適應症和用途
SURFAXIN (lucinactant)氣管內灌注，適用於新生兒呼吸窘迫綜合症(RDS)的預防和治療。在RDS高危早產兒中，SURFAXIN 可降低RDS發病率及由於RDS導致的死亡率。
劑量和給藥方法
只為氣管內給藥。
應由在對插管，通氣處理，和早產嬰兒醫護有經驗醫生給予SURFAXIN或指導監督下給藥。
給藥
SURFAXIN的推薦劑量是出生體重5.8 mL/kg。直至4劑SURFAXIN可在生命的頭48小時給藥。給藥頻數不應超過每6小時1次。
不能得到對大於出生體徵5.8 mL/ kg劑量，多於4劑的作用，或給藥頻數超過每6小時的資料。
可從表1確定劑量。
表1使用指南
準備
用前，在一個乾燥缸體加熱器設定在44°C(111°F)預熱小瓶15分鐘。在加溫後，劇烈搖動小瓶直至SURFAXIN均勻和自由流動懸液。為給予產品抽吸至注射器內後產品溫度將是月37°C(99°F)或更低。
對被加溫每小瓶SURFAXIN，在紙盒提供空間紀錄日期和加溫時間。如加溫後不立即使用，SURFAXIN可在室溫下被避光保護貯存(即，在紙盒內)至2小時。加溫後不要將SURFAXIN放回冰櫃。如加溫後2小時內不使用則遺棄。小瓶是只為單次使用。遺棄任何未使用的SURFAXIN部分。
給予
使用前肉眼觀測SURFAXIN。加溫和劇烈搖動後。SURFAXIN應是自由浮動和把不透明白色至淡白色。用無菌術緩慢抽吸適當量SURFAXIN至一個單一，適當大小注射器內，取決於總劑量體積，用16-或18-號針頭。
給予SURFAXIN前，確保適當放置氣管插管和保持通暢。由醫生分辨決定，氣管插管可以在給予SURFAXIN前抽吸。給藥前讓嬰兒穩定化。
嬰兒放置在右側臥位頭和胸向上傾斜30°。含SURFAXIN注射器附著至一個5-法國最終孔導管。導管穿過一個Bodai閥或等同裝置允許維持正性終端-呼氣壓力和然後導管頭推進如氣管插管內。這樣定位導管其頭部位於氣管插管末端略微近端。
每次SURFAXIN給藥應輸送4等分。灌輸劑量的第一部分(總體積的四分之一)作為推注而繼續正壓機械通氣和維持正性終端-呼氣壓為4至 5cm水柱H2O。在醫生的分辨決定下可調節通氣器設定以維持適當氧氣供應處理和通氣。通氣直至因而穩定，即，有一個氧飽和度至少90%和心率大於120跳每分鐘。嬰兒在左側臥位重複上述操作而維持適當正性壓力通氣。嬰兒在右然後左側臥位重複操作總共輸送4等分。分開給予等分應暫停允許評價嬰兒的呼吸狀態。
在滴入最後等分後，去除導管和恢復通常的通氣處理和重症監護而床升高至少10度保持嬰兒頭部至少1-2小時。在給藥後頭1個小時不要抽吸除非發生明顯氣道阻塞體徵徵象。
如適用使用相同計數另外給藥。
劑型和規格
氣管內懸液：8.5 mL懸液在玻璃小瓶內。每mL含30 mg磷脂[22.50 mg二棕櫚醯磷脂醯膽鹼(DPPC)和7.50 mg棕櫚油醯甘油磷酸甘油, 鈉鹽(POPG, Na)]，4.05 mg棕櫚酸(PA)，和0.862 mg西那普肽。
禁忌症
無。
警告和注意事項
肺順應性中急性變化
外源性表面活性劑之一的給予，包括SURFAXIN，可能迅速影響肺順應性和氧氣處理。只應由受過訓練和在臨床情況下有能力照顧早產嬰兒，對危重新生兒復甦，插管，穩定化，和通氣處理的醫生給予SURFAXIN。嬰兒接受SURFAXIN應接受經常臨床評估以便氧和通氣支持可被修飾對呼吸狀態變化的反應。
給藥-相關不良反應
