藥品名稱
Entyvio通用名：vedolizumab
中文名稱：維多珠單抗
給藥途徑：為靜脈使用
美國初次批准：2014年
適應證和用途
成年潰瘍性結腸炎
Entyvio(維多珠單抗)是適用為：
在有中度至嚴重活動性潰瘍性結腸炎成年患者對一種腫瘤壞死因子(TNF)阻滯劑或免疫調節劑已反應不足與，失去反應，或不能耐受；或皮質激素反應不足與，不能耐受，或顯示對依賴性。
成年克羅恩病
Entyvio(維多珠單抗)是適用為：
在成年有中度至嚴重活動性克羅恩病患者對一種腫瘤壞死因子(TNF)阻滯劑或免疫調節劑已反應不足與，失去反應，或不能耐受；或對皮質激素已反應不足與，不能耐受，或顯示依賴性。
劑量和給藥方法
重要給藥指導
歷時30分鐘靜脈輸注給予Entyvio。不能給予靜脈推注或丸注。Entyvio凍乾粉必須用注射用無菌水被重建和給藥前稀釋在250mL無菌0.9%氯化鈉注射液[見劑量和給藥方法(2.4)]。輸注完成後用30mL無菌0.9%氯化鈉注射液沖洗。
應由衛生專業人員給予Entyvio，準備處理超敏性反應包括過敏性反應，如它們發生。應有立即使用被可供利用適當監視和醫學支持措施。輸注期間觀察患者和直至輸注完成。
Entyvio的給藥前
用Entyvio開始治療前，所有患者應按照當前免疫接種指導原則更新至今。
劑量
在有潰瘍性結腸炎或克羅恩病成年中Entyvio的推薦劑量是在零，2和6周和其後每8周通過靜脈輸注給予300mg。直至周14顯示無治療獲益證據的患者終止治療。
劑型和規格
注射用Entyvio：為重建300mg維多珠單抗為凍乾餅在單次劑量20mL小瓶。
禁忌證
已知對Entyvio或其任何賦形劑曾有嚴重或嚴重程度超敏性反應患者(例如呼吸困難，支氣管痙攣，蕁麻疹，臉紅，皮疹和心率增加)禁忌Entyvio。
警告和注意事項
輸注相關反應和超敏性反應
在UC試驗I和II和CD試驗I和III中，發生超敏性反應包括一例過敏性反應(1/1434患者[0.07%])。過敏反應曾觀察到包括呼吸困難，支氣管痙攣，蕁麻疹，臉紅，皮疹，和血壓和心率增加。研究人員評估嚴重程度主要為輕至中度。其他生物藥物經驗提示對Entyvio超敏性反應和過敏性反應在從輸注期間或輸注後立即至輸注後幾小時可能隨發作時間變化。
如發生過敏性反應或其他嚴重過敏反應，立即終止給予Entyvio和開始適當治療(如，腎上腺素和抗組織胺類)。
感染
用Entyvio治療患者是處於發生感染風險增加。在臨床試驗用Entyvio比安慰劑發生率更高最常見報導的感染涉及上呼吸道和鼻黏膜(如，鼻咽炎，上呼吸道感染)。用Entyvio治療患者還曾報導嚴重感染，包括肛門膿腫，膿血症(有些致命性)，結核，沙門氏菌敗血症，李斯特菌腦膜炎，賈第蟲病和巨細胞病毒結腸炎。
在有活動性，嚴重感染患者中建議不使用Entyvio直至感染被控制。當用Entyvio治療發生嚴重感染患者中考慮不給治療。在有復發性嚴重感染病史患者當考慮使用Entyvio謹慎對待。按照當地實際考慮篩選結核(TB)。對進行性多灶性腦白質病(PML)。
進行性多灶性腦白質病
另一個整合素受體拮抗劑曾與進行性多灶性腦白質病(PML)關聯，一種罕見和經常致命性機遇性中樞神經系統(CNS)感染。PML是由約翰•坎寧安病毒[JohnCunningham,JC]所致和典型地只發生在免疫受損患者中。
在Entyvio臨床試驗中，患者被積極監視PML與經常和常規篩選，和必要時評價任何新，不能解釋的神經學症狀。在至少24個月暴露零例PML被鑑定，不能除外PML風險。根據這個資料不能做與其他整合素受體拮抗劑比較性安全性聲稱。
