概述
那他珠單抗是一種用於治療多發性硬化和克羅恩病的新型生物製劑，於 2004 年 5 月申請 FDA快速通道審批，同年 11 月獲準在未完成Ⅲ期臨床試驗的情況下提前上市 。由於發生罕見不良反應“進行性多灶性白質腦病”（progressive multifocal leukoencephalopathy，PML）於2005年撤市；後因疾病治療的迫切需求，2006 年 6 月 FDA 同意其在風險最小化計畫即 TOUCH 方案下重新上市，並優選2000 個注射中心，在嚴密監測下使用。 2006 年4 月該藥於嚴密監測下在歐洲上市，並要求公民及時報告所有可疑不良反應 / 不良事件（ADR/AE）。截至2010年 1月，英國未見PML 報導。
藥物信息概況
1 商品名
Tysabri
2 開發與上市廠商
本品由愛爾蘭Eian和美國Biogen Idec公司聯合研製，2004年11月首次在美國上市。
3 適應證
本品用於治療復發性多發性硬化症(M S)。以減少臨床病情惡化的頻率。
4 藥理作用
本品與自細胞(除中性粒細胞)表面的αβ，和αβ整聯蛋白α亞基結合。抑制α介導的白細胞與相應受體的結合。從而防止白細胞穿過內皮遷移至發炎的實體組織。在體外。抗α-整聯蛋白抗體還可以阻斷α介導的細胞與配體的結合；在體內。本品可進一步抑制表達α-整聯蛋白的白細胞與胞外基質和實質細胞中的配體的相互作用。從而阻斷活化免疫細胞的進一步聚集和炎性活動。
藥動學研究顯示，MS患者靜脈注射本品300mg，平均最大血藥濃度為(98±34)ug/mL，平均穩態濃度約為30ug，mL，平均半衰期為(11±4)天，清除率為(16±5)ml/h，分布容積為(5.7±1.9)L。
藥效學研究顯示，由於本品抑制白細胞(包括淋巴細胞、單核細胞、嗜鹼性粒細胞和嗜酸性粒細胞)遷移至血管外，所以循環中的白細胞數量上升。本品不影響循環中的中性粒細胞數目。
5 臨床評價
兩項隨機雙盲安慰劑對照研究評價了本品治療MS的安全性和療效。
研究1中患者至少在前6個月中沒有接受過任何D干擾素或gIatiramer acetate治療，平均年齡為37歲，平均發病時間為5年。患者每4周靜脈輸注本品300mg(627例)或安慰劑(31 5例)，連續28個月。結果顯示，本品組年復發率為25%，安慰劑組為74%；本品組和安慰劑組新的或新擴大的T2．高信號有1個損害的分別為18%和13%，2個損害的為6%和7%，3個或以上損害的為16%和58%，0損害的為60%和22%；本品組和安慰劑組Gd-增強有1個損害的分別為3%和13%，2個損害的為1%和19%，0損害的為96%和68%，上述3項指標兩組差異均有統計學意義(P<0．001)。
研究2中M S患者在受試前一周1次肌內注射B-1a干擾素(AVone×)30Ug．平均年齡為39歲，平均發病時間為7年。患者隨機每4周靜脈輸注本品300mg(589例)或安慰劑(582例)。連續28個月。治療期間，所有患者繼續接受Avonex治療。結果顯示，本品組年復發率為36%，安慰劑組為78%；本品組和安慰劑組新的或新擴大的T2-高信號有1個損害的分別為26%和29%，2個損害的為4%和10%，3個或以上損害的為3%和21%。0損害的為67%和40%；本品組和安慰劑組Gd-增強有1個損害的分別為3%和12%。2個損害的為1%和12%，0損害的為96%和76%。上述3項指標兩組差異均有統計學意義(P<0.001)。
6 不良反應
本品的最嚴重不良反應為感染(2.1%)，過敏反應(1.3%)．抑鬱(0.8%)以及膽石症(0.8%)。最常見不良反應為風疹(1%)和其他過敏反應(1%)。
7 注意事項
已知對本品或任何成分過敏者禁用。本品短期與。腎上腺皮質激素聯用不會使感染率升高。不過。因可能增加感染風險，本品不能與其他免疫抑制劑聯用。
8 用法與用量
本品推薦劑量為每4周300mg靜脈輸注。將本品濃縮 9製劑液300mg/15mL用100mL 0．9%氯化鈉注射液稀釋，在約 1小時內靜脈輸注。本品不能用靜脈推注或彈丸注射。
輸注過程中及輸注完畢後1小時內對患者進行觀察。一旦發現任何過敏反應的跡象或症狀，須立即停止輸注。
9 製劑
本品為單次使用的無色澄清至微乳白色靜脈輸注用無菌濃縮液，每瓶15mL，含本品300mg。
FDA在那他珠單抗說明書中增加更多風險信息
那他珠單抗Natalizumab（商品名Tysabri，由比奧根艾迪克公司生產）的說明書近日作了更新，以進一步向服用這種藥物的患者強調該藥致進行性多灶性腦白質病（PML）的風險。新說明書也將現有預防提示（precaution）從在用藥同時使用免疫抑制藥物的患者擴大到過去曾使用過免疫抑制藥物的患者。
美國食品和藥物管理局（FDA）在MedWatch安全信息和不良事件報告程式（MedWatch Safety Information and Adverse Event Reporting Program）的一則安全警報中通報了此次更新。
截止今年2月28日，在全球使用那他珠單抗的82732名患者中已有102例患PML的報告。更新的說明書列表反映了該產品上市後在不同產品暴露水平的PML發病率。輸液次數少於25次的患者，其PML發病率為0.3‰；輸液次數介於25 – 36次之間的患者，其PML發病率為1.5‰；而輸液次數介於37 – 48次之間的患者，其PML發病率為0.9‰。
FDA在警報中表示，新說明書用暴露水平考察發病率，比舊說明書所報導的累積患病人數更有說明意義。新說明書反映了今年1月份的PML數據，並將定期更新。
