Acetazolamide

Acetazolamide 是一種碳酸酐酶 (carbonic anhydrase，CA) IX 抑制劑，抑制 hCA IX，IC50 為 30 nM。利尿劑。

描述

Acetazolamide是一種有效的碳酸酐酶（CA）抑制劑。Acetazolamide可以降低炎症所誘導的熱痛過敏，顯著抑制CAM的血管生成以及內皮細胞增殖。在臨床上用於治療青光眼，降低眼壓；治療代謝性鹼中毒、腦水腫。在癌症化療中，其處理作為輔助手段也有一定的效果，能在體內配合其他抗癌藥物延遲腫瘤生長。

化學信息

分子量：222.25

Acetazolamide 化學分子式

分子式：C₄H₆N₄O₃S₂CAS號：59-66-5純度:99.87%SMILES：CC(NC1=NN=C(S(=O)(N)=O)S1)=O穩定性：3years-20°Cpowder/2years-80°Cinsolvent

作用機制

Acetazolamide抗腫瘤轉移的作用機制研究

方法：建立C57BL/6小鼠Lewis肺癌自發性肺轉移動物模型,採用Western blot和免疫組化的方法,定量和定性觀察荷瘤肺組織及皮下瘤AQP1表達的水平變化和組織學定位以及乙醯唑胺對Lewis肺癌水通道蛋白表達的影響;採用體內雞胚尿囊膜(CAM)新生血管實驗和體外人臍靜脈內皮細胞增殖實驗(MTT法),研究了Acetazolamide對體內外血管生成的作用:採用藥物蛋白質組學技術探討了Acetazolamide對腫瘤血清蛋白質譜表達的影響。結果：（1）單用Acetazolamide能有效抑制腫瘤轉移，並呈劑量依賴趨勢，低中高劑量組的肺轉移抑制率依次為62%，72.5%，77.7%,合用NaHCO₃並不能增加Acetazolamide的抗腫瘤修改。（2）AQP1豐富表達於荷瘤肺組織，Acetazolamide可顯著一直AOP1在皮下瘤及荷瘤肺組織主要分布於毛細血管、毛細血管後小靜脈的內皮細胞、支氣管肺泡基底膜和肺泡毛細血管內皮細胞，Acetazolamide在劑量0.0044ug可顯著抑制小血管（直徑<0.1mm）的生長，0.044ug可顯著抑制中小血管（直徑1-0.1mm）的生長，0.44ug可顯著抑制大中小血管（直徑>1mm）的生長；在10-7M-10-5M濃度範圍內，Acetazolamide可顯著減少處於指數生長期的內皮細胞增指數量，呈濃度依賴趨勢。（4）H2B在DNA損傷的複製後修復中發揮作用，Ubc-like protein CROC1參與細胞內的DNA修復過程，維持基因組的穩定性。
結論：首次證實下調AQP1的基因表達是Acetazolamide抗腫瘤轉移的重要機制；首次從體內和體外兩方面證實Acetazolamide具有抑制血管新生的作用並從血清蛋白質組學的角度闡述Acetazolamide的治療腫瘤轉移可能與其上調DNA修復相關蛋白質H2B和CROC-1有關。

藥代動力學

口服易吸收，蛋白結合率很高。口服500mg後1～1.5h眼壓開始降低，2～4h血藥濃度達峰值，為12～27
μg/ml，作用可維持4～6h，半衰期為24～5.8h；口服緩釋膠囊500mg後2h開始起降眼壓作用，峰時間為8～12
h，血清峰濃度為6μg/ml，作用持續18～24h；靜脈注射500mg後2min開始降眼壓作用，15min達峰值血藥濃度，作用持續4～5h。乙醯唑胺無論口服給藥或靜脈注射，給藥量的90%～100%在24
h內以原形由腎臟排泄，但緩釋膠囊在24h內僅排出47%。

適應症：

1.治療各種類型的青光眼及降低抗青光眼和某些內眼手術前的眼壓，是短期控制各型青光眼眼壓升高的有效降眼壓的輔助藥物。
2.用於心源性水腫。還用於腦水腫，能減少腦脊液的產生。
3.治療消化性潰瘍，能抑制胃酸分泌。
4.試用於癲癇大、小發作。
5.還可用於治療急性高山病和少年肌陣攣性癲癇。
6.心力衰竭時的低氯性鹼血症、低鉀血症性周期性麻痹。

禁忌症：

1.對乙醯唑胺或其他碳酸酐酶抑制藥、磺胺類藥、噻嗪類利尿藥過敏。
2.腎上腺衰竭及腎上腺皮質功能減退。
3.低鈉血症及低鉀血症。
4.嚴重肝、腎功能障礙。
5.高氯性酸中毒。
6.心力衰竭。
7.有尿結石病史。
8.慢性非充血性閉角型青光眼患者。