與SURFAXIN給予相關頻繁發生不良反應包括心動過緩，血氧把飽和度下降，藥物的反流進入氣管插管(ETT)，和氣道/ETT阻塞。如果這些事件任何一種發生，應中斷SURFAXIN給予和評估嬰兒臨床情況和穩定化。吸出ETT或如氣道阻塞持續或嚴重可能需要再插管。在患者穩定後，可能有適當監視給藥。
有ARDS成年中嚴重不良反應增加
在一項在有ARDS成年患者兩部分臨床試驗中，與標準醫護比較，接受通過段支氣管肺泡灌流患者lucinactant曾增加死亡，多器官衰竭，敗血症，缺氧性腦病，腎衰，缺氧，氣胸，低血壓，和肺栓塞的發生率。在ARDS治療中SURFAXIN是不適用的。
不良反應
因為臨床試驗是在廣泛不同情況下進行的，一個藥物臨床試驗觀察到不良反應率不能與另一個藥無臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。
在早產嬰兒中對處於呼吸窘迫綜合症風險研究
下面描述安全性數據反映在2項隨機化雙盲，陽性-對照臨床研究其中嬰兒可氣管內接受直至4劑表面活性劑在劑量至5.8mL/kg(至4劑)暴露於SURFAXIN給予或在4等分(研究1)或2等分(研究2)在643例嬰兒32周受孕齡或更低[見臨床研究(14)]。研究1是在1294例早產嬰兒其出生體重600g和1250 g間和是32 周或更低受孕齡中進行。嬰兒接受3種表面活性劑之一，SURFAXIN (N = 524),考佛塞爾棕櫚酸鹽(N = 506)，或beractant(N = 258)。研究2是在252例早產嬰兒其體重600 g和1250g間和受孕齡小於29周中進行。嬰兒接受SURFAXIN (N = 119)或poractant α(N =124)。對比藥表面活性劑考佛塞爾棕櫚酸鹽和beractant是給予在推薦劑量(分別為5.0和4.0 mL/kg)而poractantα的首次劑量給予(2.2 mL/kg) 是低於推薦劑量2.5 mL/kg。Poractant α的任何隨後劑量是在推薦的1.25mL/kg劑量。
在兩項SURFAXIN對照臨床研究都評估給藥-相關不良反應(氣管插管內回流，蒼白，氣管插管阻塞，和需要中斷給藥)，總體而言，接受SURFAXIN嬰兒中，給藥-相關不良反應的發生率與其它表面活性劑比較是較高(表2)和導致用SURFAXIN治療嬰兒經歷給藥-相關血氧把飽和度下降和心動過緩的比例更大。對研究1，用SURFAXIN，考佛塞爾棕櫚酸鹽，和beractant治療嬰兒分別報導5%，2%，和3%比例血氧把飽和度下降而心動過緩分別為17%，9%，和13%。對研究2，用SURFAXIN治療嬰兒和poractantα血氧把飽和度下降分別報導8%和2%而心動過緩分別3%和2%。這些不良反應相對於對比藥表面活性劑似乎不伴有嚴重併發症或死亡率發生率的增加(表3)。
表2
表3無論給予哪一種外源性表面活性劑所有原因死亡率至36-周胎兒出生時妊娠周數+出生後周數(PCA)相似。
在對照臨床研究至36-周胎兒出生時妊娠周數+出生後周數(PCA)報導發生至少10%嬰兒的不良反應是貧血，黃疸，代謝性酸中毒，血氧把飽和度下降，高血糖，肺炎，低鈉血症，低血壓，呼吸性酸中毒，和心動過緩。這些反應發生率與對比藥表面活性劑相似。
在這些臨床研究未進行對SURFAXIN免疫原性評估。
隨訪評價
納入在2項對照臨床研究1546例12-個月校正-月齡嬰兒的隨訪證實在用SURFAXIN治療嬰兒和用對比藥表面活性劑(考佛塞爾棕櫚酸鹽，beractant，或poractantα)治療嬰兒間死亡率或嚴重神經學發現無顯著差別。
在有ARDS成年臨床研究
