成份
本品主要成分為鹽酸雷洛昔芬，化學名為：[6-羥基-2-(4-羥苯基)苯並[b]噻酚-3-基]-[4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]-苯基]-甲酮鹽酸鹽。
其結構式為：
鹽酸雷洛昔芬片分子式： CHNOS · HCL
分子量： 510.05
性狀
本品為白色橢圓形薄膜衣片。
適應症
雷洛昔芬主要用於預防和治療絕經後婦女的骨質疏鬆症，能顯著地降低椎體骨折發生率，但髖部骨折發生率的降低未被證實。當決定給絕經後婦女選擇使用雷洛昔芬或其他治療（包括雌激素）時，需考慮絕經期症狀，對子宮和乳腺組織的作用及對心血管的危險性和有利影響。
規格
60毫克（以CHNOSHCL計）
用法用量
推薦的用法是每日口服1片（以鹽酸雷洛昔芬計 60mg），可以在一天中的任何時候服用且不受進餐的限制。老年人無需調整劑量。由於疾病的自然過程，雷洛昔芬需要長期使用。通常建議飲食鈣攝入量不足的婦女服用鈣劑和維生素D。
或遵醫囑。
不良反應
參加研究的12，000名婦女在治療期間為2至36月中出現的不良反應均做記錄。絕大多數的不良反應通常無需停止治療。
在預防組人群中出現因任何不良反應而中斷治療者：581名使用雷洛昔芬的病人為10.7%，而安慰劑組584名為11.1%。治療組由於任何不良事件而中斷治療者2，557名雷洛昔芬治療病人為10.9%，而2，567名安慰劑治療組為8.8%。與使用雷洛昔芬有關的不良反應在雷洛昔芬治療組和安慰劑組之間有顯著不同（p<0.05），敘述如下：所有安慰劑對照的臨床研究中靜脈血栓栓塞事件，包括深靜脈血栓，肺栓塞和視網膜靜脈血栓發生的頻率約0.7%或3.25例/每1000病人.年。與安慰劑比較雷洛昔芬治療的相對危險性為2.32（CI1.26，4.26）。開始治療的4個月靜脈血栓栓塞事件的危險性最大。淺靜脈血栓性靜脈炎的發生頻率少於1%。與安慰劑比較使用雷洛昔芬的病人血管擴張（潮熱）的發生輕度增加（骨質疏鬆症的預防研究，絕經後2至8年，雷洛昔芬和安慰劑分別為24.3%和18.2%；骨質疏鬆症的治療研究，平均年齡66歲，雷洛昔芬和安慰劑分別為9.7%和6.4%），不良反應多數出現在開始治療的6個月，在以後則極少出現。
觀察到的另一個不良反應為小腿痛性痙攣（預防組雷洛昔芬和安慰劑分別為5.5%和1.9%，治療組雷洛昔芬和安慰劑分別為7.0%和3.7%）
還觀察到的一個不具統計意義的改變（p>0.05），但有明顯的劑量趨勢。即外周水腫在預防組雷洛昔芬組和安慰劑組分別為3.1%和1.9%，治療組的發生率分別為5.2%和4.4%。有報導在雷洛昔芬治療期間血小板數目輕度減少（6-10%）。
上市後隨訪中有極少(<1/10，000)胃腸症狀的報告如噁心、嘔吐、腹痛和消化不良；皮疹；血壓升高及包括偏頭痛在內的頭痛。
有13.5%的雷洛昔芬和11.4% 的安慰劑治療的病人出現流感綜合症。極少病例出現AST和/或ALT輕度增加，不能排除是雷洛昔芬所致，在安慰劑人群中發生的頻率相似。
雷洛昔芬（n=317）與持續的聯合（n=110）激素替代治療（HRT）或周期（n=205）HRT的幾個臨床研究相比，雷洛昔芬治療時乳腺症狀和子宮出血的發生率顯著低於任何一種HRT治療方案。
禁忌
可能妊娠的婦女絕對禁用
