成份
非諾貝特片本品的主要成分為：非諾貝特
化學名稱：2-甲基-2-[4-4-氯苯甲醯基]苯氧基]丙酸異丙酯
化學結構式：
分子式： CHCLO
分子量：360.84
性狀
本品為白色薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
適應症
供成人使用
用於治療成人飲食控制療法效果不理想的高膽固醇血症（IIa型），內源性高甘油三酯血症，單純型（IV型）和混合型（IIb和III型）。特別是適用於以高密度脂蛋白降低和低密度脂蛋白中度升高為特徵的血脂異常患者，及2型糖尿病合併高脂血症的患者。
在服藥過程中應繼續控制飲食。
目前，尚無長期臨床對照研究證明非諾貝特在動脈粥樣硬化併發症一級和二級預防方面的有效性。
用法用量
配合飲食控制，該藥可長期服用，並應定期監測療效。
微粒化膠囊 ：每次200 mg，每日1次，與餐同服。
薄膜衣片（非諾貝特片（III）） ：每次160 mg，每日1次。藥片應該在進餐期間整片吞咽。目前服用200 mg微粒化膠囊病人可以直接轉為服用160 mg非諾貝特片（III），無需調整劑量。
當膽固醇的水平正常時，建議減少劑量。
不良反應
非諾貝特片發生率約有2%-15%。胃腸道反應包括腹部不適、腹瀉、便秘最常見（約5%）；皮疹（2%）；神經系統不良反應包括乏力、頭痛、性慾喪失、陽萎、眩暈、失眠（約3%-4%）；本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合徵，導致血肌酸磷酸激酶升高；發生橫紋肌溶解，主要表現為肌痛合併血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿、並可導致腎衰，但較罕見；在患有腎病綜合徵及其它腎損害而導致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機能亢進的患者，發生肌病的危險性增加。（約1%）；有使膽石增加的趨向，可引起膽囊疾病，乃至需要手術；在治療初期可引起輕度至中度的血液學改變，如血紅蛋白、血細胞比積和白細胞降低等偶有血氨基轉移酶增高，包括丙氨酸及門冬氨酸氨基轉移酶。
禁忌
在下列情況中，此藥物禁止使用：
- 對非諾貝特過敏者禁用；
- 肝功能不全者；
- 腎功能不全者；
- 已知在治療過程中使用非諾貝特或與之結構相似的藥物，尤其是酮洛芬時，會出現光毒性或光敏反應；
- 兒童禁用。
注意事項
【警告】
已有報導貝特類藥物可以引起與肌肉有關的不良反應，包括較少發生的橫紋肌溶解。這種情況常發生在低血漿白蛋白時。
在任何病人中出現與肌肉有關的症狀都應考慮，包括彌散性肌肉痛，肌肉觸痛，以及肌源性CPK大量增加（超過正常濃度5倍以上），在此種情況下，應立即停止用藥。
有肌病或橫紋肌溶解症風險的病人，包括那些70歲以上，或表現有個人或家族史的遺傳性肌營養不良，或腎功能改變，或甲狀腺功能減退，或有高乙醇消耗量者，處於發生橫紋肌溶解症較高風險。對於這些病人，應仔細分析衡量使用非諾貝特的風險/收益。
另外，發生肌肉不良反應的危險性在與HMG-CoA還原酶抑制劑或其他貝特類藥物合用後會增加（詳見藥物相互作用部分）。
由於處方中乳糖的存在，此藥物禁用於患有先天性半乳糖症，葡萄糖或半乳糖吸收障礙綜合徵，或乳糖酶缺乏症患者。
使用注意事項 ：如果在服用幾個月（3-6個月）後，血脂未得到有效的改善，應考慮補充治療或採用其他方法治療。
一些病人可出現轉氨酶升高，通常為一過性的。就目前所知，這些似乎表明 ：在治療的最初12個月，每隔3個月全面檢查轉氨酶濃度 ；當ASAT和ALAT升高至正常值的3倍以上時，應停止治療。
胰腺炎 ：在接受非諾貝特治療的病人中有報導胰腺炎的病例。這可能是由於對嚴重高甘油三酯血症的病人缺乏療效，或者由於藥品產物的直接作用，或者由於膽結石形成或者膽汁淤積阻塞膽管而繼發。
在與口服抗凝劑合用時，應密切監測凝血酶原的濃度，以INR表示（詳見藥物相互作用部分）。
對於服用雌激素或包含雌激素的避孕藥的高脂血症的病人，應該查明高脂血症是原發性還是繼發性（脂質數值的升高可能是由口服雌激素造成的）。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕期 ：動物試驗結果顯示未見有致畸作用。到目前為至，臨床尚未出現致畸和胚胎毒性。但對孕期使用非諾貝特的跟蹤不足以排除任何危險，故一般孕婦應禁用。
貝特類藥物不用於孕婦，但通過飲食控制不能有效降低高甘油三酯（]10 g/L）而增加母體患急性胰腺炎危險的情況時除外。
哺乳期 ：目前尚無非諾貝特可進入母乳的資料，因此哺乳期不建議使用。
兒童用藥
本品用於兒童的療效和安全性，目前尚無實驗研究加以證實，因此本品不能用於兒童。
