簡介
GMP認證“GMP”是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，中文的意思是“藥品生產質量管理規範”是一種特別注重在生產過程中實施對產品質量與衛生安全的自主性管理制度。它是一套適用於製藥、食品等行業的強制性標準，要求企業從原料、人員、設施設備、生產過程、包裝運輸、質量控制等方面按國家有關法規達到衛生質量要求，形成一套可操作的作業規範幫助企業改 善企業衛生環境，及時發現生產過程中存在的問題，加以改善。簡要的說，GMP要求食品生產企業應具備良好的生產設備，合理的生產過程，完善的質量管理和嚴格的檢測系統，確保最終產品的質量（包括食品安全衛生）符合法規要求。
工作程式
1、職責與許可權
1.1國家藥品監督管理局負責全國藥品GMP認證工作。國家藥品監督管理局藥品認證管理中心（以下簡稱“局認證中心”）承辦藥品GMP認證的具體工作。
1.2省、自治區、直轄市藥品監督管理局負責本轄區藥品生產企業藥品GMP認證申報資料的初審及日常監督管理工作。
2、認證申請和資料審查
2.1申請單位須向所在省、自治區、直轄市藥品監督管理部門報送《藥品GMP認證申請書》，並按《藥品GMP認證管理辦法》的規定同時報送有關資料。省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應在收到申請資料之日起20個工作日內，對申請材料進行初審，並將初審意見及申請材料報送國家藥品監督管理局安全監管司。
2.2認證申請資料經局安全監管司受理、形式審查後，轉交局認證中心。
2.3局認證中心接到申請資料後，對申請資料進行技術審查。
2.4局認證中心應在申請資料接到之日起20個工作日內提出審查意見，並書面通知申請單位。
3、制定現場檢查方案
3.1對通過資料審查的單位，應制定現場檢查方案，並在資料審查通過之日起20個工作日內組織現場檢查。檢查方案的內容應包括日程安排、檢查項目、檢查組成員及分工等。在資料審查中發現並需要核實的問題應列入檢查範圍。
3.2局認證中心負責將現場檢查通知書發至被檢查單位，並抄送其所在地省級藥品監督管理部門、檢查組成員所在單位和局安全監管司。
3.3檢查組一般不超過3人，檢查組成員須是國家藥品監督管理局藥品GMP檢查員。在檢查組組成時，檢查員應迴避本轄區藥品GMP認證的檢查工作。
4、現場檢查
4.1現場檢查實行組長負責制。
4.2省級藥品監督管理部門可選派一名負責藥品生產監督管理的人員作為觀察員參加轄區藥品GMP認證現場檢查。
4.3局認證中心負責組織GMP認證現場檢查，並根據被檢查單位情況派員參加、監督、協調檢查方案的實施，協助組長草擬檢查報告。
4.4首次會議內容包括：介紹檢查組成員；聲明檢查注意事項；確認檢查範圍；落實檢查日程；確定檢查陪同人員等。檢查陪同人員必須是企業負責人或生產、質量管理部門負責人，熟悉藥品生產全過程，並能準確解答檢查組提出的有關問題。
4.5檢查組須嚴格按照檢查方案對檢查項目進行調查取證。
4.6綜合評定檢查組須按照檢查評定標準對檢查發現的缺陷項目進行評定，作出綜合評定結果，擬定現場檢查的報告。評定匯總期間，被檢查單位應迴避。
4.7檢查報告須檢查組全體人員簽字，並附缺陷項目、尚需完善的方面、檢查員記錄、有異議問題的意見及相關資料等。
4.8未次會議檢查組宣讀綜合評定結果。被檢查單位可安排有關人員參加。
4.9被檢查單位可就檢查發現的缺陷項目及評定結果提出不同意見及作適當的解釋、說明。如有爭議的問題，必要時須核實。
4.10檢查中發現的不合格項目及提出的尚需完善的方面，須經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字後，雙方各執一份。
4.11如有不能達成共識的問題，檢查組須作好記錄，經檢查組全體成員及被檢單位負責人簽字後，雙方各執一份。
5、檢查報告的審核
局認證中心須在接到檢查組提交的現場檢查報告及相關資料之日起20個工作日內，提出審核意見，送國家藥品監督管理局安全監管司。
1.經局安全監管司審核後報局領導審批。國家藥品監督管理局在收到局認證中心審核意見之日起20個工作日內，作出是否批准的決定。
2.對審批結果為“合格”的藥品生產企業（車間），由國家藥品監督管理局頒發《藥品GMP證書》，並予以公告.
