檢查方法
1.染色體顯帶核型分析
可通過G顯帶核型分析及高分辨顯帶核型分析進行染色體檢測。G顯帶核型分析的主要步驟為用特殊溶液（如胰蛋白酶溶液等）處理染色體塗片後進行Giemsa染色，乾燥完畢後用油鏡觀察。其準確性與顯帶數量正相關，可檢出4號染色體短臂p16的缺失、4號環狀染色體，嵌合型4p-及易位、重複、導致等染色體異常，檢出率為50%~60%。高分辨顯帶核型分析是利用試劑處理培養細胞，使細胞分裂同步化，獲得大量分裂早期細長染色體，再經顯帶處理後可顯示更多帶紋，解析度更高，檢出率更高。不能檢測出染色體的微缺失與微重複。
2.螢光原位雜交
其基本原理為用螢光染料標記探針，將標記的探針直接原位雜交到染色體上，再用與螢光染料分子耦聯的單克隆抗體與探針分子特異結合，通過檢測雜交信號來檢測該序列在染色體上的定位。其主要步驟包括染色體樣本處理、玻片製備、預變性及變形、雜交、洗片等。用此方法檢查Wolf-Hirschhorn綜合徵可檢出95%以上的染色體缺失。
3.比較基因組雜交
此方法的基本原理是用螢光染料分別標記受檢樣品DNA和正常細胞DNA，製成探針並同正常人分裂中期染色體進行雜交，通過檢測染色體上受檢樣品與正常對照組織的螢光強度了解受檢樣品基因組染色體的變化，藉助圖像分析技術可進行定量分析。將分裂中期染色體替換為表面固定有大量基因探針的微小基片則為微陣列比較基因組雜交技術。其主要步驟包括晶片製備、受檢樣品和正常組織DNA提取、螢光標記、雜交、洗片、乾燥、溶液處理、圖像採集、讀片、分析。微陣列比較基因組雜交技術可提升解析度、精準定位相關基因。檢出率達99%。
4.其他方法
基因晶片及結合了雜交技術和PCR技術的多重連線探針擴增技術也可用於染色體異常的檢測。
臨床意義
Wolf-Hirschhorn綜合徵是由於第4號染色體短臂p16.3缺失導致的染色體病，通過Wolf-Hirschhorn綜合徵實驗診斷可對此綜合徵進行明確診斷，並了解其染色體缺陷定位，為鑑別診斷提供依據。通過檢查羊水或臍帶血可進行染色體微陣列等產前檢測，其結果可為優生指導提供參考。