監視用Entyvio患者任何神經學體徵和症狀的新發作，或惡化。PML關聯典型地體徵和症狀是多樣，跨越天至周進程，和包括機體一側進行性軟弱或四肢笨拙，視力障礙，和思維，記憶和方向變化導致混亂和性格變化。缺陷的進展通常跨越周或月導致死亡或嚴重殘疾。如果懷疑PML，不給Entyvio和諮詢神經學家；如確證，永久終止給藥。
肝損傷
接受Entyvio患者曾有轉氨酶和/或膽紅素升高報告。一般說來，轉氨酶升高和沒有阻塞的膽紅素升高的組合一般地認為是可能導致死亡或在有些患者中需要肝移植的嚴重肝損傷預測指標。有黃疸或其他顯著肝損傷證據患者映終止Entyvio。
疫苗
開始用Entyvio治療前，所有患者應按照當前指導原則更新所有免疫接種。接受Entyvio患者可接受各種非-活疫苗(如，流感疫苗)和如獲益勝過風險可接受活疫苗。沒有關於接受Entyvio患者被活疫苗繼發傳播感染的數據。
不良反應
在警告和注意事項節中還詳細討論以下項：
輸注相關反應和超敏性反應
在臨床試驗中Entyvio給予後曾報導嚴重輸注相關反應和超敏性反應包括過敏性反應。InUC試驗I和II和克羅恩病試驗I和III，一例過敏性反應[用Entyvio治療患者1/1434例(0.07%)]由一例克羅恩病患者在第二次輸注期間報告(被報告症狀為呼吸困難，支氣管痙攣，蕁麻疹，臉紅，皮疹和血壓和心率增加)和用終止輸注和用抗組織胺和靜脈氫化可的松[hydrocortisone]治療處理。
在UC試驗I和II和CD試驗I和III中，用Entyvio治療患者4%和用安慰劑治療患者3%經受輸注-相關反應(IRR)。用Entyvio治療患者最頻繁觀察到(報導兩次以上)IRR是噁心，頭痛，瘙癢，眩暈，疲乏，輸注相關反應，發熱，蕁麻疹和嘔吐(在所有用Entyvio治療患者這些不良反應各自發生<1%)和無個體不良反應報導發生率1%以上。這些反應一般地發生輸注後頭2小時內和無治療解決或抗組織胺和/或靜脈氫化可的松治療後解決。用Entyvio治療患者由研究人員評估小於1%有輸注相關反應[IRRs]為嚴重，而需要終止研究治療的IRRs發生率<1%。
在臨床試驗中，對有輕度IRRs或超敏性反應患者，醫生被允許在下次輸注前用標準醫學治療預治療(如，抗組織胺，氫化可的松e和/或對乙醯氨基酚[acetaminophen])。
感染
在UC試驗I和II和CD試驗I和III中，用Entyvio治療患者感染率為0.85每患者-年和用安慰劑治療患者0.7每患者-年。感染主要地鼻咽炎，上呼吸道感染，竇炎，和泌尿道感染組成。2%患者由於感染終止Entyvio。
在UC試驗I和II和CD試驗I和III中，用Entyvio治療患者嚴重感染率為0.07每患者-年和用安慰劑治療患者為0.06每患者-年。克羅恩病患者比潰瘍性結腸炎患者嚴重感染更常見，而克羅恩病患者肛門膿腫是最頻繁報導的嚴重不良反應。跨越48個月，嚴重感染率沒有增加。
在對照-和開放長期延伸試驗用Entyvio治療成年中，曾報導嚴重感染，包括肛門膿腫，膿毒血症(有些致命性)，結核，沙門氏菌敗血症，李斯特菌腦膜炎，賈第蟲病和巨細胞病毒結腸炎。
在UC試驗I和II和CD試驗I和III中，敗血症，包括細菌性敗血症和敗血症休克，用Entyvio治療患者被報導在4/1434例(0.3%)和用安慰劑治療患者2/297(0.7%)。這些試驗期間，兩例克羅恩病用Entyvio治療患者由於報導的敗血症或敗血症休剋死亡；這些患者都有顯著合併症和複雜住院過程造成死亡。在一項開放長期延伸試驗，報導另外膿毒血症病例(有些致命性)，包括細菌性敗血症和敗血症休克。潰瘍性結腸炎或克羅恩病接受Entyvio患者膿毒血症率為2每1000患者-年。
在臨床試驗中，所有患者被篩選結核。用Entyvio對照試驗期間一例潛伏，肺結核被診斷.開放試驗期間被診斷肺結核另外病例。所有這些觀察到病例發生美國外，而沒有患者有肺外表現。
肝損傷
