Trichostatin A 是有效的,特異的組蛋白去乙醯化酶類型 I 和 II (HDAC class I/II) 抑制劑,對 HDAC 的 IC50 值為 1.8 nM。Trichostatin A抑制HDAC後可以導致histone 乙醯化水平升高,一些基因的轉錄水平提高;也可以升高其它一些蛋白的乙醯化水平改變其活力或穩定性。Trichostatin A處理細胞後可以導致細胞周期抑制,目前被看作是一種潛在的抗癌藥物。
方法:將體外培養 多巴胺能神經細胞 SH - SY5Y 分為6組,DMSO 處理為對照組,不同濃度(50、100、200、500、1000 nmol/ L) TSA 處理為 TSA 組,處理48 h 後行 MTT 法檢測細胞活力;採用200 nmol/ L TSA處理細胞不同時間段, MTT 法檢測細胞活力,Western blot 檢測 Fra1表達;構建腺病毒載體過表達 Fra1或對照 GFP,檢測正常或 TSA 處理條件下過表達 Fra1對細胞活力的影響。結果對照組與50 nmol/ L TSA 組比較,細胞存活率差異無統計學意義,與100 nmol/ L TSA 組比較,細胞活力明顯減少(P <0.05),隨 TSA 濃度升高,活力減少更顯著(P <0.05);200 nmol/ L TSA 處理細胞8 h 未檢測到抑制細胞存活( P <0.05),處理16 h 有顯著抑制作用,處理時間越久抑制效應越明顯( P <0.05);Western blot 結果顯示,TSA 處理6 h 未抑制 Fra1表達(P <0.05),處理12 h 明顯抑制 Fra1表達,24 h 抑制效應更顯著(P <0.05);過表達 Fra1促進細胞存活(P <0.05),顯著拮抗 TSA 的抑制存活效應(P <0.05)。結論:TSA 抑制多巴胺能神經細胞存活通過抑制 Fra1表達。