基本內容
【商品名】維度新
【通用名】阿戈美拉汀片
【漢語拼音】A'FaMeiLaTing Pian
【英文名】Agomelatine Tablets
【主要成分】阿戈美拉汀
【化學名】N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙醯胺
【分子式】C15H17NO2
【分子量】243.3
【性狀】白色或類白色片劑。
基本內容
藥品名稱
商品名稱：維度新
通用名稱：阿戈美拉汀片
漢語拼音：Agemeilating Pian
英文名：Valdoxan
成份
維度新主要成分為阿戈美拉汀
性狀
維度新為橙黃色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
適應症
維度新用於治療成人抑鬱症。
規格
每片重25mg
用量用法
推薦劑量為25mg，每日1次，睡前口服。
如果治療2周后症狀沒有改善，可增加劑量至50mg每日1次，即每次2片25mg，睡前服用。
所有患者在起始治療時應進行肝功能檢查並定期複查，建議在治療6周（急性期治療結束時）、12周和24周（維持治療結束時）進行定期化驗。此後可根據臨床需要進行檢查。（參見【維度新注意事項】）
抑鬱症患者應給予足夠的治療周期（至少6個月），以確保症狀完全消失。
維度新可與食物同服或空腹服用。
藥物過量
阿戈美拉汀過量研究的經驗有限。在臨床研發過程中,有幾例阿戈美拉汀過量的報導，包括單獨服用(最大劑量至450mg)或與其他精神病用藥同時服用（最大劑量至525mg）。藥物過量的體徵或症狀有限，包括睏倦和上腹部疼痛。
尚無阿戈美拉汀的特效解毒劑。阿戈美拉汀過量的處理應當包括對症治療和常規監測。建議在專業機構進行醫療隨訪。
不良反應
常見的有常見頭疼、頭暈、嗜睡、失眠、偏頭痛；噁心、腹瀉、便秘、上腹部疼痛；多汗；背痛；視覺疲勞等。
注意事項
兒童和青少年患者用藥：
阿戈美拉汀在18歲以下抑鬱患者的療效和安全性尚未建立，因此不推薦維度新用於18歲以下抑鬱症患者的治療。在兒童和青少年進行的臨床試驗中，與安慰劑組相比，接受其他抗抑鬱藥治療者出現自殺相關行為(自殺企圖和自殺念頭)、敵意(主要表現為攻擊、對立行為和易怒)的發生率更高。
伴有痴呆的老年患者用藥：
維度新用於治療伴有痴呆的老年抑鬱症患者的療效和安全性尚未得到證實，因此維度新不套用於治療伴有痴呆的老年抑鬱症患者。
躁狂/輕症躁狂：
阿戈美拉汀應慎用於有躁狂或輕症躁狂發作史的患者。當患者出現了躁狂症狀時，應該停止使用維度新。
自殺/自殺念頭：
抑鬱症本身會導致自殺念頭、自傷和自殺行為（自殺相關事件）的風險增加。這種風險持續存在直至患者明顯緩解。由於治療最初幾周或更長的時間內可能都沒有改善，此時應對患者進行密切監測直至症狀緩解。通常的臨床經驗是在患者康復期早期自殺風險會有所升高。
血清轉氨酶升高患者：
在臨床試驗中，已有患者在使用阿戈美拉汀時發生血清轉氨酶升高。在停用維度新後，這些患者的血清轉氨酶通常可恢復到正常水平。在開始套用維度新治療前，所有患者都應進行肝功能檢測，並在治療期間定期複查，建議在治療6周、12周和24周進行肝功能檢查，此後可根據臨床需要檢查。發生血清轉氨酶水平升高的患者應在48小時內進行複查。如血清轉氨酶水平超過正常上限值的3倍以上應停止用藥，並定期進行肝功能檢查直至恢復正常水平。
過量飲酒或正接受可能引起肝損害藥物的患者應慎用維度新。
乳糖耐受不良患者：
維度新含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應使用維度新。
對駕駛和機械操作能力的影響：
沒有進行維度新對駕駛和機械操作能力影響的研究。但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見的不良反應。患者應注意對駕駛和操作機械能力的可能影響。
禁忌
對活性成份或任何賦形劑過敏的患者禁用。
B肝病毒攜帶者/患者、C肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者（即肝硬化或活動性肝病患者）禁用。
維度新禁止與強效CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明，環丙沙星）合用。
兒童用藥
目前尚缺乏兒童及18歲以下青少年患者使用維度新的安全性和有效性數據，因此不推薦維度新用於兒童及18歲以下青少年患者。
