閆道廣教授簡介
主要研究成果包括:(1)SR-B1組織特異性表達轉基因小鼠構建,並發現SR-B1在小腸加速脂類吸收。(2)研究磷脂轉移蛋白(PLTP)在高密度脂蛋白結構中的作用及其對As形成的影響。(3)揭示了氧化固醇結合蛋白家族(ORPs)與脂質代謝密切相關,在體證實了ORPs具有廣泛的脂質轉運調節功能並參於As形成和發展。此研究引起廣泛的國際影響,應邀在細胞生物學研究的經典期刊International Review of Cytology和Future Medicine發表2篇綜述文章。(4)在巴斯德研究院(Institute of Pasteur-lille),與世界動脈粥樣硬化協會主席Dr.Jean-Charles Fruchart及Dr.Bart Stael的共同工作揭示:核受體Rev-erb 控制單核細胞(monocytes)向巨噬細胞(macrophage)分化(M1 or M2),從而調節生物的免疫應答能力;另一研究表明, 核受體RORalpha 4 減弱脂肪細胞的分化能力。目前核受體是生物醫學研究的熱點之一,相應的抑制劑和激活劑被視為新藥靶點,本人已獲得歐盟專利一項。
目前主要研究項目
套用酵母雙雜交、核酸晶片、轉基因技術及其常規的分子生物學技術,我的研究主要集中ORPs的脂質轉運作用相關蛋白的篩選並籍此闡明ORPs的作用機制,同時在體探討選擇的ORP在As 中的作用。其他研究包括涉及核受體REVERB、PPAR、ROR作用及其配體篩選,以期發現有治療意義的相關分子。
工作學習經歷
2008.10-至今 暨南大學生命科學技術學院細胞生物學教授
2006.11-2008.9 Scientist,法國巴斯德研究院Genfit 生物醫藥公司
2004.5-2006.10 Research Scientist,芬蘭國家健康研究院
2001.11-2003.11 博士後, 紐約州立大學Downstate 醫學中心
1997.7-2001.10 : 博士生, 第一軍醫大學, 法國醫學科學院326所
1995.9-2003.3: 講師,第一軍醫大學基礎部生物化學教研室
博士生招生
我期待著來自綜合大學和醫科院校分子生物學、細胞生物學、藥理學以及臨床醫學等相關係科的本科和碩士畢業生加入我的研究,優秀學生將有機會獲得聯合培養的機會。ORPs研究方向將和Helsinki University 的Dr.Vesa Olkkonen 聯合;核受體方向和巴斯德研究院的Dr.Bart Staels 合作;對應科研產出,博士學位有可能分別在兩個國家授予。
代表性著作
1. Yan D,Jauhiainen M,Ehnholm C, Zhou TH, and Olkkonen VM. Oxysterol Binding Brotein 8 suppresses Cholesterol Biosyntheses. Arterioscler Thromb Vasc Biol.(submitted, 通訊作者)
2. Wang SX, Zhang M, Xu J, Xie ZL, Choi HC, Viollet B, Yan D and Zou MH. AMPKα2 deletion accelerates atherosclerosis by increasing NAD(P)H oxidase-derived Reactive Oxygen Species. J. Clin. Invest
3. Yan D, Olkkonen VM. Characteristics of Oxysterol-Binding Proteins . INT REV CYTOL. 2008,265:247-280 ( 通訊作者)
4. Yan D, Kovanen P, Jauhiainen M,Ehnholm C,Olkkonen VM. The endoplasmic reticulum oxysterol-binding protein ORP8 suppresses cholesterol efflux from macrophages . J Biol Chem . 2008 Jan 4;283(1):332-40.
5. Yan D,Jauhiainen M,Hildebrand R,Ehnholm C,Van Eck M,Olkkonen VM. Overexpression of Oxysterol Binding Protein 1L in macrophages enhances atherosclerotic lesion development in LDL receptor-deficient mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007,27(7):1618-24.
6. Yan D ; Lehto M ;Rasilainen L ; Metso J; Ehnholm C; Ylä-Herttuala S; Jauhiainen M ; and Olkkonen VM. Oxysterol Binding Protein Induces Upregulation of SREBP-1c and Enhances Hepatic Lipogenesis. Arteriocler Thromb Vascul Biol . 2007,27(5):1108-14 .
7. Yan D , Olkkonen VM. The OSBP-related proteins (ORP)–sterol sensors or transporters? Future Lipidology, February 2007,2(1):85-94 (通訊作者)
8. Yan D, Navab M, Bruce C, Fogelman AM, and XC Jiang. Phospholipid transfer protein deficiency improves the anti-inflammatory properties of high density lipoprotein and reduces the ability of low density lipoprotein to induce monocyte chemotactic activity. J Lipid Res. 2004,45(10):1852-8.
9. Bietrix F, Yan D, Nauze M, Rolland C, Bertrand-Michel J, Comera C, Schaak S,Barbaras R, Groen AK, Perret B, Terce F, Collet X. Accelerated lipid absorption in mice overexpressing intestinal SR-BI J Biol Chem. 2006,281(11):7214
10. Yang XP, Yan D, Jiang XC. Increased Atherosclerotic Lesions and Lipoprotein Oxidizability in Apolipoprotein E-Null Mice Overexpressing Plasma Phospholipid Transfer Protein. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 200323(9):1601-1617
11. Olkkonen VM, Johansson M, Suchanek M , Yan D, Hynynen R, Ehnholm C, Jauhiainen M, Thiele C, Lehto M.The OSBP-related proteins (ORPs): global sterol sensors for co-ordination of cellular lipid metabolism, membrane trafficking and signalling processes?. Biochem Soc Trans. 2006,34(Pt 3):389-91.
12. Schlitt A, Blankenberg S, Yan D, von Gizycki H, Buerke M, Werdan K, Bickel C, Lackner KJ, Meyer J, Rupprecht HJ, Jiang XC.Further evaluation of plasma sphingomyelin levels as a risk factor for coronary artery disease. Nutr Metab (Lond). 2006,5;3:5
13. Schlitt A, Liu J, Yan D , Mondragon-Escorpizo M, Norin AJ, Jiang XC. Anti-inflammatory effects of phospholipid transfer protein (PLTP) deficiency in mice. Biochim Biophys Acta. 2005,1733(2-3):187-91
14. M Zhou, Y Chen, D Yan, et al. Preparation and characterization of two monoclonal antibodies against oxidatively modified low density lipoprotein (Ox-LDL) and detection of Ox-LDL in serum in patients with coronary heart diseases. Med. Sci. Res. 1997,25(7): 445-449,.
15. Yan DG, Zhou M, Chen Y. Comparison of the inhibitory effects of quercetin and rutin on oxidative modification of low density lipoprotein induced by Fe and Cu.生物化學和生物物理學報 Acta Biochimca et Biophysica Sinica, 1996,28(1):106,
16. Yan DG, Zhou M, Chen Y. Effects of rutin and quercertin on the oxidative modification of low density lipoprotein induced by Cu.生物物理學報 Acta Biophys Sinica. 1995,11(1):105,