病因
遺傳性腎病綜合徵（NS）是指由於腎小球濾過屏障組成蛋白的編碼基因或其他相關基因突變所致的NS，臨床絕大多數表現為激素耐藥型NS（SRNS），隨訪l0年後30%～40%的患兒進展至終末期腎病（ESKD），因此早期診斷特別是基因診斷尤為重要，可以避免不必要的或過度治療。
已知遺傳性NS根據家族史的有無可分為家族性和散發性，對於有明確家族史的NS患者，確定其為遺傳性難度不大；但對於那些散發病例，判斷是否為遺傳性有一定難度，主要依據有其臨床：是否表現為早發的SRNS、是否有特殊的腎外表現、腎臟病理類型及基因檢測結果等。目前已知WT1、LMX1B、CD2AP、ACTN4、TRPC6和INF2突變所致NS為AD，GLA突變所致腎病綜合徵為x連鎖隱性遺傳（Xlinkedrece：ssive，LXR），其他基因突變所致Ns均為AR。
其次，可能的致病基因及基因診斷。當懷疑為遺傳性Ns時，為明確可能的致病基因應遵循以下3個原則：①NS的發病年齡；②是否存在腎外畸形或異常；③腎臟病理類型。仔細進行臨床檢查和生化檢測，包括尋找眼部異常、生殖異常或男性假兩性畸形、骨骼異常、血小板減少等表現，此檢查在開始基因檢測之前應完成。
臨床表現
遺傳性腎病綜合徵（NS）本質上是一個遺傳性的、腎臟病變為主的臨床綜合徵，因此在臨床實踐中對其表現既要注意腎臟異常的特點，也要注意“腎外”表現，還要通過家族史儘量推斷遺傳型，因為不同遺傳型的Alport綜合徵臨床表現特徵以及預後不盡相同。
1.腎臟表現
以血尿最常見，大多為腎小球性血尿，來自我國的資料曾報告68%的Alport綜合徵患者為腎小球性血尿。X連鎖顯性遺傳型的男性患者表現為持續性鏡下血尿，甚至可在出生後幾天內出現血尿；鏡下血尿的外顯率為100%。約67%的Alport綜合徵男性患者有發作性肉眼血尿，多數在10~15歲前，肉眼血尿可在上呼吸道感染或勞累後出現。有作者認為X連鎖顯性遺傳型Alport綜合徵家系中的男孩，如果至10歲尚未發現血尿，則該男孩很可能未受累。X連鎖顯性遺傳型Alport綜合徵的女性患者90%以上有鏡下血尿，少數女性患者出現肉眼血尿。幾乎所有常染色體陰性遺傳型的患者（無論男女）均表現血尿；而常染色體隱性遺傳型的雜合子親屬中，血尿發生率為50%~60%，不超過80%。
X連鎖顯性遺傳型Alport綜合徵男性患者均會出現蛋白尿，隨年齡增長或血尿出現而表現為持續蛋白尿，甚至出現腎病範圍蛋白尿，腎病綜合徵的發生率為30%~40%。國內北京大學第一醫院報導蛋白尿達腎病綜合徵水平者占31.8%，並提示預後不佳。同樣，高血壓的發生率和嚴重性也隨年齡而增加，且多發生於男性患者。
2.聽力障礙
遺傳性腎病綜合徵（NS）患者聽力障礙表現為感音神經性耳聾，發生於耳蝸部位。耳聾為進行性，雙側不完全對稱，初為高頻區聽力下降，須藉助聽力計診斷，漸及全音域，甚至影響日常的對話交流。目前，尚無先天性耳聾的報導。X連鎖顯性遺傳型Alport綜合徵男性發生耳聾的幾率高於女性，發生年齡也較女性早。有報導X連鎖顯性遺傳型Alport綜合徵男、女耳聾的發生率分別為81%和19%。而常染色體隱性遺傳型Alport綜合徵約66.6%的患者於20歲前即表現出感音神經性耳聾。
3.眼部病變
遺傳性腎病綜合徵（NS）特徵性眼部病變包括前圓錐形晶狀體、眼底黃斑周圍點狀和斑點狀視網膜病變以及視網膜赤道部視網膜病變。前圓錐形晶狀體表現為晶狀體中央部位突向前囊，患者可表現為進行性近視，甚至導致前極性白內障或前囊自發穿孔。前圓錐形晶狀體多於20～30歲時出現，迄今報導的最小患者為13歲男性，有60%～70%的X連鎖型男性、10%X連鎖顯性遺傳型女性以及約70%的常染色隱性遺傳型Alport綜合徵患者出現前圓錐形晶狀體。Alport綜合徵特異性的視網膜病變通常不影響視力，用眼底鏡或視網膜攝像的方法可見眼底黃斑周圍或視網膜赤道部有暗淡、甚至蒼白的點狀和斑點狀病灶，病變會伴隨腎功能的減退而進展。約70%X連鎖顯性遺傳型男性、10%的X連鎖顯性遺傳型女性以及約70%的常染色隱性遺傳型Alport綜合徵患者出現視網膜病變且常與耳聾和前圓錐形晶狀體並存，但視網膜病變出現時間早於前錐形晶狀體。目前，尚未見常染色體顯性遺傳型Alport綜合徵患者伴眼部受累的報導。
4.血液系統異常
目前認為AMME綜合徵是伴有血液系統異常的遺傳性腎病綜合徵（NS），主要表現為遺傳性腎病綜合徵（NS）、精神異常遲緩、面中部發育不良以及橢圓形紅細胞增多症。研究證實此類Alport綜合徵COL4A5基因全部缺失。此外，以往報導的血液系統異常，如巨血小板、血小板異常伴白細胞包涵體以及僅有血小板異常等表現並伴有“遺傳性腎病綜合徵（NS）t樣”表現的疾病，已證實是編碼非肌球蛋白重鏈9的基因MYH9突變引起，而不是IV型膠原基因的突變所致。因此，此類疾病並非Alport綜合徵，稱為MYH11A綜合徵，為常染色體顯性遺傳。
5.瀰漫性平滑肌瘤
某些青少年型Alport綜合徵家系或患者伴有顯著的平滑肌肥大，食管、氣管和女性生殖道（如陰蒂、大陰唇及子宮等）為最常見受累部位，並出現相應症狀，如吞咽困難和呼吸困難等。
6.其他
有作者報導了某些病變，如甲狀腺疾病、IgA缺乏症、腦橋後神經炎、升主動脈動脈瘤、肛門直腸畸形、精神病、纖維肌結構不良、I型神經纖維瘤病及Turner樣綜合徵等。目前，上述病變尚不能確定為遺傳性腎病綜合徵（NS）特異性的臨床表現，很可能僅為遺傳性腎病綜合徵（NS）共存的疾病。
診斷
對那些已知有重型遺傳性NS如先天性NS危險性的家族，應提供產前診斷信息。①應先明確該家系致病基因的突變信息，即明確基因診斷，這樣才有條件進行產前基因診斷，但應該在孕前或孕早期進行遺傳諮詢，明確下一代發病的機率、醫學程式終止妊娠的相關倫理學問題及制訂相應的產前基因診斷程式（如絨毛活檢或羊水穿刺）。②如果家系致病基因突變未知，孕期體檢發現甲胎蛋白明顯升高，未發現胎兒無腦畸形或臍膨出異常，也應該給予遺傳諮詢。
治療
所有的遺傳性NS，臨床絕大多數表現為SRNS，對激素和免疫抑制劑治療無反應，無特效治療，臨床主要為對症、支持，預防和治療其併發症。