正在或既往患有靜脈血栓栓塞性疾病者（VTE），包括深靜脈血栓、肺栓塞和視網膜靜脈血栓者。
對雷洛昔芬或片中所含的任何賦形劑成份過敏。
肝功能減退包括膽汁瘀積。
嚴重腎功能減退者。
難以解釋的子宮出血者。
雷洛昔芬不宜用於有子宮內膜癌症狀和體徵者、因為對這類病人的安全性尚未充分研究。
注意事項
雷洛昔芬可增加靜脈血栓栓塞事件的危險性，這點與目前使用的激素替代治療伴有的危險性相似。對任何原因可能造成靜脈血栓事件的病人均需考慮危險－益處的平衡。雷洛昔芬在一些因疾病或其它情況而需要長時間制動的病人應停藥。在出現上述情況時立即或在制動之前3天停藥。直到上述情況被解決或病人可以完全活動才能再次開始使用雷洛昔芬。
雷洛昔芬不引起子宮內膜增生。雷洛昔芬治療期間的任何子宮出血都屬意外並應請專家做全面檢查。雷洛昔芬治療期間最常見的子宮出血的原因是內膜萎縮和良性內膜息肉。絕經後婦女接受雷洛昔芬治療的3年中，報導的良性內膜息肉為0.7%，而安慰劑治療婦女為0.2%。
雷洛昔芬主要在肝臟代謝。肝硬化和輕度肝功能不全（Child-Pugh A級）的病人單次使用雷洛昔芬的藥代學與健康者比較，血漿雷洛昔芬的濃度比對照者約高2.5倍，並與總膽紅素水平相關。雷洛昔芬在肝功能不全的婦女中的安全性和有效性未得到進一步的評價以前，此藥不被推薦用於這類病人。如發現血清總膽紅素，g谷氨醯轉氨酶，鹼性磷酸酶，ALT和AST在治療中如有升高，就應嚴密監測。
部分臨床資料提示：在那些伴發因口服雌激素造成的高甘油三酯血症(5.6mmol/L)的病人中，雷洛昔芬可能會引起其血清甘油三酯水平的進一步上升。因此當有此類病史的病人使用雷洛昔芬時應監測血清甘油三酯水平。
對於雷洛昔芬在乳腺癌患者中的安全性尚無足夠的研究。目前沒有關於雷洛昔芬單用或聯合治療早期或晚期乳腺癌的臨床資料，因此只有當患者已完成針對其乳腺癌的治療，包括輔助治療後再套用雷洛昔芬進行骨質疏鬆的預防及治療。
因為缺乏與全身雌激素合用的經驗，不推薦同時使用。
雷洛昔芬不適用於男性患者。
雷洛昔芬對減少血管擴張（潮熱）無作用，對其他與雌激素有關的絕經期症狀也無效。
尚不清楚雷洛昔芬對駕駛和機器操作能力的影響。
孕婦及哺乳期婦女用藥
雷洛昔芬僅用於絕經後婦女。
雷洛昔芬在有妊娠可能的婦女中禁用。懷孕婦女攝入雷洛昔芬可能引起胎兒損害。如果妊娠婦女誤服或在服用該藥期間妊娠，應向病人說明對胎兒的可能損害（參見藥理毒理）。
尚不知雷洛昔芬是否經乳汁排出，所以哺乳婦女不推薦使用雷洛昔芬。雷洛昔芬可能影響嬰兒的發育。
兒童用藥
不適用。
老年用藥
無特殊說明，參見[用法用量]。
藥物相互作用
同時攝入碳酸鈣或含鋁和氫氧化鎂的抗酸劑對全身使用雷洛昔芬不影響。
同時服用雷洛昔芬和華法令不改變兩種化合物的藥代動力學。但發現能輕度減少凝血酶原時間，所以當雷洛昔芬與華法令或其他香豆素類衍生物合用時需要監測凝血酶原時間。對已經接受香豆素抗凝的藥物在開始雷洛昔芬治療後幾周可能出現對凝血酶原時間的作用。
雷洛昔芬不影響對單次使用甲基強的松龍的藥代動力學。
雷洛昔芬不影響地高辛曲線下面積（AUC）的穩定狀態，地高辛的藥物最大濃度（CMAX）的增加少於5%。
