1.冠狀動脈痙攣引起的心絞痛和勞力型心絞痛。
2.高血壓
【注意事項】
1.鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊可延長房室結不應期,除病態竇房結綜合症外不明顯延長竇房結恢復時間。
罕見情況下此作用可異常減慢心率(特別在病態竇房結綜合症患者)或致II或III度房室傳導阻滯。鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊與β受體阻滯劑或洋地黃合用可導致對心臟傳導減緩的協同作用。有報導一例變異性心絞痛患者口服鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊60mg致心臟停搏2-5秒。
2.鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊有負性肌力作用,在心室功能受損的患者單用或與β受體阻滯劑合用的經驗有限,因而這些患者套用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊須謹慎。
3.鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊最大降壓效果常在14天后達到,使用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊偶可致症狀性低血壓。
4.套用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊罕見出現急性肝損害,表現為鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶明顯增高及其他急性肝損害徵象。停藥可恢復。
5.鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊在肝臟代謝,由腎臟和膽汁排泄,長期給藥應定期監測肝腎功能。肝腎功能受損者套用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊應謹慎。
6.皮膚反應多為暫時的,繼續套用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊也可消失。有少數報導皮膚反應可進展為多型紅斑和/或剝脫性皮炎。如果皮膚反應為持續性應停藥。
7.鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊由於可能與其他藥物有協同作用,同時使用對心臟收縮和/或傳導有影響的藥物時應謹慎,並仔細調整所用劑量。
8.鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊在體內經細胞色素P450氧化酶進行生物轉化,與經同一途徑進行生物轉化的其他藥物合用時可導致代謝的競爭抑制。故在開始或停止同時使用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊時,對相同代謝途徑的藥物劑量,特別是治療指數低的藥物或有肝腎功能受損的患者,須加以調整以維持合理的血藥濃度。
【用法與用量】
口服,起始劑量60-120mg/次,每日2次,平均劑量範圍為240-360mg/天。
【禁忌症】
1.病態竇房結綜合症未安裝起搏器者。
2.II或III度房室傳導阻滯未安裝起搏器者。
3.收縮壓低於12kPa(90mmHg)。
4.對鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊過敏者。
5.急性心肌梗死或肺充血者。
【兒童用藥注意事項】
兒童套用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊的安全性和有效性尚未確定。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊在妊娠婦女中的套用尚缺乏對照試驗資料,故孕婦套用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊須權衡利弊。鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊可經過乳汁排出,其濃度接近血藥濃度,如哺乳期婦女確有必要套用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊,須暫停哺乳。
【老年人用藥注意事項】
未查到老年人用藥的臨床資料,但建議老年患者可以從正常人常用劑量減半開始用藥。
【不良反應】
常見不良反應:浮腫、頭痛、噁心、眩暈、皮疹、無力。
少見的不良反應(<1%):心血管系統:心絞痛、心律失常、房室傳導阻滯、心動過緩、束支傳導阻滯、充血性心衰、心電圖異常、低血壓、心悸、暈厥、心動過速、室性早搏。
神經系統:多夢、遺忘、抑鬱、步態異常、幻覺、失眠、神經質、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫。
消化系統:厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、鹼性磷酸酶、乳酸脫氫酶、穀草轉氨酶、谷丙轉氨酶輕度升高。
皮膚:瘀點、光敏感、瘙癢、蕁麻疹。
其他:弱視、CPK升高、口乾、呼吸困難、鼻出血、易激惹、高血糖、高尿酸血症、陽痿、肌痙攣、鼻充血、多尿、夜尿增多、耳鳴、骨關節痛、脫髮、多形性紅斑、錐體外系綜合徵、齒齦增生、溶血性貧血、出血時間延長、白細胞減少、紫癜、視網膜病變、血小板減少、剝脫性皮炎。
【藥物相互作用】
1.β受體阻滯劑:研究表明鹽酸地爾硫卓與β受體阻滯劑合用耐受性良好,但在左心室功能不全及傳導功能障礙患者中資料尚不充分。鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊可增加普萘洛爾生物利用度近50%,因而在開始或停止兩藥合用時需調整普萘洛爾劑量。
