麥加時期
612年穆罕默德宣稱安拉默示他“你公開宣傳你的使命吧!你當鄙棄崇拜偶像的人”。從此，他開始向麥加居民公開傳教。他號召人們從愚昧和迷途中解脫出來放棄對多神偶像的膜拜，皈信宇宙萬物的唯一主宰安拉，向人們描述未日審判的情景，火獄的恐怖和天園的幸福，凡皈信伊斯蘭教而行善者將進入永恆的天園，不信而作惡者墮入永恆的火獄，告誠人們止惡揚善。他主張凡穆斯林不分貧富貴賤，皆為兄弟，因停止部落氏族之間的相互爭鬥和仇殺。還提山限制高利貸，賑濟貧困者，善待孤兒和優待，釋放奴隸等主張，受到麥加下層民眾擁護，許多貧民和奴隸歸依了伊斯蘭教。穆罕默德的傳教活動，從一開始就受到艾布·蘇夫揚和艾布·哲赫勒為首的麥加大富商和多神信徒的強烈反對和敵視，攻擊穆罕默德為“古來什祖宗信仰的叛逆”，視伊斯蘭教為“異端邪說”，，他們害怕伊斯蘭教的發展會徹底動搖古來什多神信徒的傳統，使麥加夫去多神宗教中心的地位，威脅麥加商業貴族的特權，使之失去每年從克爾拜神廟祭祀中所取得的經濟利益，便採取各種殘酷手段迫害，折磨信仰伊斯蘭教的平民和奴隸，並諷謾罵，威脅穆罕默德。後又進行經濟制裁，對信教的奴隸施行暴力，企圖迫使穆罕默德放棄傳教。面對麥加貴族的迫害穆罕默德除與他們進行針鋒相對的鬥爭外，為保護信士的安全，於614-615年毅然決定讓一部分穆斯林先後分兩批渡海遷往阿比西尼亞（今衣索比亞）暫求保護。617年歐買爾、哈姆扎等重要人物信奉伊斯蘭教後，一度增強了穆斯林的力量。但也因此遭到到麥加貴族強烈的反對和迫害，誘迫哈希姆族長艾布·塔里布解除對穆罕默德的庇護，遭到拒絕。後艾布·哲赫勒又組織全部落聯合低制，斷絕與哈希姆和穆塔利布兩家族的商業往來和通婚。
620年穆罕默德的妻子赫蒂徹和伯父艾布·塔里卜相繼去世，他的傳教活動失去有力支持，處於更加困難的境遇，伊斯蘭教史稱“悲癰之年”麥加貴族趁機加緊迫害，哈希姆族新任族長艾布萊海卜，撒消對穆罕默德的保護，他被迫到麥加附近的塔伊夫域查訪傳教，謀求建立新的傳教基地。但由於當地部落首領的排斥，不久便被迫反回麥加。620年夏初正直朝覲季節穆罕默德同來自各地區的阿拉伯人廣泛，接觸，宣傳新的教義，尋求新的根據地。有六名葉斯里布，即麥地納的海茲拉吉族人聆聽了穆罕默德的宣講後，認為穆罕默德就是“聖經”中說“預示的先知”表示信仰伊斯蘭教。621年葉斯里布的12人再次抵達麥加，同穆罕默德在麥加附近的阿蓋白進行會談，訂立第一次協定邀請穆罕默德到葉斯里布做為仲裁者調解部落之間糾紛，並表示海茲拉吉和奧斯族願皈信伊斯蘭教，穆罕默德逐派穆蘇阿布，阿不杜拉·本·歐姆隨同前往傳教。622年6月葉斯里布派出75人組成的代表團來到麥加，同穆罕默德在阿蓋白舉行了會談，訂立第二次協定。他們重申奉穆罕默德為先知，保證為傳教事業而戰，發誓順從保衛他並正式邀請穆罕默德及穆斯林遷徙到葉斯里布去。穆罕默德欣然接受了邀請。穆罕默德經過充分的準備和部署，趁麥加反對派疏於防範之機，組織約200多名穆斯林分期分批秘密的由麥加遷徙到葉斯里布，受到當地支持者的厚待。
麥加貴族發覺穆斯林遷徙後，遂策化謀殺穆罕默德。穆罕默德聞訊後便間艾布·伯克爾，避開敵人的防範，星夜抄小路離開麥加，並在敵人搜捕追擊下，經長途跋涉，終於在622年9月24日安全到達葉斯里布。史學家稱這一事件為“希吉來”（即遷徙）。葉斯里布遂即改名為麥地納，奈比即先知之城。“希吉來”標誌麥加時期的終結，和麥地納時期的開始，使伊斯蘭教從宣傳教義階段過渡到組建政教合一的伊斯蘭國家的階段，這是穆罕默德一生和伊斯蘭教的重大歷史轉折點。