在雷洛昔芬預防和治療的臨床研究中評價了同時服藥物對雷洛昔芬血漿濃度的影響。經常同服的藥物包括：對乙醯氨基酚，非甾體類抗炎藥（如乙醯水楊酸，布洛芬，和萘普生。口服抗生素，H1拮抗劑，H2拮抗劑，和苯二氮卓類。未發現同服藥物對雷洛昔芬血漿濃度的臨床影響。
若需要治療陰道萎縮的症狀，可以在臨床治療方案中同時經陰道使用雌激素製劑，與安慰劑比較使用雷洛昔芬的病人中局部雌激素的使用例數未見增加。
雷洛昔芬在體外與華法令，苯妥因鈉和三苯氧胺之間無相互作用。
雷洛昔芬不宜與消膽胺（或其他陰離子交換樹脂）同時服用，它可顯著減低雷洛昔芬的吸收和腸肝循環。
與氨苄青黴素同服會減低雷洛昔芬的峰濃度，但由於不影響整體的吸收量和清除率，雷洛昔芬可以與氨苄青黴素同服。
雷洛昔芬可輕度增加激素結合球蛋白的濃度，包括性激素結合球蛋白（SHBG），甲狀腺素結合球蛋白（TBG）和皮質激素結合球蛋白（CBG），使相應的總的激素濃度增高，但並不影響自由激素的濃度。
藥物過量
還沒有人體用藥過量的報告。一項每日攝入600mg共8周的研究和120mg超過2500絕經後婦女參加療程3年的研究，均具有良好的耐受性。沒有針對鹽酸雷洛昔芬的特殊解毒劑。
藥理毒理
藥理-治療組：選擇性雌激素受體調節劑（SERM）.ATC碼：G03XC01作為一種選擇性雌激素受體調節劑（SERM），雷洛昔芬對雌激素作用的組織有選擇性的激動或拮抗活性。它是一種對骨骼和部分對膽固醇代謝（降低總膽固醇和LDL-膽固醇）的激動劑，但對下丘腦、子宮和乳腺組織無作用。
雷洛昔芬的生物學作用，如同雌激素一樣是通過與高親和力的雌激素受體結合和基因表達的調節為介導的。這種結合引起不同組織的多種雌激素調節基因的不同表達。最近的資料表明雌激素受體至少可以通過兩種有配體、組織和/或基因特異性的旁路調節基因表達。
a) 骨骼的作用
絕經後體內可利用的雌激素減少，導致骨吸收明顯增強，骨量丟失和骨折的危險性顯著增加。絕經後的前10年內骨丟失明顯加快，儘管骨形成也代償性加快，但不足以補償骨吸收增強所致的骨丟失。其它可能引起骨質疏鬆症的危險因素包括絕經早；骨量減少（至少低於峰值骨量的1SD以下）；體形瘦；白人和亞洲人種以及骨質疏鬆症家族史者。替代治療通常可以逆轉骨吸收過快。在絕經後骨質疏鬆婦女中，雷洛昔芬可以降低椎體骨折的發生率，保持骨量和增加骨礦鹽密度（BMD）。
基於這些危險因素，雷洛昔芬預防骨質疏鬆症適用於絕經10年以內的婦女，和腰椎BMD在正常青年人均值的-1.0至-2.5SD之間者，主要考慮到高齡時會發生骨質疏鬆性骨折的危險。雷洛昔芬治療骨質疏鬆症適用於脊柱BMD在正常青年人均值2.5SD以下的骨質疏鬆症或嚴重的骨質疏鬆症者和/或伴有椎體骨折，無論其骨密度如何。
i) 骨折的發生率：在一項平均年齡為66歲，患有骨質疏鬆症或伴有已存在骨折的骨質疏鬆症的 7705名絕經後婦女參加的研究，雷洛昔芬治療3年椎體骨折的發生率分別降低47%（RR0.53，CI0.35，0.79； p<0.001）和31%（RR 0.69，CI0.56，0.86；p<0.001）。45名骨質疏鬆症婦女和15名骨質疏鬆症伴發骨折的嚴重骨質疏鬆症婦女需要雷洛昔芬治療3年預防一處或多處的椎體骨折。對椎體外骨折的作用尚未證實。該研究中的所有病人均補充鈣劑和維生素D。