2.西米替丁:由於抑制細胞色素P450氧化酶影響鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊首過代謝,可明顯增加鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊血藥濃度峰值及藥時曲線下面積。雷尼替丁僅使鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊血藥濃度輕度升高。
3.地高辛:有報告鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊可使地高辛血藥濃度增加20%,但也有不影響的報告,雖然結果矛盾,但在開始、調整和停止鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊治療時應監測地高辛血藥濃度,以免地高辛過量或不足。
4.麻醉藥:對心肌收縮、傳導、自律性都有抑制,並有血管擴張作用,可與鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊產生協同作用。因此,兩藥合用時須仔細調整劑量。 5.苯二氮卓:鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊可明顯增加三唑侖和米達唑侖血漿峰濃度及延長其消除半衰期。
6.卡馬西平:鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊與卡馬西平合用後,一些病例中可使卡馬西平的血藥濃度增高40-72%而導致毒性。
7.環孢菌素:在心、腎移植患者中發現,鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊與環孢菌素合用時,環孢菌素的劑量應降低15-48%以保證環孢菌素的藥物濃度與合用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊前相同。二者合用時應監測環孢菌素血漿藥物濃度,特別在開始、調整劑量、或停止使用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊時。環孢菌素對鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊血漿藥物濃度的影響尚未知。
8.利福平:鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊與利福平合用後可以明顯降低鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊血漿藥物濃度及療效。
【藥理】
藥理作用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊為鈣離子通道阻滯劑,其作用與心肌及血管平滑肌除極時抑制鈣離子內流有關。鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊可以有效地擴張心外膜和心內膜下的冠狀動脈,緩解自發性心絞痛或由麥角新鹼誘發冠狀動脈痙攣所致心絞痛;通過減慢心率和降低血壓,減少心肌需氧量,增加運動耐量並緩解勞力型心絞痛。鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊可以使血管平滑肌鬆弛,周圍血管阻力下降,血壓降低;其降壓的幅度與高血壓的程度有關,血壓正常者僅使血壓輕度下降。鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊有負性肌力作用,並可減慢竇房結和房室結的傳導。
毒理作用致癌、致突變和生殖毒性作用 有報告大鼠服用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊24個月,小鼠服用鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊21個月未發現致癌作用。體外細菌實驗未發現致突變作用。動物實驗證實鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊對生育力無明顯作用。
【藥物代謝動力學】
鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊口服後通過胃腸道吸收較完全(達92%)。單劑口服鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊120mg後2-3小時可測到血漿藥物濃度,6-11小時達到血漿藥物濃度高峰。單劑或多劑口服鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊後的表觀消除半衰期為5-7小時。當每日劑量由120mg增至240mg,其AUC增加2.6倍。當每日劑量由240mg增至360mg,其AUC增加1.8倍。僅2-4%原藥由尿液排除。血漿蛋白結合率70-80%。最小有效血藥濃度50-200ng/ml。
【用藥過量】
已報告的有關鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊過量的劑量範圍為小於1g至10.8g。鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊過量可導致心動過緩、低血壓、心臟傳導阻滯和心力衰竭。此時在通過胃腸道清除鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊的同時根據鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊的藥理作用和臨床經驗,可給予以下治療:1.心動過緩:給予阿托品0.6-1mg,如無效可謹慎地使用異丙腎上腺素。
2.高度房室傳導阻滯:治療同上,如出現持續的高度房室傳導阻滯則套用起搏器治療。
3.心力衰竭:套用正性肌力藥物(異丙腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺)和利尿劑。
4.低血壓:套用升壓藥(如多巴胺或去甲腎上腺素)。
【拼音名】: YANSUAN DI'ERLIUZHUO HUANSHIJIAONANG
【性狀】: 鹽酸地爾硫卓緩釋膠囊為膠囊劑,內容物為白色小顆粒
【貯藏】: 遮光、密封保存。