開普拓

開普拓別名鹽酸伊立替康，是抗腫瘤藥。

基本信息

• 中文名：開普拓

開普拓藥物介紹

藥物名稱:開普拓 Irinotecan Hydrochloride Infusion
藥物別名：鹽酸伊立替康 CPT-11
藥物類別:其他類抗腫瘤藥
分子式成分：開普拓。賦形劑的組成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氫氧化鈉調到3.5。
製劑規格：淡黃色澄明液體。賦形劑的組成：山梨醇，乳酸和注射用水。溶液的pH值用氫氧化鈉調到35。開普拓（CAMPTO）40MG/2ML，含40mg鹽酸伊立替康靜脈滴注濃縮液，開普拓?（CAMPTO?）100MG/5ML，含100mg鹽酸伊立替康靜脈滴注濃縮液。
藥理毒理：

藥效學特性：抑制細胞生長的拓撲異構酶I抑制劑（L-抗腫瘤和免疫抑制劑）。實驗資料：伊立替康是半合成喜樹鹼的衍生物，是能特異性抑制DNA拓撲異構酶I的抗腫瘤藥。它在大多數組織中被羧酸酯酶代謝為SN-38，而後者作用於提純的拓撲異構酶I的活性比伊立替康更強，且對幾種鼠和人腫瘤細胞系的細胞毒性也強於伊立替康。SN-38或伊立替康可誘導單鏈DNA損傷，從而阻斷DNA複製叉，由此產生細胞毒性。這種細胞毒性是時間依賴性的，並特異性作用於S期。在體外實驗中，並未發現伊立替康和SN-38可被P-糖蛋白MDR有效識別，且顯示出對阿黴素和長春花鹼耐藥的細胞系仍有細胞毒作用。另外，在體內實驗中，伊立替康對鼠腫瘤模型顯示了廣譜的抗瘤活性（PPO3胰導管腺癌，MA -16/C乳腺癌，C38和C51結腸腺癌）並有抗人異種移植腫瘤的活性（CO03胰導管腺癌，MA-16 /C乳腺癌，C38和C51結腸腺癌）並有抗人異種移植腫瘤的活性（Co-4結腸腺癌，MX-1乳腺癌，St-15和SC-6胃腺癌），伊立替康對表達P-糖蛋白MDR的腫瘤（長春新鹼和阿黴素耐藥的P3.88白血病）也有抗瘤活性。開普拓除具有抗腫瘤活性外，最相關的藥理學作用為抑制乙醯膽鹼酯酶。
藥 動 學:

使用開普拓後，主要毒副作用的強度（如白細胞減少症和腹瀉）與母體藥物和其代謝產物SN -38的曲線下面積相關。在單藥治療中，血液學毒性（白細胞及中性粒細胞下降至最低點）或腹瀉的程度與伊立替康和其代謝產物SN-38的曲線下面積值顯著相關。伊立替康和SN-38（其活性代謝產物）的藥代動力學特性在I期臨床試驗中進行了研究，60例患者接受了推薦劑量方案的藥物治療，即30分鐘靜脈滴注開普拓100-750mg/m2。伊立替康的動力學曲線是非劑量依賴性的。在臨床試驗中登記的患者接受不同伊立替康給藥方案，其藥代動力學均相似。其血漿代謝既是二室的又是三室的。三室模型中第一階段的平均血漿半衰期為12分鐘，第二階段為2.5小時，最終階段為14.2小時。在使用推薦劑量350mg/m2靜滴結束時伊立替康和SN -38達到血漿峰濃度，分別為7.7μg/ml，56ng/ml，其曲線下面積分別為34μgh/ml，451 n gh/ml，其穩態分布容積很大，並保持相對穩定，為劑量的函式，平均為157L/m2。機體總清除率平均值為15L/h/m2,且在同一患者的不同周期保持穩定。SN-38在不同個體其藥物代謝參數變化很大。伊立替康和SN-38.24小時平均尿排泄率分別為使用劑量的19.9%和0.25%。關於伊立替康藥代動力學的II期臨床試驗在72例腫瘤患者中進行。限制採樣模型計算出的藥代動力學參數與I期研究的參數十分接近。體外實驗中，伊立替康和SN-38的血漿蛋白結合率分別約為65%和95%。藥代動力學資料表明5氟尿嘧啶/亞葉酸與伊立替康之間沒有協同作用。

