鹽酸布那唑嗪片
【藥品名稱】鹽酸布那唑嗪片
【商品名】迪坦妥
【成分】 本品主要成分為鹽酸布那唑嗪。
【適應症】 高血壓症。
【性狀】本劑為白色緩釋性膜衣片,3 mg的片劑上有E41的識別記號 ;6 mg的片劑上有E43的識別記號。
【用法用量】 通常,成人(以鹽酸布那唑嗪計算)一日1次3-9 mg口服。但給藥量從一日1次3 mg開始,一日量最多以9 mg為限。
藥理作用
【藥理作用】 鹽酸布那唑嗪選擇性地阻斷心血管系統的α1受體。用大白鼠輸精管進行的體外試驗表明,鹽酸布那唑嗪可選擇性地阻斷α1受體,而對α2受體沒有影響。因此,不妨礙由交感神經末梢α2受體所介導的去甲腎上腺素釋放的負反饋調節機制,從而不會導致去甲腎上腺素的過量釋放。在用豚鼠肺動脈及腸系膜靜脈進行的體外試驗中,鹽酸布那唑嗪可選擇性地阻斷α1受體,即使高濃度也不影響α2受體。本藥通過降低外周血管阻力而顯示降壓作用。鹽酸布那唑嗪選擇性地阻斷外周血管的α1受體而擴張血管,對於自然發病的高血壓大鼠,DOCA·食鹽高血壓大鼠和腎性高血壓犬均有降壓作用。此外,鹽酸布那唑嗪不增加因降壓而產生生物反應的體液性升壓因子。
藥代動力學
【藥代動力學】 健康成人的生物利用度 : 對健康成人(12名)經口給予鹽酸布那唑嗪 2mg(1 mg片劑2片)及鹽酸布那唑嗪緩釋片6 mg(6mg片劑1片)後,對血漿中藥物濃度的推移所進行的比較表明,鹽酸布那唑嗪緩釋片的相對生物利用度為81.1%,Cmax、Tmax和平均滯留時間(MRT)等指標也顯示其具有持續性。此外,未發現飲食對鹽酸布那唑嗪緩釋片的吸收有影響。生物學等同性 : 以健康成人(24名)為對象探討了鹽酸布那唑嗪緩釋片3 mg片劑與6 mg片劑的生物學等同性,結果指出兩種製劑是等同的。腎功能障礙者的體內動態 :高血壓症患者 (其中腎功能正常者6名、腎功能障礙者5名) 一日1次口服6 mg片劑1片,連續服用8天時,對腎功能障礙患者在給藥第1天及第8天的藥物動態參數與腎功能正常患者進行了比較,結果顯示,腎功能障礙患者的最高血漿中藥物濃度(Cmax)上升。
毒理研究
【毒理研究】 急性毒性LD50(mg/kg) :經口給藥, 雄性小白鼠的LD50為1201 mg/kg,雌性為1250 mg/kg ;雄性大白鼠的LD50為980 mg/kg,雌性為1280 mg/kg。慢性毒性 :給大白鼠連續6個月至12個月經口給予本劑1、3、10、30 mg/kg/日,結果在 10 mg/kg以上給藥組可見肝細胞腫大,在30 mg/kg給藥組可見腎臟、腎上腺的重量增加等變化。給犬連續54周經口給予1、5、25 mg/kg/日進行了觀察,但在血液學檢查、臟器重量、病理組織學檢查等均未見異常。生殖毒性 :妊娠前及妊娠初期給藥試驗 :在大白鼠的妊娠前及妊娠初期經口給與本劑6.25、25、50、100 mg/kg/日,結果在 25 mg/kg以上給藥組的母體動物可見妊娠率降低,但胎仔出生未見異常。胎仔器宮形成期給藥試驗 :在大白鼠的器官形成期經口給予本劑6.25、25、50、100、200、400 mg/kg/日,結果在25 mg/kg以上給藥組可見對母體動物肝、腎的影響。同時也有跡象顯示新生仔的發育遲緩。此外,在100 mg/kg/以上給藥組發現胚胎死亡。在200 mg/kg分次給藥組呈現致畸性,但在100 mg/kg以下給藥組未發現有此現象。圍產期及哺乳期給藥試驗 :在大白鼠的圍產期·哺乳期經口給予本劑6.25、25、50、100 mg/kg/日進行了觀察,結果新生仔的行為及功能發育、形態及生殖性能未見異常。但在50 mg/kg以上給藥組發現對哺乳有影響。特殊毒性 :抗原性試驗、致突變性試驗及致癌性試驗均呈陰性。
不良反應
【不良反應】 在總病例3113例中,有185例(5.94%)發生了副作用(安全性定期報告時)注 :遇上述情況時,應停止用藥。
禁忌症
【禁忌症】 禁用於對本劑成分有過敏史的患者。
注意事項
【注意事項】 重要的一般性注意 :在給藥初期或突然增加用量的情況下,有時可出現由於體位性低血壓所引起的起立時的眩暈、頭暈等症狀,因而對從事高空作業、駕駛汽車等伴有危險性工作的人,在給藥時應予以注意。因有時會產生體位性低血壓,故不僅應測定臥位血壓,還應測定站立位或坐位血壓。考慮到體位變換會引起血壓變化,宜在坐位時控制血壓。在給藥初期或突然增加用量的情況下,有時可致起立時眩暈、頭暈、噁心或胸部不適、呼吸困難等。此時應採取讓患者成仰臥位等適當措施。也可根據需要,在充分考慮患者的合併症、既往史等情況的基礎上,採取給與升壓劑等對症治療。謹慎用藥 :有肝功能障礙的患者 : 本劑主要在肝結合後排泄於糞便中,因此,有可能導致肝功能低下的患者血藥濃度升高。有腎功能障礙的患者 : 本藥有時會導致有腎功能障礙患者的最高血藥濃度升高。服藥時的注意 :把本劑嚼碎服用時,有隨著一過性血藥濃度升高而易於出現副作用的可能性,因此服用本劑時切勿咀嚼。其他 :有1例報告指出,存在腎等處動脈狹窄、腳部以及其它動脈瘤等血管障礙的高血壓患者因類似化合物(鹽酸哌唑嗪)的作用而出現了急性發熱性多發性關節炎。
孕婦及哺乳期婦女用藥
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 因在動物試驗(大白鼠)中有致畸作用的報告,故對孕婦或可能懷孕的婦女給藥時,應在判斷其在治療上的有益性高於危險性時,方可用藥。因在動物試驗(大白鼠)中有向乳汁中傳遞的報告,故對哺乳期婦女用藥時停止哺乳為佳。
兒童用藥
【兒童用藥】 對兒童的安全性尚未確定。
老年患者用藥
【老年患者用藥】 對高齡者應注意以下幾點,隨時觀察患者,從小劑量(3 mg/日)開始謹慎給藥。對於老年患者,一般認為不宜追求過度降壓(有引起腦梗塞的危險)。老年患者多數肝、腎功能低下,且有體重減少等容易發生副作用的傾向,應注意密切觀察病情經過,謹慎地增加用量。當發覺降壓過度時,應減量或停止用藥,也可考慮換用其它降壓劑。
藥物相互作用
【藥物相互作用】 注意與其他藥物的並用 :利尿劑或其他降壓劑:並用時有可能使其作用增強,故應注意減量。利福平 :由於利福平的肝藥物代謝酶誘導作用,有時會減弱本劑的效果。