在124例成年患者在一項兩-部分臨床試驗在有ARDS成年在間隔48小時通過段支氣管肺泡灌流分開給2劑評價給予lucinactant的安全性和療效。在試驗的初始開放部分(部分A)研究了22例患者而一項隨後隨機化對照部分(B部分)有102患者參加。與標準醫護比較，接受用lucinactant在劑量至50mL每肺段通過段支氣管肺泡灌流治療患者與那些接受標準醫護患者比較，曾增加死亡的發生率，多器官衰竭，敗血症，缺氧性腦病，腎衰，缺氧/減低氧飽和度，氣胸，低血壓，和肺栓塞。SURFAXIN不適於在ARDS治療中使用。
藥物過量
SURFAXIN給藥後無藥物過量報導。
如一次意外藥物過量後呼吸，通氣，或給氧明確影響，儘可能吸入多懸液和對嬰兒提供支持治療。
一般描述
SURFAXIN(lucinactant)氣管內懸液是一種無菌，無熱原肺表面活性劑僅意向為氣管內使用。是一種合成製劑由磷脂，一種脂肪酸，和西那普肽[sinapultide(KL4肽)]，一種21-胺基酸疏水性合成肽組成。SURFAXIN 的4種組分的化學名，結構，和經驗式是：
西那普肽(KL4醋酸鹽)
化學名:L-Lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-Lleucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucyl-L-lysine,acetate
結構:
西那普肽(KL4醋酸鹽)結構式經驗式：C126H238N26O22 分子量: 2469.46
DPPC
化學名: 1,2 - 二棕櫚醯-SN-甘油-3 - 磷酸結構:
DPPC結構式經驗式: C40H80NO8P 分子量: 734.06
POPG, Na
化學名: 棕櫚-1-2-油醯-SN-甘油-3-磷酸甘油, 鈉鹽結構:
POPG, Na結構式經驗式: C40H76O10PNa 分子量: 771.00
PA
化學名: 棕櫚酸(十六(烷)酸)結構:
PA結構式經驗式：C16H32O2 分子量：256.43
SURFAXIN是一種白色至淡白色不透明凝膠狀懸液在2°至8°C(36°至46°F)，在一個乾燥缸體加熱器設定在44°C(111°F)加溫15分鐘成為一種自由流動懸液。每mLSURFAXIN提供30 mg磷脂(22.50 mg DPPC和7.50 mg POPG, Na)，4.05 mgPA，和在丁三醇和氯化鈉中的0.862mg西那普肽。用冰醋酸調節緩衝液的至7.4(範圍7.0至8.0)。SURFAXIN不會防腐劑。
臨床藥理學
作用機制
內源性肺表面活性劑呼吸時降低肺泡表面的氣-液界面處表面張力和對在休息跨肺壓力時對肺泡塌陷穩定化。在早產嬰兒中缺乏肺表面活性劑導致RDS。SURFAXIN補償表面活性劑的缺乏和恢復這些嬰兒對肺的表面活性。
活性
體外
用脈動泡沫表面活性測量儀評估Lucinactant降低最小表面張力至≤ 6 達因/cm。
體內
在有控制氣流和氧氣壓力實驗條件下有RDS早產胎兔、羔羊和非-人靈長類中Lucinactant改善肺順應性和呼吸其它交換。不知道這些動物發現與人臨床的相關。
藥代動力學
SURFAXIN是直接給予肺，其中生物物理學作用發生在終末氣道和肺泡表面。未進行人類藥代動力學研究描述SURFAXIN吸收、分布、代謝，或消除特徵。
非臨床毒理學
癌發生，突變發生，生育能力受損
尚未進行評估研究SURFAXIN的致癌性影響的潛能，
在細菌回復突變試驗(Ames試驗)，在中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗，或小鼠微核試驗中無致突變作用。未進行研究評估SURFAXIN對生殖的影響。