接受Entyvio患者曾報導轉氨酶和/或膽紅素的升高。在UC試驗I和II和CD試驗I和III中，三例患者報導肝炎嚴重不良反應，表現為轉氨酶的升高有或無膽紅素的升高和症狀與肝炎一致(如，全身乏力，噁心，嘔吐，腹痛，厭食)。這些不良反應發生在2至5劑Entyvio後；但是，根據病例報導信息不清楚是否反應表明藥物誘導活自身免疫病因。所有患者治療終止後恢復有些需要皮質激素治療。在對照試驗中，用Entyvio治療患者和用安慰劑治療患者ALT和AST升高≥3×ULN的生率為<2%。在開放試驗中觀察到另外一例肝炎病例。
藥物相互作用
那他珠單抗[Natalizumab]
因為PML和其他感染風險增加潛能，避免Entyvio與那他珠單抗的同時使用。
TNF阻滯劑
因為感染風險增加的潛能，避免Entyvio與TNF阻滯劑的同時使用。
活疫苗
只有如獲益勝過風險時活疫苗可與Entyvio同時給予。
特殊人群中使用
妊娠
在妊娠婦女中沒有用Entyvio研究。在動物生殖研究用靜脈給予維多珠單抗至兔和猴在劑量水平人推薦劑量20倍未觀察到胎畜危害。因為動物生殖研究是總是不能預測人類反應，只有人對母親的獲益勝過對未出生兒童風險時才應在妊娠期間使用。
哺乳母親
不知道人乳汁中是否存在維多珠單抗。在哺乳猴乳汁中檢測到維多珠單抗。當維多珠單抗給予哺乳婦女時謹慎對待。
兒童使用
尚未確定在兒童患者中Entyvio的安全性和療效。
老年人使用
Entyvio的臨床試驗沒有包括充分數量年齡65和以上(對照3期試驗期間用Entyvio治療年齡65和以上Crohn’s和潰瘍性結腸炎患者46例)患者不能確定他們的反應是否不同於較年輕受試者。但是，觀察到這些患者和較年輕患者間安全性或有效性無總體差別，而其他報導的臨床經驗沒有鑑定到老年人和較年輕患者間反應的差別。
臨床藥理學
作用機制
維多珠單抗是一種人源化單克隆抗體與α4β7整合素特異性結合和阻斷α4β7整合素與黏膜地址素細胞[addressincell]粘附分子-1(MAdCAM-1)的相互作用和抑制記憶T-淋巴細胞跨越內皮進入胃腸道發炎實質組織的遷移。維多珠單抗不結合至或抑制α4β1和αEβ7整合素的功能和不拮抗α4整合素與血管細胞粘附分子-1(VCAM-1)的相互作用。
優先地遷移進入胃腸道的記憶T-淋巴細胞一個離散子集的表面上表達α4β7整合素。MAdCAM-1是主要地在腸道內皮細胞上表達細胞和在T-淋巴細胞歸巢[homing]至腸道淋巴組織中起至關重要作用。而α4β7整合素與MAdCAM-1的相互作用對潰瘍性結腸炎和克羅恩病的標誌[hallmark]的慢性炎症有重要貢獻。
藥效動力學
在臨床試驗中用Entyvio在劑量範圍從0.2至10mg/kg(其中包括推薦劑量外的劑量)，觀察到涉及在腸道免疫監視循環淋巴細胞的子組上α4β7受體的飽和。
在用Entyvio臨床試驗中在劑量範圍從0.2至10mg/kg和180至750mg(其中包括推薦劑量外的劑量)在健康受試者中和在有潰瘍性結腸炎或克羅恩病患者中，維多珠單抗不升高嗜中性，嗜鹼性，嗜酸性，B-輔助和細胞毒性T-淋巴細胞，總記憶輔助T-淋巴細胞，單核細胞或天然殺傷細胞。
從2期潰瘍性結腸炎患者暴露於Entyvio共4或6周與安慰劑對照比較在直腸活檢標本中通過組織病理學觀察到胃腸道炎症減低。
在一項14例健康受試者的研究中，Entyvio不影響腦脊液[CSF]中CD4+淋巴細胞計數，CD8+淋巴細胞計數，或CD4+:CD8+比值。
藥代動力學
潰瘍性結腸炎和克羅恩病患者在周0和2，給予300mgEntyvio作為歷時30分鐘靜脈輸注從周6開始接著每8周300mgEntyvio觀察到相似藥代動力學。
觀察到持久抗-維多珠單抗抗體的存在大幅度減低維多珠單抗血清濃度，在周6和52(n=8)或至不可檢測或忽略不計的水平。