老年患者用藥
維度新對老年（大於等於65歲）患者的療效尚未得到明確證實。目前僅有有限臨床資料證實阿戈美拉汀對於大於等於65歲的老年抑鬱患者的療效。老年患者應慎用阿戈美拉汀。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女慎用阿戈美拉汀。維度新對哺乳嬰兒的潛在影響目前尚未證實。患者如果必須接受阿戈美拉汀治療，應停止哺乳。
藥物相互作用
可能影響阿戈美拉汀的藥物相互作用：
阿戈美拉汀主要經細胞色素P4501A2（CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。
氟伏沙明是強效CYP1A2和中度CYP2C9抑制劑，可明顯抑制阿戈美拉汀的代謝，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍（範圍12-412）。因此，維度新禁止與強效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環丙沙星)聯合使用。
維度新與雌激素（中度CYP1A2抑制劑）合用時，阿戈美拉汀的暴露量會增高數倍。儘管800名同時使用雌激素的患者均未顯示出特異的安全性問題，在獲得進一步臨床經驗前，同時處方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制劑(如普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星)時應謹慎。
阿戈美拉汀對其它藥物的影響
體內研究：阿戈美拉汀對CYP450同工酶沒有誘導作用。阿戈美拉汀對CYP1A2酶（體內）和其它CYP450（體外）沒有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不會改變經CYP450代謝的藥物的暴露量。
與高血漿蛋白結合率藥物之間的相互作用：
阿戈美拉汀對高血漿蛋白結合率藥物的游離藥物濃度沒有影響，反之亦然。
其它藥物：
在I期臨床試驗中，未發現阿戈美拉汀在目標人群中與其它可能聯合使用的藥物有藥動或藥效方面相互作用的證據，這些藥物包括：苯二氮卓類藥、鋰鹽、帕羅西汀、氟康唑和茶鹼。
酒精：維度新不可與酒精同時使用。
電抽搐治療（ECT）：尚無ECT和阿戈美拉汀同時使用的治療經驗。動物試驗中也未顯示阿戈美拉汀有致驚厥特性。因此認為同時使用阿戈美拉汀和電抽搐治療不會加強效果。
藥理毒理
阿戈美拉汀是一種褪黑素受體激動劑和5-HT2C受體拮抗劑。動物研究結果顯示，阿戈美拉汀能校正晝夜節律紊亂動物模型的晝夜節律，使節律得以重建。阿戈美拉汀在多種抑鬱症動物模型中顯示出抗抑鬱作用。
阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，細胞外5-羥色胺水平未見明顯影響。受體結合試驗結果顯示，阿戈美拉汀對單胺再攝取無明顯影響，對α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽鹼能受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無明顯親和力。
毒理研究
遺傳毒性：阿戈美拉汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人外周血淋巴細胞遺傳學試驗、程式外DNA合成（UDS）試驗、微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性：阿戈美拉汀在經口給藥劑量低於240mg/kg時對雌性和雄性大鼠的生育力未見影響（NOAEL），在此劑量下動物暴露量比人用劑量25mg時暴露量高300倍。胚胎胎仔發育毒性試驗中，大鼠中阿戈美拉汀劑量高至640mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；家兔劑量高至450mg/kg時未見胚胎毒性和致畸性；上述劑量母體暴露量大約分別是人用劑量25mg時物暴露量的720和300倍。大鼠圍產期毒性試驗中，在母體暴露量為人用劑量25mg時暴露量的280倍時，未見明顯異常。