新版認證
根據中華人民共和國衛生部部長簽署的2011年第79號令，《藥品生產質量管理規範（2010年修訂）》（下稱新版GMP）已於2010年10月19日經衛生部部務會議審議通過，自2011年3月1日起施行。
中國新版GMP與98版相比從管理和技術要求上有相當大的進步。特別是對無菌製劑和原料藥的生產方面提出了很高的要求，新版GMP以歐盟GMP為基礎，考慮到國內差距，以WHO2003版為底線。
新版GMP認證有兩個時間節點：藥品生產企業血液製品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產，應在2013年12月31日前達到新版藥品GMP要求；其他類別藥品的生產均應在2015年12月31日前達到新版藥品GMP要求。未達到新版藥品GMP要求的企業（車間），在上述規定期限後不得繼續生產藥品。
新版認證資料有哪些？
藥品 GMP 認證申請書（一式四份）；
《藥品生產企業許可證》和《營業執照》複印件；
藥品生產管理和質量管理自查情況（包括企業概況及歷史沿革情況、生產和質量管理情況、前次認證缺陷項目的改正情況）；
藥品生產企業組織機構圖（註明各部門名稱、相互關係、部門負責人）；
藥品生產企業負責人、部門負責人簡歷；依法經過資格認定的藥學及相關專業技術人員、工程技術人員、技術工人登記表，並標明所在部門及崗位；高、中、初級技術人員占全體員工的比例情況表；
藥品生產企業生產範圍全部劑型和品種表；申請認證範圍劑和品種表（註明常年生產品種），包括依據標準、藥品批准文號；新藥證書及生產批件等有關檔案資料的複印件；
藥品生產企業周圍環境圖、總平面布置圖、倉儲平面布置圖、質量檢驗場所平面布置圖；
藥品生產車間概況及工藝布局平面圖（包括更衣室、盥洗間、人流和物流通道、氣閘等，並標明人、物流向和空氣潔淨度等級）；空氣淨化系統的送風、迴風、排風平面布置圖；工藝設備平面布置圖；
申請認證型或品種的工藝流程圖，並註明主要過程控制點及控制項目；
藥品生產企業（車間）的關鍵工序、主要設備、制水系統及空氣淨化系統的驗證情況；檢驗儀器、儀表、衡器校驗情況；
藥品生產企業（車間）生產管理、質量管理檔案目錄。
藥企宜規避認證“堵車”
根據新版GMP相關要求，不少藥品生產企業的改造和認證工作時間趨緊。
在“其他類別藥品”中，固體製劑占據了相當大的一部分。常用的固體劑型有散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等，在藥物製劑中約占70 %。
因此，隨著新版GMP認證最後期限日益臨近，留給相關企業的過渡期其實已經不多。考慮到企業未來發展和相關工作開展，規避認證工作“堵車”問題，不少企業將其完成新版GMP改造和認證的工作提前至半年以上，這也是有關部門所鼓勵的。
正確理解新版GMP相關要求
許多醫藥企業日益感到新版GMP認證之路的艱難。其中，相當部分的中小醫藥企業生產線較少，缺乏對法規變化的風險預測，其廠房設計和定期改造升級工作沒有形成制度性規定，這些造成其在新版GMP大限之前必須進行長周期的改造任務。然而，停產面臨喪失市場的威脅，而不停產面臨出局威脅。
康利華認為，藥品生產企業應該正確理解新版GMP相關要求。相對而言，新版GMP更強調軟體提升，並非一定就要推倒老廠、重建新廠。在硬體改造方面，藥品生產企業應結合企業自身中長期的發展規劃，考慮未來新增生產品種等因素，進行綜合評估和決策。
新版GMP體現了哪些新理念？
在新版GMP中，適時引入了質量風險管理新理念，比如明確要求企業要建立質量管理體系，在質量管理中要引入風險管理，強調在實施GMP中要以科學和風險為基礎。
