Zydelig

a)復發性慢性淋巴細胞白血病（CLL）：聯合利妥昔單抗，用於因其他共病而被認為利妥昔單抗單藥治療是合理療法的患者。 b)復發性濾泡性B細胞非霍奇金淋巴瘤（FL）：用於已接受了至少2種全身性治療的患者。 c)復發性小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）：用於已接受了至少2種全身性治療的患者。

基本信息

• 中文名：Zydelig

美國食品藥品管理局（FDA）7月23日宣布，口服激酶抑制劑idelalisib已被批准用於治療復發性慢性淋巴細胞白血病、濾泡性淋巴瘤和小淋巴細胞性淋巴瘤，但同時有治療相關性致死性嚴重毒性的加框警告。
針對推薦初始劑量150mg、2次/日的idelalisib的這3種新獲準適應證具體如下：
a)復發性慢性淋巴細胞白血病（CLL）：聯合利妥昔單抗，用於因其他共病而被認為利妥昔單抗單藥治療是合理療法的患者。FDA是基於無進展生存率（PFS）數據，按照常規流程批准這一適應證的。
b)復發性濾泡性B細胞非霍奇金淋巴瘤（FL）：用於已接受了至少2種全身性治療的患者。
c)復發性小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）：用於已接受了至少2種全身性治療的患者。
FL和SLL適應證，是FDA基於一項研究中的客觀應答率，通過快速審批流程批准的。快速批准的目的是使患有嚴重或危及生命的疾病的患者更早得到有希望的治療藥物，因而基於某種被認為應當可以預測臨床獲益的替代終點予以批准。完全批准是基於藥企開展的能夠證明臨床獲益的試驗結果，如果這些試驗未能證明臨床獲益，則FDA可以駁回申請。
Idelalisib商品名為Zydelig。該藥還伴隨一份風險評價與減緩策略（REMS），後者包括一項旨在確保醫生充分了解治療相關風險的溝通計畫。加框警告中列舉了致死性和/或嚴重肝毒性（影響14%的患者）、致死性和/或嚴重腹瀉或結腸炎（也影響14%的患者）、致死和嚴重的肺炎，以及致死和嚴重的腸穿孔的風險。
根據上市的聲明，該藥是一種磷脂醯肌醇3激酶（PI3K）delta口服抑制劑，而PI3Kdelta是一種在B細胞活化、增殖和存活中扮演關鍵角色的蛋白質。PI3Kdelta信號在多種B細胞性白血病和淋巴瘤中處於活化狀態。通過抑制PI3Kdelta，Zydelig可阻斷若干種驅動B細胞存活的細胞信號通路。
FDA對CLL適應證給予了完全批准，依據是一項納入220例患者、於2013年10月首次中期分析後提前終止的Ⅲ期臨床試驗。中期分析顯示，idelalisib+利妥昔單抗組患者尚未達到中位PFS，但至少為10.7個月，而安慰劑+利妥昔單抗組患者的中位PFS僅為5.5個月。FDA聲明指出：“第二次中期分析仍然顯示，Zydelig+利妥昔單抗組患者的中位PFS顯著優於安慰劑+利妥昔單抗組患者。”
對復發性FL和復發性SLL的加速批准是基於一項納入123例利妥昔單抗和化療（包括烷基化藥物）難治性患者的單組Ⅱ期研究結果。該研究顯示，復發性FL患者對idelalisib治療的客觀應答率為54%，復發性SLL患者為58%。
據FDA介紹，與治療相關的常見不良事件包括腹瀉、發熱、疲乏、噁心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒戰和皮疹；與治療相關的常見實驗室指標異常包括中性粒細胞減少、高甘油三酯血症、高血糖和肝酶升高。
在FDA聲明中，FDA藥物評價研究中心血液和腫瘤產品辦公室主任RichardPazdur博士指出，在不到1年的時間內，“我們已經見證了慢性淋巴細胞性白血病治療領域的巨大進展”。CLL的其他治療選擇包括2013年獲準的obinutuzumab（Gazyva）、2014年2月獲準的ibrutinib（Imbruvica）和2014年4月獲準的ofatumumab（Arzerra）。