相關說明

適 應 證:晚期大腸癌患者的治療。與5-氟尿嘧啶和亞葉酸聯合治療既往未接受化療的晚期大腸癌患者，作為單一用藥，治療經含5-氟尿嘧啶化療方案治療失敗的患者。

不良反應:

對765例接受單藥治療，使用推薦劑量350mg/m2的患者，及145例接受聯合治療，使用開普拓推薦劑量180mg/m2，每2周給藥一次，聯合5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療的患者進行的研究表明，有一些不良反應可能與使用開普拓有關。

胃腸道：遲發性腹瀉：腹瀉（用藥24小時後發生）是開普拓的劑量限制性毒性反應。在單藥治療中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有20%發生嚴重腹瀉。在可評估的周期內，14%出現嚴重腹瀉。出現第一次稀便的中位時間為滴注開普拓後第5天。在聯合治療中：在所有聽從腹瀉處理措施忠告的患者中有13.1%發生嚴重腹瀉。在可評估的周期內，3.9%出現嚴重腹瀉。個別病例出現偽膜性結腸炎，其中1例已被細菌學證實（難辨梭狀芽胞桿菌）。

噁心與嘔吐：在單藥治療中，使用止吐藥後約10%患者發生嚴重的噁心及嘔吐。在聯合治療中，嚴重的噁心和嘔吐發生率較低（分別為患者的2.1%和2.8%）。

其他胃腸反應：腹瀉及/或嘔吐伴隨與腹瀉及/或嘔吐相關的脫水症狀已有報導。可發生與開普拓及/或氯苯哌醯胺治療有關的便秘。在單藥治療中有少於10%的患者發生。在聯合治療中有3.4%的患者發生。少見發生腸梗阻或胃腸出血報導報導。罕見腸穿孔。其他輕微反應如：厭食，腹痛及黏膜炎。

血液學：中性粒細胞減少症是劑量限制性毒性。中性粒細胞減少症是可逆轉和非蓄積的；無論在單藥治療或聯合治療中，到最低點的中位時間為8天。

在單藥治療中：78.7%的患者均出現過中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）占22.6%。在可評價的周期內，18%出現中性粒細胞計數<1,000/mm3，其中7.6%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在第22天完全恢復正常。62%的患者，按周期為17%，出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現嚴重中性粒細胞減少症引起的感染，2例出現過中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）占22.6%。在可評價的周期內，18%出現中性粒細胞計數<1,000/mm3，其中7.6%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在第22天完全恢復正常。 6.2%的患者，按周期為1.7%，出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。10.3%的患者（按周期為2.5%）出現感染；5.3%的患者（按周期為1.1%）出現嚴重中性粒細胞減少症合併感染，2例導致死亡。貧血的發生率為58.7%（其中8%Hb<8g/dL, 0.9% Hb<65g/dL）。7.4%的患者（按周期為1.8%）出現血小板減少症（<100,000/mm3），其中0.9%的患者血小板計數￡50,000/mm3，按周期為0.2%。幾乎所有患者均在第22天恢復。在聯合治療中：82.5%的患者出現中性粒細胞減少症，嚴重者（中性粒細胞計數<500/mm3）占9.8%。在可評價的周期內，67.3%出現中性粒細胞計數<1,000/mm3，其中2.7%中性粒細胞計數<500/mm3。通常在7-8天內完全恢復正常。3.4%的患者（按周期為0.9%）出現嚴重中性粒細胞減少症合併發熱。2%的患者（按周期為0.5%）出現感染；2.1%的患者（按周期為0.5%）出現嚴重中性粒細胞減少症引起的感染， 1例合併感染，1例導致死亡。貧血的發生率為97.2%（2.1%Hb<8g/dL）。32.6%的患者（按周期為21.8%）出現血小板減少症（<100,000/mm3），無嚴重血小板減少症出現（<50,000/mm3）。在上市後使用中，曾報導一例因抗血小板抗體導致外周血小板減少症的病例。急性膽鹼能綜合徵：在單藥治療中9%的患者出現短暫嚴重的急性膽鹼能綜合徵，而在聯合治療中僅為1.4%。