臨床研究
新生兒呼吸窘迫綜合症的預防
在一項單一隨機化，雙盲，多中心，陽性-對照，多次-給藥研究涉及1294例早產嬰兒(研究1)在早產嬰兒中證實SURFAXIN對預防RDS的療效和安全性。這個研究包括646例男性和648例女性在出生時體重600g和1250g間和是懷孕周齡32周或更小。38%嬰兒是白人，1%黑人，和21%分分類為其它。研究參加者來自歐洲和拉丁美洲。在出生後頭30分鐘，嬰兒被隨機化接受3種表面活性劑之一，SURFAXIN(N= 527)，考佛塞爾棕櫚酸鹽(N = 509)，或beractant(N = 258)。SURFAXIN被給予劑量5.8ml/kg。考佛塞爾棕櫚酸鹽劑量5.0 mL/kg，和beractant劑量4.0mL/kg。在SURFAXIN和beractant組中嬰兒出生的6和24小時間如果他們隨後發生RDS和需要機械通氣有FiO2 ≥0.30和平均氣道壓力(MAP) ≥ 6 cmH2O可給予至3另外劑，經常是每6小時。在考佛塞爾棕櫚酸鹽組嬰兒如果他們符合再治療標準可接受至2另外劑至少間隔12小時。有些嬰兒盲態接受研究的假空氣維持。所有劑量的計算是根據出生體重。嬰兒隨訪至12-個月校正年齡。
共同主要終點是RDS的發生率(被定義為有胸部x-線與RDS一致和一個 FiO2 ≥0.30)在24小時和RDS-相關死亡率在14天。有興趣的主要比較是SURFAXIN和考佛塞爾棕櫚酸鹽間有意向的證實優越性。Beractant用作為另外一個陽性對比藥。與考佛塞爾棕櫚酸鹽比較，SURFAXIN證實統計上顯著改善在24小時RDS和RDS-相關死亡率至第14天。在表4中顯示主要終點比較結果和其它相關終點。
表4還進行一項第二個，多中心，雙盲，陽性-對照研究涉及252例早產嬰兒(研究 2)。研究包括126例男性和126例女性出生體重600g和1250 g 間有懷孕年齡≥ 24周但<29周。83%嬰兒是白種人和5%黑人。研究參加者是來自北美和歐洲。在出生後頭30分鐘，嬰兒被隨機化接受2種表面活性劑之一，SURFAXIN(N= 124)或poractant α (N = 128)。SURFAXIN被給予劑量5.8 mL/kg和poractantα被給予劑量2.2 mL/kg 對首次劑量和1.25 mL/kg對隨後劑量。每組嬰兒如果他們繼續需要機械通氣有一個FiO2 ≥0.30維持動脈PaO2 ≥ 50 mmHg或一個氧飽和度 ≥90%和一張胸片與RDS一致，在生命的頭48小時時可給予至2個另外劑量。主要終點是在生命的第28天時的發生率活著無支氣管肺發育不良。支氣管肺發育不良被定義為對機械通氣需求或使用補充氧氣為了維持氧飽和度≥ 90%.。研究被設計意向證實SURFAXIN和poractantα間非-劣效性有一個計畫的樣本大小248例嬰兒每治療組。但是，非-劣效性界限的基礎可能沒有理由；研究也提早終止。因此，研究2隻能用來支持SURFAXIN的安全性與另外一個表面活性劑產品相關。
SURFAXIN在對RDS與實驗性治療聯合(如，高頻通氣或機體外膜氧氣處理)的使用沒有對照經驗。
如何供應/貯存和處置
SURFAXIN(lucinactant)氣管內懸液以無菌單次使用，橡皮-塞，透明玻璃小瓶供應含8.5 mL白色懸液(NDC68628-500-31)。每紙盒1小瓶。
貯存SURFAXIN在冰櫃在2°至8°C(36°至46°F)和用前保護避光。不要凍結。小瓶是只為單次使用。遺棄任何未使用SURFAXIN部分。如在溫後2小時未使用捨棄SURFAXIN溫暖小瓶[見使用指南(2.3)]。