藥品生產過程存在污染、交叉污染、混淆和差錯等風險，不能簡單按照質量標準通過檢驗來發現問題，必須在生產過程中加以控制。所以，新版GMP中引入風險管理的理念，並相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批准、變更控制、偏差管理、超標(OOS)調查、糾正和預防措施(CAPA)、持續穩定性考察計畫、產品質量回顧分析等，分別從原輔料採購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發現問題的調查和糾正、上市後藥品質量的持續監控等方面，對各個環節可能出現的風險進行管理和控制，促使生產企業建立全鏈條的、相應的制度，及時發現影響藥品質量的不安全因素，主動防範質量事故的發生，以最大限度保證產成品和上市藥品的質量。
其次是引入了質量管理體系的新理念。新版GMP明確要求製藥企業應當建立全面、系統、嚴密的質量管理體系，並且必須配備足夠的資源，包括人力資源和管理制度來保證質量體系的有效運行。
以前在不少人的意識中，質量管理和實施GMP是質量管理部門和質量管理人員的事情。而新版GMP體現了全員參與質量的理念，強調法人、企業負責人，包括質量負責人、質量受權人等高層管理人員的質量職責，使得藥品生產企業的質量管理更為全面深入。這是對“企業是藥品質量第一責任人”的進一步落實，體現了制度化管理的現代企業管理理念。
新版GMP有哪些特點？
新版GMP條款內容更加具體、指導性和可操作性更強；在生產條件和管理制度方面的規定更加全面、具體，進一步從生產環節確保了藥品質量的安全性、穩定性和均一性。
新版藥品GMP的特點首先體現在強化了軟體方面的要求。一是加強了藥品生產質量管理體系建設，大幅提高對企業質量管理軟體方面的要求。細化了對構建實用、有效質量管理體系的要求，強化藥品生產關鍵環節的控制和管理，以促進企業質量管理水平的提高。二是全面強化了從業人員的素質要求。增加了對從事藥品生產質量管理人員素質要求的條款和內容，進一步明確職責。如，新版藥品GMP明確藥品生產企業的關鍵人員包括企業負責人、生產管理負責人、質量管理負責人、質量受權人等必須具有的資質和應履行的職責。三是細化了操作規程、生產記錄等檔案管理規定，增加了指導性和可操作性。
在硬體要求方面，新版GMP提高了部分生產條件的標準。一是調整了無菌製劑的潔淨度要求。為確保無菌藥品的質量安全，新版GMP在無菌藥品附錄中採用了WHO和歐盟最新的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產的潔淨度級別提出了具體要求；增加了線上監測的要求，特別對懸浮粒子，也就是生產環境中的懸浮微粒的靜態、動態監測，對浮游菌、沉降菌(生產環境中的微生物)和表面微生物的監測都作出了詳細的規定。
另外，增加了對設備設施的要求。對廠房設施分生產區、倉儲區、質量控制區和輔助區分別提出設計和布局的要求；對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態標識、校準等幾個方面也都作出具體規定。
其他問題
1、新版GMP與藥品註冊審批、藥品召回、不良反應監測等方面的監管要求是如何有效銜接的？
新版GMP強調與藥品註冊、藥品召回、藥品不良反應監測等其他監管環節進行有效銜接。
藥品的生產質量管理過程是對註冊審批要求的貫徹和體現。新版GMP在“生產管理”、“質量管理”、“委託生產與委託檢驗”等多個章節中都強調了生產要求與註冊審批要求的一致性。
新版GMP還注意了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規定企業應當制定召回操作規程，指定專人負責組織協調召回工作，督促企業按照《藥品召回管理辦法》的規定，上市後藥品一旦出現質量問題或者藥害事件，能在第一時間把所有問題藥品召回，避免發生新的危害。
