動物胰島素
發展歷史
胰島素於1921年由加拿大人F.G。班廷和C.H.貝斯特首次發現。1922年開始用於臨床，使過去不治的糖尿病患者得到挽救。20世紀80年代，用於臨床的第一代胰島素幾乎都是動物中提取的，故稱為動物胰島素。不同動物的胰島素組成均有所差異，豬的與人的胰島素結構最為相似，只有B鏈羧基端的一個胺基酸不同。
動物胰島素的局限性
1.免疫反應
2.胰島素耐藥
3.高血糖、低血糖反覆發生
4.注射部位皮下脂肪萎縮或增生
5.胰島素過敏反應
動物胰島素最早用於糖尿病臨床治療的胰島素製劑，但由於其結構與人體自身分泌的胰島素存在1至蘇哥胺基酸的不同，因此極易激活人體自身的免疫反應，導致患者注射後出現注射部位局部，甚至全身的過敏反應，而動物胰島素降糖效果不穩定可能由於其免疫原性高，容易產生抗體有關。
人胰島素
發展歷史
人胰島素20世紀80年代，丹麥的諾和諾德公司率先開始了通過基因工程，或者稱為重組DNA 的方法開始了人胰島素的工業化生產。製造出大量高純度的合成人胰島素，動物胰島素時代由此結束。第二代胰島素諾和靈解決了免疫原性問題。第二代胰島素人胰島素，結構和人體自身分泌的胰島素完全一樣。短效或者預混人胰島素需要在飲食前30分鐘注射。
人胰島素的局限性
1.不能模擬生理性人胰島素分泌模式。
2.短效、預混人胰島素均需要餐前30分鐘注射，患者依從性差。
3.低血糖風險高。
對比動物胰島素
1.用過動物胰島素髮生過敏反應或產生胰島素抵抗的病人，換為人胰島素後，很少再發生過敏反應，胰島素抵抗很快緩解。
2.用人胰島素可緩解在使用動物胰島素時發生的皮下脂肪萎縮的現象。
3.在胰島素用量方面，人胰島素的用量比動物胰島素的用量平均減少約30%，是由於胰島素抗體減少所致。
4.人胰島素穩定性較好，一般動物胰島素必須在冰櫃內冷藏保存，而人胰島素可在25℃左右的室溫中存放4周，給病人的治療帶來了極大的方便。
胰島素類似物
發展歷史
20世紀90年代，隨著科學家對胰島素結構和成分的研究越來越深入，發現可以通過對肽鏈的修飾改變胰島素的生物學和理化特徵，進而研發出較傳統人胰島素更能貼合人體需要的胰島素類似物，因能直接緊臨餐前使用，也稱為餐時胰島素或速效胰島素。2001年12月26日諾和諾德對外宣布，首個且唯一可進行胰島素泵治療的胰島素類似物門冬胰島素通過FDA審批。2005年4月，首個預混胰島素類似物製劑諾和銳30（含30%可溶性門冬胰島素，70%精蛋白門冬胰島素）在中國上市。2010年2月26日，長效胰島素類似物地特胰島素獲得國家食品藥品監督管理局批准，獲準在中國上市。
第三代胰島素相比第二代胰島素的優勢在於
1.血糖控制相似或更好
2.低血糖風險更低
3.體重優勢逐漸凸顯
4.注射時間更靈活、方便、無需等待30分鐘
5.長效胰島素類似物注射時間方便、每日一次注射即可滿足需求
胰島素類似物與人胰島素相比，在起效時間、峰值時間、作用持續時間上，類似物更接近生物性胰島素分泌。例如門冬胰島素（諾和銳）、諾和銳30、諾和平等。胰島素類似物與人胰島素相比，控制HbA1c的能力相似，但使用更方便，在減少低血糖發生的潛在危險方面胰島素類似物優於人胰島素。
