量和降低血壓的作用。
(2)藥動學：生物利用度90%～100%。口服達峰時間2.5～4小時。一日2次口服2～3天可達穩態濃度。在一日 160～640mg的範圍內血藥濃度與劑量相天。不與血漿蛋白結合，也無肝臟代謝。不易通過血腦屏障。全部以原形從腎臟排出。tβ為12小時,腎功能障礙時半衰期延長．但肝功能障礙對本品代謝無影響。
【不良反應】(1)最重要的不良反應為促心律失常作用，造成扭轉型室速和新的嚴重室性心律失常。還可產生心動過緩、暈厥、低血壓、呼吸困難、心衰加重、水腫等。(2)神經系統：乏力、頭暈。(3)消化系統：噁心、嘔吐。(4)其他：哮喘．皮疹，肢痛等。
【禁忌證】下列情況禁用本品：支氣管哮喘，竇性心動過緩、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滯(除非有起搏器)、先天或獲得性Q-T延長綜合徵、，心源性休克，未控制的心衰及有過敏史者。
【注意事項】(1)腎功能障礙者可造成本品蓄積，應根據肌酐清除率延長用藥間隔。(2)本品可通過胎盤和泌入乳汁，孕婦和哺乳婦女應慎用。(3)與其他β阻滯劑相同。不可驟然停藥。(4)下列情況應慎用：用洋地黃控制的心衰、低血鉀、低血鎂、Ⅰ度房室阻滯。(5)套用時要注意監測：①心電圖尤其是Q-T間期的改變；②血壓；③電解質；④腎功能。
【藥物相互作用】(1)與其他 Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ類抗心律失常藥同用時有協同作用。(2)與鈣拮抗劑同用時可加重心傳導障礙，進一步抑制心室功能，降低血壓。(3)與兒茶酚胺類藥(如利舍平、胍乙啶)同用可產生低血壓和嚴重心動過緩。(4)有血糖增高，需增加胰島素和降糖藥的報導。
【給藥說明】(1)當心電圖QTc大於500ms時應注意促心律失常作用，QTc超過550ms時應停藥。(2)需停藥時，要逐漸減最，在1～2 周的時間內途用。(3)從其他抗心律失常藥換用本品時，應在嚴密監測下停前一種藥2～3個半衰期再使用本品。從胺碘酮換本品時要待Q-T恢復正常才可開始使用。
【用法與用量】(1)成人常用量：口服從80mg—日2次開始，根據反應在2～3天內增加劑量至120～160mg，一日2次。一日640mg。(2)小兒用法及安全性：尚未確定。
【製劑與規格】鹽酸索他洛爾片：(1)80mg*28片；(2)160mg；(3)240mg。
(4)鹽酸普萘洛爾
【商品名】心得安
【藥物名稱】 鹽酸普萘洛爾
【適應證】用於：①高血壓，單獨或與其他藥物合併套用。②心絞痛(典型心絞痛，即勞力型心絞痛)。⑧心律失常，控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關及洋地黃引起者，可用於洋地黃療效不滿意的房撲、房顫的心室率的控制，也可用於頑固早搏改善患者的症狀。④肥厚性心肌病，用於減低流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等症狀。⑤嗜鉻細胞瘤，配合α受體阻滯劑用於控制心動過速。⑥甲狀腺功能亢進症，用於控制心率過快，也用於治療甲狀腺危象。⑦心肌梗死，作為二級預防，減少死亡率。⑧二尖瓣脫垂綜合徵。⑨還可用於偏頭痛和原發性震顫。
【藥理】(1)藥效學：本品有非選擇性競爭性地抑制腎上腺素β受體的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降，通過傳導系統的傳導速度減慢，使心臟對運動或應激的反應減弱。因此，用於心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運動耐量。由於阻滯心臟起搏點電位的腎上腺素能興奮故用於治療心律失常。可能本品通過中樞、腎上腺素能神經元阻滯、抑制腎素釋放以及心排血量減低等作用，適用於治療高血壓。由於本品能拮抗兒茶酚胺效應，也用於治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺功能亢進，使β1和β2受體的活動均處於抑制狀態。
(2)藥動學：口服後胃腸道吸收較完全(90%)，1～1.5小時血藥濃度達峰值，但進入全身循環前即有大量被肝代謝而失活，生物利用度為30%。與血漿蛋白的結合率很高，為93%。t為2～3小時。經腎臟排泄，主要為代謝產物，小部分(