對藥品不良反應監測，在1998年版GMP中就有相關條款，但規定很簡單。在新版GMP中明確規定企業應建立藥品不良反應報告和監測管理制度，主動收集不良反應，並設立專門機構、配備專職人員負責管理。這些規定和正在修訂並即將頒布實施的《藥品不良反應報告與監測管理辦法》的要求是一致的。
2、實施新版GMP，對於促進行業結構調整和轉變增長方式有哪些重大意義？
從產業長遠健康發展角度看，實施新版GMP，有利於促進我國醫藥產業結構調整和增強我國藥品生產企業的國際競爭能力，加快我國醫藥產品進入國際市場。
我國現有的原料藥及製劑生產企業在整體上呈現多、小、散、低的格局，生產集中度較低，自主創新能力不足。實施新版GMP，是順應國家戰略新興產業發展和轉變經濟發展方式的要求，有利於促進醫藥行業資源向優勢企業集中，淘汰落後生產力；有利於調整醫藥經濟結構，以促進產業升級。
實施藥品GMP是提高藥品質量安全的過程，也是促進我國藥品生產企業逐步走向國際市場的過程。由於1998年修訂的藥品GMP標準與國際先進標準相比存在一定差異，在很大程度上影響了我國的醫藥產品進入國際市場。這次修訂在技術要求方面與WHO藥品GMP基本一致，全面實施後將有利於使出口藥品生產企業普遍達到國際社會認可的標準，有利於培育具有國際競爭力的企業，加快我國醫藥產品進入國際市場。
下一步，國家局將加強與國際藥品現場檢查公約組織的合作，促進GMP認證國際互認。
3、實施新版GMP，企業應該如何有效規劃技改資金投入？
新修訂的藥品GMP由於整體標準的提高，貫徹落實確實需要企業投入一定資金進行技術改造。例如：GMP軟體的提高等需要相應的投入；為了提高員工素質，企業需要增加培訓費用；為了加強軟體管理，企業需要增加管理人員，會增加工資支出；無菌藥品GMP硬體的提高，會增加企業製造成本等等。
對於技術改造投資問題，由於各企業基礎不同，生產品種不同，投資也不一樣。從各個細分領域看，硬體投資主要集中在無菌藥品，尤其是凍乾粉針劑沒有最終滅菌環節，生產過程無菌保障水平必須提高。其他如口服製劑等不作無菌要求的產品基本不涉及硬體改造。
4、企業如何落實新版GMP？
藥品生產企業是藥品GMP的實施主體。為確保新修訂藥品GMP的實施，藥品生產企業應當根據自身實際情況，結合產品結構調整和產業升級，制定實施工作計畫，積極組織開展企業員工的學習和培訓，在規定的時限內完成必要的軟、硬體的提升和技術改造，按照新修訂申報要求提前申請檢查認證。
認證資料
藥品GMP認證申請資料要求
1企業的總體情況
1.1企業信息
◆企業名稱、註冊地址；
◆企業生產地址、郵政編碼；
◆聯繫人、傳真、聯繫電話（包括出現嚴重藥害事件或召回事件的24小時的聯繫人、聯繫電話）。
1.2企業的藥品生產情況
◆簡述企業獲得（食品）藥品監督管理部門批准的生產活動，包括進口分包裝、出口以及獲得國外許可的藥品信息；
◆營業執照、藥品生產許可證，涉及出口的需附上境外機構頒發的相關證明檔案的複印件；
◆獲得批准文號的所有品種（可分不同地址的廠區來填寫，並註明是否常年生產，近三年的產量列表作為附屬檔案）；
◆生產地址是否有處理高毒性、性激素類藥物等高活性、高致敏性物料的操作，如有應當列出，並應在附屬檔案中予以標註。
1.3本次藥品GMP認證申請的範圍
◆列出本次申請藥品GMP認證的生產線，生產劑型、品種並附相關產品的註冊批准檔案的複印件；
◆最近一次（食品）藥品監督管理部門對該生產線的檢查情況（包括檢查日期、檢查結果、缺陷及整改情況，並附相關的藥品GMP證書）。如該生產線經過境外的藥品GMP檢查，需一併提供其檢查情況。
1.4上次藥品GMP認證以來的主要變更情況
◆簡述上次認證檢查後關鍵人員、設備設施、品種的變更情況。