主要症狀為：

早發性腹瀉及其他症狀，例如：用藥後第一個24小時內發生：腹痛、結膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多。以上症狀於阿托品治療後消失。其他作用：早期的反應如呼吸困難，肌肉收縮、痙攣及感覺異常等均有報導。在單藥治療中少於10%的患者出現嚴重乏力，而在聯合治療中為6.2%。其與使用開普拓的確切關係尚未闡明。常見脫髮，為可逆轉的。在單藥治療中12%的患者在無感染及嚴重中性粒細胞減少症的情況下出現發熱，而在聯合治療中為6.2%。輕度皮膚反應，變態反應及注射部位的反應儘管不常見，但也有報導。在與腹瀉和/或嘔吐有關的脫水患者或敗血症患者中，少數病人出現腎功能不良、低血壓或循環衰竭。實驗室檢查：單藥治療：在無進展性肝轉移的患者中，血清中短暫、輕至中度轉氨酶、鹼性磷酸酶、膽紅素水平升高的發生率分別為9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出現短暫的輕至中度血清肌酐水平升高。聯合治療：在無進展性肝轉移的患者中，血清中暫時性的SGPT、 SGOT、 鹼性磷酸酶或膽紅素水平升高（1度和2度）的發生率分別為15%、11%、11%和10%。暫時性的3度升高發生率分別為患者的0%、0%、0%和1%。未觀察到4度升高。
相互作用:

伊立替康與神經肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視，開普拓具有抗膽鹼酯酶活性，具有抗膽鹼酯酶活性的藥物可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用，非去極化神經肌肉阻滯劑可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用，而非去極化藥物的神經肌肉阻滯作用可能被拮抗。配伍禁忌：尚不清楚。請勿與其他藥物混合。
用法用量:劑量與用法：

僅用於成人。推薦劑量：在單藥治療中（對既往接受過治療的患者）：開普拓 的推薦劑量為350mg/ m2, 靜脈滴注30 -90分鐘，每3周用一次。在聯合治療中（對既往未接受過治療的患者）：通過以下方案對與 5-氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸（FA）聯合套用的安全性和有效性進行了評價。 ·開普拓加5-氟尿嘧啶（5-FU）/亞葉酸（FA）的2周治療方案。開普拓的治療推薦劑量是180mg/m2, 每2周給藥一次，持續靜脈滴注30到90分鐘，隨後滴注亞葉酸和5-氟尿嘧啶。劑量調整：應在所有的不良反應恢復到NCI-CTC（國家腫瘤研究所通用毒性標準）分級標準的0或1級，且與治療相關的腹瀉完全緩解之後再進行開普拓治療。在第二階段的滴注治療開始時，要根據上一次治療中觀察到的最嚴重的不良反應加以調整開普拓和5-氟尿嘧啶的劑量（如果套用此藥），為有利於與治療相關不良反應的恢復，治療應推遲1-2周。當發生以下不良反應時，開普拓和/或5-氟尿嘧啶（如果套用此藥）的劑量應減少15-20%：·血液學毒性（中性粒細胞減少症4級，發熱性中性粒細胞減少症（中性粒細胞減少症3-4級，發熱2-4級），血小板減少症及白細胞減少症（4級）。 ·非血液學毒性（3-4級）。療程：本藥應持續使用直到出現客觀的病變進展或難以承受的毒性時停藥。特殊人群：肝功能受損的患者：當患者的膽紅素超過在正常值上限的10-15倍時（ULN），發生重度中性粒細胞減少症的可能性增加，在此人群中應經常進行全血細胞計數。當患者的膽紅素超過正常值上限的15倍時，不可用開普拓治療。腎功能不佳的患者：開普拓不宜用於腎功能不良的患者，這方面的研究尚未開展。老年人：未在老年人中做特殊藥代動力學研究。但是，由於老年人各項生理功能減退的機率很大，選擇劑量時須謹慎。在此群體中需要給予更加嚴密密切的病情監視。
禁忌症:

慢性腸炎和/或腸梗阻炎性腸病和/或腸梗阻，對鹽酸伊立替康三水合物或開普拓中的賦型劑有嚴重過敏反應史。孕期和哺乳期。膽紅素超過正常值上限的1.5倍。嚴重骨髓功能衰竭。WHO-般狀態評分>2。
規格價格:100mg/5ml/瓶
生產單位:英羅納