ii) 骨礦鹽密度（BMD）：雷洛昔芬每日一次的效果對年齡達60歲的有或沒有子宮的絕經後婦女中進行了為期2年的觀察， 婦女的絕經年限為2至8年。三項研究包括1，764名絕經後婦女使用雷洛昔芬加鈣或鈣加安慰劑治療。這些研究中有一項受試婦女以前進行過子宮切除術。與安慰劑相比，雷洛昔芬使髖部和脊柱骨密度和全身骨量顯著增加。與安慰劑比較骨密度一般增加2%。治療組的骨密度也有類似增加。預防組 ， 雷洛昔芬治療BMD增加和降低個體的百分比分別為：脊柱減低和增加分別為37%和63%；全髖部降低和增加分別為29%和71%。
iii)鈣動力：雷洛昔芬與雌激素對骨重建和鈣代謝的作用相似。雷洛昔芬每日60 mg使骨吸收降低的同時使鈣平衡正向轉移，使尿鈣的丟失減少。
iv)組織計量學（骨質量）：一項雷洛昔芬與雌激素的對比研究發現經兩種藥物治療的骨組織學正常，未出現礦化缺陷，編織骨和骨髓纖維化。
雷洛昔芬降低骨吸收；對骨的作用表現為血清和尿的骨轉換標誌物水平下降，放射性鈣動力研究提示骨吸收降低，BMD增加和骨折發生率降低。
b) 對脂代謝和心血管危險因素的影響
臨床研究表明雷洛昔芬每日60mg能顯著降低總膽固醇（3-6%）和LDL膽固醇（4-10%）。婦女的基礎膽固醇水平最高者降低的幅度最大。HDL膽固醇和甘油三酯水平無明顯變化。經過3年雷洛昔芬治療使纖維蛋白原降低（6.71%）。在骨質疏鬆症的治療研究中，與安慰劑比較需要開始降血脂的患者較少。沒有資料能證明雷洛昔芬對心血管疾病有益處。
雷洛昔芬治療靜脈血栓栓塞事件的相對危險度與安慰劑比較為2.32（CI1.26，4.26）與雌激素或性激素替代治療比較相對危險度為1.0（CI 0.3，6.2）。治療的最初4個月血栓栓塞性疾病的危險性最大。
c) 對子宮內膜的影響
臨床研究中，雷洛昔芬對絕經後子宮內膜無刺激作用，與安慰劑比較，雷洛昔芬與不伴有點狀出血或經血或內膜增生。所有的劑量組約對831名婦女進行了3，000次經陰道超聲檢查。雷洛昔芬治療婦女子宮內膜厚度保持不變，與安慰劑組無區別。治療3年後經陰道超聲判斷子宮內膜厚度增加至少5mm，在221名雷洛昔芬60mg/日治療婦女的發生率為1.9%，在219名安慰劑治療組為1.8%。雷洛昔芬和安慰劑治療組報告子宮出血的發生率無差異。
使用雷洛昔芬60mg/日治療6月所有病人的子宮內膜活檢未見增生。此外一項使用日推薦劑量2.5倍的研究中也未見到內膜增生和子宮體積增大。
骨質疏鬆症治療研究的3年中對受試者（1，781名患者）每年進行子宮內膜厚度評價，經過3年的治療，雷洛昔芬組子宮內膜的厚度與基線時比較無改變。雷洛昔芬和安慰劑組比較婦女發生陰道出血和陰道分泌的發生率無差別。雷洛昔芬治療婦女因子宮脫垂需要外科干預者不比安慰劑組多。
雷洛昔芬治療3年，子宮內膜和卵巢癌的危險性未見增加。絕經後婦女經雷洛昔芬治療3年良性子宮內膜息肉的發生率為0.7%，而安慰劑治療組為0.2%。
d) 對乳腺組織的作用
雷洛昔芬對乳腺組織無刺激作用。所有安慰劑對照研究，雷洛昔芬發生乳腺症狀的頻率和嚴重程度均與安慰劑組無差別（無腫脹、壓痛和乳腺疼痛）。
在雷洛昔芬的臨床研究中有12，000名病人參加，多數患者治療至少42月，發生新診斷乳腺癌的相對危險性明顯減低，對幾項研究合併分析表明雷洛昔芬治療的絕經後婦女比安慰劑下降64%（RR0.36，CI 0.20，0.65）。侵襲性雌激素受體(ER)陽性的乳腺癌的發生的總體危險性降低80%（RR0.20， CI 0.09，0.41）。雷洛昔芬對ER陰性的乳腺癌的危險性無影響。這些觀察支持雷洛昔芬對乳腺組無內在的雌激素刺激活性。雷洛昔芬對乳腺癌的長期作用不詳。