2企業的質量管理體系
2.1企業質量管理體系的描述
◆質量管理體系的相關管理責任，包括高層管理者、質量管理負責人、質量受權人和質量保證部門的職責；
◆簡要描述質量管理體系的要素，如組織機構、主要程式、過程等。
2.2成品放行程式
◆放行程式的總體描述以及負責放行人員的基本情況（資歷等）。
2.3供應商管理及委託生產、委託檢驗的情況
◆概述供應商管理的要求，以及在評估、考核中使用到的質量風險管理方法；
◆簡述委託生產的情況；（如有）
◆簡述委託檢驗的情況。（如有）
2.4企業的質量風險管理措施
◆簡述企業的質量風險管理方針；
◆質量風險管理活動的範圍和重點，以及在質量風險管理體系下進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程。
2.5年度產品質量回顧分析
◆企業進行年度產品質量回顧分析的情況以及考察的重點。
3人員
3.1包含質量保證、生產和質量控制的組織機構圖（包括高層管理者），以及質量保證、生產和質量控制部門各自的組織機構圖；
3.2企業關鍵人員及從事質量保證、生產、質量控制主要技術人員的資歷；
3.3質量保證、生產、質量控制、貯存和發運等各部門的員工數。
4廠房、設施和設備
4.1廠房
◆簡要描述建築物的建成和使用時間、類型（包括結構以及內外表面的材質等）、場地的面積；
◆廠區總平面布局圖、生產區域的平面布局圖和流向圖，標明比例。應當標註出房間的潔淨級別、相鄰房間的壓差，並且能指示房間所進行的生產活動；
◆簡要描述申請認證範圍所有生產線的布局情況；
◆倉庫、貯存區域以及特殊貯存條件進行簡要描述。
4.1.1空調淨化系統的簡要描述
◆空調淨化系統的工作原理、設計標準和運行情況，如進風、溫度、濕度、壓差、換氣次數、迴風利用率等。
4.1.2水系統的簡要描述
◆水系統的工作原理、設計標準和運行情況及示意圖。
4.1.3其他公用設施的簡要描述
◆其他的公用設施如：壓縮空氣、氮氣等的工作原理、設計標準以及運行情況。
4.2設備
4.2.1列出生產和檢驗用主要儀器、設備。
4.2.2清洗和消毒
◆簡述清洗、消毒與藥品直接接觸設備表面使用的方法及驗證情況。
4.2.3與藥品生產質量相關的關鍵計算機化系統
◆簡述與藥品生產質量相關的關鍵的計算機化系統的設計、使用驗證情況。
5檔案
◆描述企業的檔案系統；
◆簡要描述檔案的起草、修訂、批准、發放、控制和存檔系統。
6生產
6.1生產的產品情況
◆所生產的產品情況綜述（簡述）；
◆本次申請認證劑型及品種的工藝流程圖，並註明主要質量控制點與項目。
6.2工藝驗證
◆簡要描述工藝驗證的原則及總體情況；
◆簡述返工、重新加工的原則。
6.3物料管理和倉儲
◆原輔料、包裝材料、半成品、成品的處理，如取樣、待檢、放行和貯存；
◆不合格物料和產品的處理。
7質量控制
◆描述企業質量控制實驗室所進行的所有活動，包括檢驗標準、方法、驗證等情況。
8發運、投訴和召回
8.1發運
◆簡要描述產品在運輸過程中所需的控制，如，溫度/濕度控制；
◆確保產品可追蹤性的方法。
8.2投訴和召回
◆簡要描述處理投訴和召回的程式。
9自檢
◆簡要描述自檢系統，重點說明計畫檢查中的區域選擇標準，自檢的實施和整改情況。
藥品GMP認證流程
1、申報企業到省局受理大廳提交認證申請和申報材料
2、省局藥品安全監管處對申報材料形式審查(5個工作日)
3、認證中心對申報材料進行技術審查(10個工作日)
4、認證中心制定現場檢查方案(10個工作日)
5、省局審批方案(10個工作日)
6、認證中心組織實施認證現場檢查(10個工作日)
7、認證中心對現場檢查報告進行初審(10個工作日)
8、省局對認證初審意見進行審批(10個工作日)
9、報國家局發布審查公告(10個工作日)
