Ender腙烷基化反應

Ender腙烷基化反應

1976年D. Enders報導了通過(S)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷(SAMP)腙的衍生物對酮的α位進行不對稱烷基化的反應。根據其反應步驟,SAMP腙在四氫呋喃中用LDA在α位脫質子,生成的相應的鋰鹽和烷基鹵代物反應,所得到的產物進行臭氧化得到相應的高對映選擇性的α烷基酮。相反的對映異構體的產物可以通過(R)-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷的手性助劑得到。醛也可發生此反應。通過醛酮的SAMP/RAMP腙對其進行不對稱烷基化的反應被稱為Enders SAMP/RAMP腙烷基化反應。

反應機理

SAMP/RAMP腙失質子的烯胺中間體可以被鹵代烷捕獲,理論上可以形成四個烯胺中間的異構體,但其C-C雙鍵上E構型占優勢,同時其C-N鍵上Z構型是優勢構型,ECCZCN體系對於環狀和鏈狀的醛酮都成立。因此親電試劑只在位阻更小的一側進行親電進攻,進而得到高立體選擇性的產物。

反應機理 反應機理

反應特點

1)醛和腙的衍生物在0℃下可以製備SAMP/RAMP腙,而酮的SAMP/RAMP腙需要在催化量的酸的存在下在甲苯或環己烷中在Dean-Stark條件下製備;

2)腙可以通過蒸餾或柱層析進行純化,需要在-20℃惰性氣體保護性保存;

3)環狀和鏈狀的醛酮都可以發生反應;

4)脫質子過程受鋰鹼的影響,最常用的的是LDA;

5)烷基化試劑:烷基,苄基,和烯丙基的溴代物或碘代物;

6)烷基化後,可以通過臭氧化或者用碘甲烷甲基化後進行酸解到達相應的酮;

7)腙可以轉化為其他的官能團,如腈,二噻烷,或胺。

反應舉例

SAMP手性助劑可以由(S)-脯氨酸四步總共58%的收率得到,而RAMP則由(R)-glutamicacid六步總收率35%得到。另外還有一些其他的手性助劑:SADP, SAEP,SAPP和RAMBO。另外脫氫的SAMP/RAMP腙還可以和Michael加成受體,酮,α-鹵代酯,環氧乙烷和氮雜環丙烷反應。

反應舉例 反應舉例

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