e) 對認知功能的影響
未發現對認知功能的不良影響。
臨床前安全性資料：
在一項2年的大鼠誘癌研究，在大劑量雌性組（279mg/kg/day）卵巢顆粒和鞘細胞腫瘤增加。該組雷洛昔芬的全身量（AUC）相當於絕經後婦女攝入每日60mg劑量的400倍。21個月的小鼠誘癌研究表明雄性予以41或210mg/kg劑量，睪丸間質細胞腫瘤、前列腺腺瘤和前列腺腺癌增加，雄性210mg/kg劑量組的前列腺平滑肌瘤增加。雌性小鼠9至242mg/kg劑量（人體AUC的0.3到32倍）卵巢上皮樣腫瘤的發生率增加，包括來源於顆粒和鞘細胞的良性和惡性腫瘤和良性的上皮細胞腫瘤。這些研究中的雌性嚙齒類動物治療均處在生育期，此時卵巢有功能並對激素刺激呈高反應。與這些嚙齒類動物不同的是絕經後婦女卵巢功能對生殖類激素的刺激相對無反應。在所有的實驗系統組合中均未發現雷洛昔芬的生殖毒性。
觀察雷洛昔芬藥理作用的同時觀察了其對生殖和發育的影響.雷洛昔芬在每天每公斤0.1mg到10mg的劑量範圍內能破壞雌性大鼠的發情周期但在治療結束後不延緩受孕，僅空白期稍降低，孕期延長和改變胎鼠發育的時間.在著床前給藥，雷洛昔芬可以延緩和破壞著床導致孕期延長和仔鼠外形變小，但子代的發育到斷奶不受影響，家兔和大鼠中進行了致畸研究，家兔出現了流產和極少的室間隔缺損(30.1mg/kg)和腦積水（310mg/kg）。大鼠的胚胎髮育延遲，肋骨變形和腎臟空洞形成（31mg/kg）。
雷洛昔芬在大鼠子宮中有抗雌激素作用並可預防大鼠和小鼠的雌激素依賴性乳房腫瘤的生長。
藥代動力學
吸收
雷洛昔芬在口服後迅速吸收，口服劑量的大約60%被吸收。進入循環前被大量葡糖醛化。絕對生物利用度為2%。達到平均最大血漿濃度的時間取決於雷洛昔芬和其葡糖醛化代謝物全身內轉換和腸肝循環。
分布
雷洛昔芬在全身廣泛分布。分布容積不依賴與劑量。雷洛昔芬與血漿蛋白緊密結合（98-99%）。
代謝
雷洛昔芬大量參與首過代謝為葡糖醛基結合物：雷洛昔芬-4-葡糖苷酸，雷洛昔芬-6-葡糖苷酸和雷洛昔芬-4，6-葡糖苷酸。未檢出其他代謝物。雷洛昔芬包含低於其結合濃度的1%和葡糖苷酸代謝物。通過腸肝循環維持雷洛昔芬的水平，血漿半衰期為27.7小時。
通過單次用藥的結果推測多次用藥的藥代動力學。增加雷洛昔芬的劑量導致血漿時間濃度曲線下面積（AUC）增加的比例輕度下降。
排泄
服入體內的雷洛昔芬及其葡糖苷酸代謝物的絕大部分在5日內排泄，主要通過糞便，經尿排出的部分少於6%。
特殊人群
腎功能不全：少於總劑量的6%經尿中排出，一項人群的藥代動力學研究表明，經淨體質量校正的肌酐清除率降低47%會導致雷洛昔芬的清除降低17%和雷洛昔芬結合物的清除降低15%。
肝功能不全：肝硬化和輕度肝功能不全（Child-Pugh A級）單次使用雷洛昔芬的藥代動力學與健康者比較，血漿雷洛昔芬的濃度比對照者約高2.5倍並與膽紅素水平相關。
貯藏
避光，30℃以下乾燥處保存。不得冷凍。
包裝
鋁塑包裝。14片/盒，28片/盒。
有效期
2年。
執行標準
國藥準字J2005070