維多珠單抗清除依賴於線性和非線性兩種途徑；非線性清除隨濃度增加而減低。群體藥代動力學分析表明在300mg劑量線性清除約0.157L/day，血清半衰期約25天，和分布容積約為5L。
14例健康受試者在單次靜脈給予450mgEntyvio(推薦劑量1.5倍)在5周時腦脊液(CSF)中未檢測到維多珠單抗。
特殊人群
群體藥代動力學分析顯示疾病狀態的嚴重程度，體重，用TNF阻滯劑治療，前治療年齡(18至78歲)，血清白蛋白，共同給予免疫調節劑(包括硫唑嘌呤[azathioprine]，6-巰基嘌呤[6-mercaptopurine]，氨甲喋呤[methotrexate])，和共同給藥氨基水楊酸[aminosalicylates]對Entyvio的藥代動力學沒有臨床上意義影響。
尚未在有腎或肝功能不全患者中研究維多珠單抗的藥代動力學。
非臨床毒理學
癌發生，突變發生，生育力受損
尚未在動物中進行長期研究評價維多珠單抗的致癌性潛能。尚未進行研究評價維多珠單抗生育力受損可能性或致突變性潛能。
臨床研究
潰瘍性結腸炎中臨床研究
在有中度至嚴重活動性潰瘍性結腸炎(UC)定義為Mayo評分6至12與內窺鏡亞評分2或3成年患者的兩項隨機化，雙盲，安慰劑-對照試驗(UC試驗I和II)中評價Entyvio的安全性和療效。Mayo評分範圍從零至12和有四個子分量表[subscales]：即糞便次數，直腸出血，內窺鏡發現，和醫生全面評估，各自評分從零(正常)至3(最嚴重)。一個內窺鏡亞評分2被定義為明顯紅斑，缺乏血管模式，鬆散，和糜爛；一個內窺鏡亞評分3被定義為自發性出血和潰瘍。
在美國納入患者曾超過既往五年期間對免疫調節劑治療(即，硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤)反應不足或不能耐受和/或對一種TNF阻滯劑反應不足，喪失反應，或不能耐受。美國外，如既往超過五年期間為納入以前充分用皮質激素治療患者為皮質激素依賴性(即，不返回UC症狀逐步地減少皮質激素)或對皮質激素已反應不足或不能耐受。
納入時排除甚至在過去患者曾接受那他珠單抗，和在過去60天曾接受的TNF阻滯劑患者。不允許同時使用那他珠單抗或一種TNF阻滯劑。
克羅恩病中臨床研究
在三項隨機化，雙盲，安慰劑-對照臨床試驗(CD試驗I，II，和III)在有中度至嚴重活動性克羅恩病(CD)(克羅恩病活動度指數[CDAI]評分220至450)成年患者評價Entyvio的安全性和療效。
在美國納入患者有對免疫調節劑治療(即，硫唑嘌呤，6-巰基嘌呤，或氨甲喋呤)既往已超過五年期反應不足或不能耐受和/或對對一種或以上TNF阻滯劑反應不足，喪失反應，或不能耐受。美國外，為納入既往用皮質激素治療是充分如既往超過五年期患者為皮質激素依賴性(即，不能沒有返回CD症狀成功逐步減少皮質激素)或對皮質激素已反應不足或不能耐受。
納入時排除甚至在過去曾接受那他珠單抗患者，和在過去30至60天接受一種TNF阻滯劑患者。不允許同時使用那他珠單抗或一種TNF阻滯劑。
如何供應/貯存和處置
美國好醫友連鎖藥房提供專科藥物、處方藥物、非處方藥物、藥物配置、藥物注射以及各類非住院患者的藥物分發、諮詢、配送等各項服務。美國是醫藥分開的國家，藥房全部實行嚴格的處方藥與非處方藥分類管理。對處方藥的銷售，必須憑美國醫生（電子/紙質）處方。如今國內患者可以依託科技，實現遠程的病歷互動，由美國醫生根據患者病情開具電子處方，以正規渠道在美國藥房購買到處方藥。
(維多珠單抗[vedolizumab])是在無菌20mL單次使用玻璃小瓶中供應，含300mg的維多珠單抗作為白色至灰白色餅。
NDC64764-300-20在個體紙盒中300mg單次-劑量小瓶
冷藏未開封小瓶在2°至8°C(36º至46ºF)。保留在原包裝避光保護。