致癌性：大鼠與小鼠分別經口給予維度新40、120、360mg/kg或125、500、2000mg/kg，連續104周，按暴露量計算分別相當於人用劑量25mg時暴露量的7.5、22、110倍或5、10、47.5倍。大鼠中，劑量大於等於120mg/kg的雄性動物肝腺瘤發生率增加，360mg/kg劑量組雄性動物肝癌發生率增加；小鼠中，500、2000mg/kg劑量組肝腺瘤發生率增加，2000mg劑量下雌雄動物的肝癌的發生率增加。
藥代動力學
吸收和生物利用度：阿戈美拉汀口服後吸收快速且良好（≥80%）。絕對生物利用度低（口服治療劑量<5%），個體間差異較大。與男性個體相比，女性的生物利用度較高。口服避孕藥會增加藥物的生物利用度，而吸菸會使生物利用度降低。服藥後1-2小時內達到血漿峰濃度。
在治療劑量範圍內，阿戈美拉汀的系統暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時，首過效應達到飽和。
進食（標準飲食或高脂飲食）不影響阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂飲食會增加個體差異。
分布：穩態分布容積約為35L，血漿蛋白結合率為95%，與藥物血漿濃度無關，不受個體年齡或者腎臟功能的影響。但肝功能損害患者游離藥物濃度可升高1倍。
生物轉化：阿戈美拉汀口服後主要經肝臟CYP1A2同工酶迅速代謝，CYP2C9和CYP2C19同工酶也參與阿戈美拉汀的代謝，但作用較小。
主要代謝產物羥化阿戈美拉汀和去甲基阿戈美拉汀均無活性且在體內迅速結合，並經尿液排出。
消除：阿戈美拉汀消除速率快，平均的血漿消除半衰期為1-2小時，清除率較高（約為1100mL/min），主要以代謝產物的形式經尿液排泄，其中原型藥物成分可忽略不計。重複給藥不會改變藥物的藥代動力學過程。
腎臟損害：在嚴重腎臟損傷患者，藥代動力學參數未發生相關改變（n=8例，25mg單劑量）。但是，由於中度或重度腎功能損害患者使用阿戈美拉汀的臨床資料有限，因此給該類患者處方時需謹慎。。
肝功能損害：在一項專門針對伴有慢性輕度（Child-PughA級）或中度（Child-PughB級）肝損害的肝硬化患者的研究中，與相匹配（年齡、體重、吸菸習慣）的無肝損害的志願者相比，輕、中度肝損害患者服用25mg阿戈美拉汀的暴露量顯著升高（分別升高70倍和140倍）。
患者須知
【用量用法】口服，一日25mg，晚上服，2周后若療效欠佳則加量至一日50mg（兩片），6周一療程。或遵醫囑。
【藥理毒理】阿戈美拉汀是5-羥色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑，抗抑鬱的機制可能與增加海馬部位神經元的可塑性及神經元增生有關。以免疫染色的方法測定成年大鼠腦部神經細胞的增生、再生及死亡，結果發現，阿戈美拉汀長期(3周)給藥可增加海馬腹側齒狀回細胞增生及神經元再生，而這一部位與情緒反映有關。但在急性或亞急性給藥時(4小時或9周)未見類似情況。繼續延長給藥後，整個齒狀回區域均出現細胞增生及神經元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經再生，從而產生新的顆粒細胞。
抑鬱症患者經常存在入睡困難、早醒或睡眠節律的改變，多導睡眠圖常表現為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數抗抑鬱藥物如三環類抗抑鬱藥(TCA)、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)等對REM有調節作用，但對非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5-HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促進睡眠與改善睡眠持續性的作用，但其阻斷作用可造成宿睡、白天睏倦等。阿戈美拉汀具有獨特的藥理機制即調節睡眠覺醒周期，因而可在晚間調節患者的睡眠結構，增進睡眠。
【藥代動力學】
【不良反應】常見的有頭痛、噁心和乏力等。很少有胃腸道不良反應
【注意事項】尚未發現引起體重的改變。
【禁忌】對本品任何成分過敏者禁用。
【批准文號】註冊證號H20110203
【藥品本位碼】86979020001079
【規格】25mg*28片；56片/盒
【貯藏】密封，陰涼，乾燥保存。
【有效期】三年。
【生產企業】法國Les Laboratoires Servier Industrie
