關於外源性人酸性成纖維細胞生長因子藥代動力學方面的研究,尚未見報導。
產品研究
對aFGF皮膚用藥的藥代動力學研究表明:由於皮膚的屏障作用,大分子的藥物難於擴散通過,一般認為經皮給藥的藥物分子量應小於1000。實驗中所用藥物rhaFGF是一大分子多肽類,理論上應難以透過皮膚進入體內,對照組的實驗結果也證實了這一點。但皮膚受損之後,正常的屏障受到破壞,藥物可以通過破損的表皮進入血液循環,但其量很少,且隨著皮膚傷口的癒合(一方麵皮膚的傷痕很淺;另一方面rhaFGF的促愈台作用),在用藥3h之後,血漿中的rhaFGF含量幾乎為零,因此實驗的藥動學曲線在3h處終止,此後,在血樣中已測不劉原形物,說明rhaFGF在體內沒有蓄積作用。標記物(I-rhaFGF)中的游離I和一些小分子降解物,隨時間的延長進入血液的數量逐漸上升,6h後放射性強度達最高峰,這時放射性的攝取量占總量的1.4%,而此時血液中rhaFGF幾乎為零,證明了放射性的主要成分是I一和小分子的降解物。雖然破損的表皮已經愈台,大分子的rhaFGF難以透過皮膚吸收,但隨著I-rhaFGF的緩慢降解,在血液中仍維持一定量的I一和小分子的降解物,因而血中的放射性吸收與代謝曲線在低水平拖延較長的時間。由於3h後rhaFGF在血中幾乎已無原形物存在,因此,96h之後研究rhaFGF在各臟器的分布已毫無意義。但是,實驗結果給我們一個啟示,即在非用藥皮膚上的放射性含量最高,這說明rhaFGF對皮膚有較大的親和力,並且能通過破損皮膚吸收後向機體其他皮膚擴散。綜上所述
可以認為:rhaFGF不能通過健康皮膚進入體內,可通過破損皮膚進入血循環,但吸收量少,原形物半衰期短,無蓄積作用;吸收後rhaFGF可分布於遠處皮膚,且含量較高,提示本品對皮膚有較大親和力;進入機體的rhaFGF主要從尿中排泄。細胞生長因子臨床套用於燒傷已有將近10年的歷史。從早期的表皮生長因子(EGF)到後來的鹼性成纖維細胞生長因子(bFGF),其臨床使用都顯示了它們在燒傷領域的良好的治療效果。
雖然它們都能夠促進創面癒合,但是臨床中很多問題,比如對皮膚的刺激,對癍痕的影響,創面修復的效果等仍待解決。
酸性成纖維細胞生長因子(aFGF)是既表皮生長因子和鹼性成纖維細胞生長因子之後,於04年底月取得中國專利,07年6月問世的另一個細胞生長因子類產品。
臨床
在該藥的三期臨床試驗中,證實了它在燒傷領域具有很好的療效,與市場上鹼性產品相比,具有以下幾大優勢:⒈aFGF受體最多,結合能力更強:aFGF是目前已知FGF中,唯一能與所有受體蛋白有高度親和力的FGF;
⒉創面環境呈酸性,aFGF更親和酸性創面環境;而bFGF為鹼性物質,會與創面酸性環境發生反應,影響bFGF的分子結構。
⒊從正負電荷看,aFGF在創面酸性環境下帶負電荷,bFGF帶正電荷;aFGF更容易與帶正荷的細胞膜上的受體結合,發揮其溫和持久的生物學活性。
⒋同時,在一些慢性難癒合性潰瘍創面中,bFGF的使用,也有可能導致增生性瘢痕的形成;研究顯示,這是由於其活性太強,對細胞的刺激太大的結果。
初步的臨床研究結果也表明:aFGF在燒傷創面的套用,顯示了它良好的治療效果。相信在以後的臨床套用中,能夠證明它是燒傷領域的又一個好藥!