老年用藥
老年人單劑量口服本品的清除率與成年人相似，但如有腎功能不良時，須適當減少本品用藥劑量。
藥物相互作用
非諾貝特片本品有增強香豆素類抗凝劑療效的作用，同時使用可使凝血酶原時間延長，故合用時應減少口服抗凝藥劑量，以後再按檢查結果調整用量。
本品與膽汁酸結合樹脂，如考來烯胺等合用，則至少應在服用這些藥物之前1小時或4－6小時之後再服用非諾貝特。因膽汁酸結合藥物還可結契約時服用的其它藥物，進而影響其它藥的吸收。
本品應慎與HMG-CoA還原酶抑制劑，如普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀等合用，可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，嚴重時應停藥。本品主要經腎排泄，在與免疫抑制劑，如環孢素或其它具腎毒性的藥物合用時，可能有導致腎功能惡化的危險，應減量或停藥。
本品與其它高蛋白結合率的藥物合用時，可使它們的游離型增加，藥效增強，如甲苯磺丁脲及其它磺脲類降糖藥、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治療期間服用上述藥物，則應調整降糖藥及其它藥的劑量。
藥物過量
因非諾貝特與血漿蛋白高度結合，因此當藥物過量時，不考慮血液透析，應採取系統性支持療法。
藥理毒理
藥理作用
非諾貝特片（Ⅲ）160mg是力平之的一種新型製劑，為改良釋放薄膜包衣片，與先前的劑型相比，具有更高的生物利用度。
非諾貝特可降低血清膽固醇20-25%，降低甘油三酯40-50%。
- 膽固醇的降低是通過降低低密度動脈粥樣化成分（VLDL和LDL），並且通過降低總膽固醇/HDL膽固醇比率取得的（該比率在動脈粥樣化高脂血症中升高），從而改善了血漿中膽固醇的分布。
- 高膽固醇和動脈粥樣硬化的關係，以及動脈硬化與冠狀動脈疾病危險的關係已得到證實。低水平的HDL可增加冠狀動脈疾病危險。甘油三酯升高可增加心血管疾病危險，但還不能確定這種關係是獨立存在的。另外，甘油三酯可能不僅與動脈粥樣化有關，而且與血栓形成有關。
- 通過有效延長治療期（顯著降低膽固醇），血管外膽固醇的沉積（腱和結節黃瘤）能夠有明顯的消退，甚至完全消除。
- 在高脂血症病人中非諾貝特有利尿酸的作用，可使血漿中尿酸平均降低25%。
- 非諾貝特治療增加apoA1、降低apoB，從而改善apoA1/apoB比率，該比值被認為是動脈粥樣化的標誌。
- 動物研究和人體臨床研究表明，非諾貝特具有抗血小板凝集的作用，該作用是通過降低ADP、花生四烯酸和腎上腺素所致的凝集反應而實現的。
- 非諾貝特通過激活PPARα（過氧化物酶增殖體激活受體α），激活脂解酶和減少載脂蛋白CIII合成，使血漿中脂肪降解和甘油三酯清除明顯增加。
毒理研究
在使用劑量超過45 mg/kg時發現了小鼠和大鼠肝臟的腫瘤和/或肝細胞癌，在此劑量下同樣發現大鼠胰腺腺泡細胞瘤和腺癌，在長期套用60 mg/kg的大鼠睪丸發現了間質細胞瘤。致癌研究結果顯示，套用非諾貝特治療的齧齒動物的腫瘤發生率分別在3個器官明顯增加 ：肝臟（腫瘤和肝細胞癌）、胰腺（腺泡細胞瘤和腺癌）和睪丸（間質細胞瘤）。
大鼠和小鼠的毒性研究結果顯示 ：過度的過氧化氫酶刺激會引起毒性反應出現。這種變化僅在小齧齒動物出現，其它動物標本中尚未發現。且與人類的治療無相關性。
下列實驗結果證實非諾貝特無潛在的致突變作用 ：艾姆斯試驗（Ames test）、小鼠淋巴組織瘤實驗、染色體畸變實驗以及不定期的DNA合成實驗等。
生殖研究表明，非諾貝特無致畸作用，但當使用孕婦毒性劑量時，在大鼠和兔子可以引起某些胚胎毒性。當大鼠使用劑量為75 mg/kg/天以上時，會出現延遲分娩和減少出生後存活率。
藥代動力學
力平之非諾貝特片（Ⅲ）160mg與力平之非諾貝特微粒化膠囊200mg具有生物等效性。
非諾貝特在血漿中未發現原型存在，主要代謝產物為非諾貝特酸。
通常服藥後5小時可達最大血漿濃度。每天服用力平之200mg微粒化膠囊一粒後的平均血藥濃度為15ug/ml。
同一病人連續治療，其血藥濃度水平是穩定的。
非諾貝特酸與血漿白蛋白結合緊密，可從蛋白結合部位取代維生素K拮抗劑，加強抗凝效果（詳見藥物相互作用部分）。
非諾貝特酸在血液中消除半衰期約為20小時。
該藥主要從尿中排泄，幾乎所有產物在6天內從體內排除。
非諾貝特主要以非諾貝特酸的形式消除，還有其葡糖醛酸衍生物。
單劑量和多劑量給藥藥代動力學研究表明，非諾貝特無蓄積效應。
血液透析不能清除非諾貝特酸。
包裝
高密度聚乙烯藥用塑膠瓶包裝，100片瓶，鋁塑包裝，12片/板。
有效期
片劑為24個月，膠囊為36個月。
執行標準
《中國藥典》2005年版二部
